Ibrutinibi ja Blinatumomabi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B akuutti lymfoblastinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti vahvistettu diagnoosi uusiutuneesta tai refraktaarisesta B-solujen akuutista lymfoblastisesta leukemiasta/lymfoomasta, jossa on mitattavia luuytimen lymfoblasteja tai biopsialla todistettu ekstramedullaarinen kohta, joka on mitattavissa tietokonetomografialla (CT) tai positroniemissiotomografialla (PET)/CT-kuvauksella; Philadelphia-kromosomipositiivisilla (Ph+) B-ALL-potilailla on täytynyt olla epäonnistunut hoito vähintään yhdellä toisen sukupolven tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla; aiempi allo-HCT on sallittu
• Ei hematologisia parametreja sisällyttämistä varten; verensiirrosta riippuvaiset potilaat ovat kelvollisia, ja verihiutaleiden määrä tulee säilyttää yli 10 000/mm^3 syklien 1 ja 2 ajan.
• Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai B-ALL:sta tai muusta kuin maksasta)
• Seerumin aspartaattitransaminaasi (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) tai alaniinitransaminaasi (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) on pienempi tai yhtä suuri kuin 3 x ULN (ellei se johdu B-ALL:sta)
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 30 ml/min (Cockcroft-Gault) tai seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 2 x ULN
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 x ULN ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) (aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika [aPTT]) = < 1,5 x ULN (ellei liity B-ALL:iin)
• Karnofskyn suorituskykytilan (KPS) suorituskykytila ​​on vähintään 60 %
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake
• Kyky noudattaa opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
• Naispuoliset koehenkilöt, joilla ei ole lisääntymispotentiaalia (eli postmenopausaaliset anamneesi - ei kuukautisia yli 1 vuoteen; TAI aiempi kohdunpoisto; TAI anamneesi molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio; TAI anamneesi molemminpuolinen munanpoisto); hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista
• Mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka suostuvat käyttämään sekä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. kondomeja, implantteja, injektiovalmisteita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, joitakin kohdunsisäisiä välineitä [IUD], täydellistä raittiutta tai steriloitua kumppania) että estemenetelmää (esim. kondomit, emätinrengas, sieni jne.) hoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Niiden potilaiden kelpoisuus, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan ibrutinibin tai blinatumomabin aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan, määritetään, kun tutkija on tarkastellut heidän tapauksensa

Poissulkemiskriteerit:

• Akuutin T-lymfoblastisen leukemian (T-ALL) tai Burkittin leukemian/lymfooman diagnoosi
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä näyttöä aktiivisesta keskushermostoleukemiasta
• Aiempi hoito ibrutinibillä tai blinatumomabilla
• Tutkiva hoito, kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai systeeminen graft versus host -tauti (GVHD) -hoito kahden viikon tai viiden puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi); steroidien, hydroksiurean ja/tai leukafereesin sallitaan kontrolloida blastimäärää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Aikaisempi allo-HCT alle kolme kuukautta ilmoittautumisesta
• Mikä tahansa aktiivinen akuutti GVHD tai krooninen GVHD, joka on suurempi kuin asteen 1
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ibrutinibi ja blinatumomabi tai muut tässä tutkimuksessa käytetyt aineet
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Äskettäinen viljelyllä dokumentoitu infektio, joka vaati suonensisäisiä mikrobilääkkeitä ja joka päättyi = < 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio; tuntemattoman alkuperän aiheuttama kuume ei ole poissulkemiskriteeri, koska se voi liittyä sairauteen
• Aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet haittatapahtuman yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio [v]4.03) mukaisesti, luokka = < 2 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien määräämille tasoille hiustenlähtöä lukuun ottamatta
• Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Aktiivinen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) kanssa; koehenkilöillä, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineelle, on oltava negatiivinen polymeraasiketjureaktion (PCR) tulos ennen ilmoittautumista; ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois; HIV-potilaiden CD4-määrän on oltava normaalin alarajalla tai sen yläpuolella, eivätkä he saa käyttää kiellettyjä vahvoja CYP3A-estäjiä
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen autoimmuunisairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan mielipide, voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin; tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö tai luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kuten New York Heart Associationin toiminnallinen luokittelu on määritelty; tai sinulla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on leikattu (tai muilla tavoilla käsitelty) parantavalla tarkoituksella, riittävästi hoidettu in situ rinta- tai kohdunkaulan syöpä, ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä; pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ilman tunnettua aktiivista sairautta >= 3 vuoden ajan
• Varfariinin tai muiden K-vitamiiniantagonistien samanaikainen käyttö
• Potilaat, jotka ovat saaneet vahvaa sytokromi P 450 3A (CYP3A) -estäjää 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä ibrutinibiannosta, tai henkilöt, jotka tarvitsevat jatkuvaa hoitoa vahvalla CYP3A:n estäjällä
• Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta Child-Pugh-luokka B tai C Child Pugh -luokituksen mukaan
• Imetys tai raskaana oleva
• Osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin muiden tutkimusaineiden kanssa, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen koko tämän tutkimuksen ajan
• Ei halua tai pysty osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja -menettelyihin tai ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tarkoitusta ja riskejä ja toimittamaan allekirjoitettua ja päivättyä tietoon perustuvaa suostumuslomaketta (ICF) ja lupaa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten määräysten mukaisesti kohteen tietosuojasäännökset)