Ibrutinib 和 Blinatumomab 治疗复发或难治性 B 型急性淋巴细胞白血病患者

纳入标准：

• 经病理证实诊断为复发性或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤，具有可测量的骨髓淋巴母细胞或经活检证实的髓外部位，可通过计算机断层扫描 (CT) 或正电子发射断层扫描 (PET)/CT 成像测量；费城染色体阳性 (Ph+) B-ALL 患者必须使用至少一种第二代酪氨酸激酶抑制剂治疗失败；允许事先进行allo-HCT
• 没有纳入血液学参数；依赖输血的患者符合条件，并且在第 1 和第 2 个周期中血小板计数应保持大于 10,000/mm^3
• 胆红素小于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或 B-ALL 或非肝源性引起的）
• 血清天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase [AST]）或丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase [ALT]）小于或等于 3 x ULN（除非是由于 B-ALL）
• 估计肌酐清除率大于或等于 30 ml/min (Cockcroft-Gault) 或血清肌酐小于或等于 2 x ULN
• 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 (INR) =< 1.5 x ULN 和部分凝血活酶时间 (PTT)（活化的部分凝血活酶时间 [aPTT]）=< 1.5 x ULN（除非 B-ALL 相关）
• Karnofsky 性能状态 (KPS) 性能状态为 60% 或更高
• 能够理解并愿意签署知情同意书
• 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
• 具有非生育潜力的女性受试者（即，绝经后的历史-无月经 >= 1 年；或子宫切除术史；或双侧输卵管结扎史；或双侧卵巢切除术史）；有生育能力的女性受试者必须在首次研究药物给药前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性
• 同意同时使用高效避孕方法（例如避孕套、植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器 [IUD]、完全禁欲或对伴侣进行绝育）和屏障方法（例如避孕套）的男性和女性受试者 避孕套、阴道环、海绵等）在治疗期间和最后一剂研究药物后的 90 天内
• 接受任何已知影响或可能影响伊布替尼或博纳吐单抗活性或药代动力学的药物或物质的患者的资格将在研究者审查他们的案例后确定

排除标准：

• T 急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 或伯基特白血病/淋巴瘤的诊断
• 目前有活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病证据的患者
• 伊布替尼或博纳吐单抗治疗史
• 两周或五个半衰期（以较短者为准）内的研究性治疗、化学疗法、免疫疗法、放射疗法或全身性移植物抗宿主病 (GVHD) 疗法；允许在研究药物首次给药前使用类固醇、羟基脲和/或白细胞去除术来控制原始细胞计数
• 自注册之日起不到三个月的先前异基因 HCT
• 任何大于 1 级的活动性急性 GVHD 或慢性 GVHD
• 归因于与伊布替尼和 blinatumomab 或本研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 在研究药物首次给药后 4 周内接种了活的减毒疫苗
• 最近培养记录的感染需要静脉注射抗菌药物，并且在研究药物首次给药前完成 =< 7 天或任何不受控制的活动性全身感染；不明原因发热不是排除标准，因为这可能与疾病有关
• 先前抗癌治疗未解决的毒性，定义为未解决不良事件通用术语标准（CTCAE，版本 [v]4.03）， 等级 =< 2，或达到纳入/排除标准中规定的水平，脱发除外
• 已知的出血性疾病（例如血管性血友病）或血友病
• 入组前 6 个月内有中风或颅内出血史
• 活动性感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）；乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体呈阳性的受试者在入组前必须具有阴性聚合酶链反应（PCR）结果；那些 PCR 阳性的人将被排除在外； HIV 感染者的 CD4 计数必须等于或高于机构的正常下限，并且不服用禁用的 CYP3A 强抑制剂
• 研究药物首次给药后 4 周内进行大手术
• 任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性自身免疫性疾病或精神疾病/社交情况，研究者的意见，可能危及受试者的安全或将研究结果置于不适当的风险之中；当前活跃的、具有临床意义的心血管疾病，例如不受控制的心律失常或纽约心脏协会功能分类定义的 3 级或 4 级充血性心力衰竭；或入组前 6 个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛或急性冠脉综合征病史
• 其他恶性肿瘤的病史，除了以治愈为目的手术切除（或用其他方式治疗）的恶性肿瘤，充分治疗的原位乳腺癌或子宫颈癌，皮肤基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌；以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，无已知活动性疾病 >= 3 年
• 同时使用华法林或其他维生素 K 拮抗剂
• 在伊布替尼首次给药前 7 天内接受过强细胞色素 P 450 3A (CYP3A) 抑制剂的受试者或需要用强 CYP3A 抑制剂持续治疗的受试者
• 根据 Child Pugh 分类，目前处于活动状态且有临床意义的肝功能损害 Child-Pugh B 级或 C 级
• 母乳喂养或怀孕
• 在整个试验期间，与未包括在该试验中的其他研究药物一起参与临床试验
• 不愿意或不能参加所有必需的研究评估和程序，或者无法理解研究的目的和风险，无法提供签署并注明日期的知情同意书 (ICF) 和授权使用受保护的健康信息（根据国家和地方主题隐私法规）