Ibrutinib a Blinatumomab v léčbě pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií B

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzená diagnóza relabující nebo refrakterní B-buněčné akutní lymfoblastické leukémie/lymfomu s měřitelnými lymfoblasty kostní dřeně nebo biopsií ověřeného extramedulárního místa měřitelného pomocí počítačové tomografie (CT) nebo pozitronové emisní tomografie (PET)/CT zobrazení; U pacientů s B-ALL s pozitivním chromozomem Philadelphia (Ph+) musí selhat léčba alespoň jedním inhibitorem tyrozinkinázy druhé generace; předchozí allo-HCT je povoleno
• Žádné hematologické parametry pro zařazení; Pacienti závislí na transfuzi jsou způsobilí a počet krevních destiček by měl být udržován vyšší než 10 000/mm^3 během cyklů 1 a 2
• Bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu (ULN) (pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo B-ALL nebo nehepatálního původu)
• Sérová aspartáttransamináza (aspartátaminotransferáza [AST]) nebo alanintransamináza (alaninaminotransferáza [ALT]) nižší nebo rovna 3 x ULN (pokud není způsobena B-ALL)
• Odhadovaná clearance kreatininu vyšší nebo rovna 30 ml/min (Cockcroft-Gault) nebo sérový kreatinin nižší nebo rovný 2 x ULN
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5 x ULN a parciální tromboplastinový čas (PTT) (aktivovaný parciální tromboplastinový čas [aPTT]) =< 1,5 x ULN (pokud souvisí s B-ALL)
• Stav výkonu podle Karnofsky (KPS) 60 % nebo vyšší
• Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Ženy, které nemají reprodukční potenciál (tj. postmenopauzální podle anamnézy - žádná menstruace po dobu >= 1 roku; NEBO v anamnéze hysterektomie; NEBO v anamnéze bilaterální tubární ligace; NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie); ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před prvním podáním studovaného léku
• Mužské a ženské subjekty, které souhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (např. kondomy, implantáty, injekce, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska [IUD], úplná abstinence nebo sterilizovaný partner) a bariérovou metodu (např. kondomy, vaginální kroužek, houba atd.) během období terapie a 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Vhodnost pacientů užívajících jakékoli léky nebo látky, o kterých je známo, že ovlivňují nebo mohou ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku ibrutinibu nebo blinatumomabu, bude stanovena po posouzení jejich případu zkoušejícím.

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza T akutní lymfoblastické leukémie (T-ALL) nebo Burkittovy leukémie/lymfomu
• Pacienti se současnými známkami aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS).
• Historie léčby ibrutinibem nebo blinatumomabem
• vyšetřovací terapie, chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo systémová terapie reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) během dvou týdnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je kratší); steroidy, hydroxyurea a/nebo leukaferéza jsou povoleny ke kontrole počtu blastů před první dávkou studovaného léku
• Předchozí allo-HCT méně než tři měsíce od doby zápisu
• Jakákoli aktivní akutní GVHD nebo chronická GVHD vyšší než stupeň 1
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ibrutinib a blinatumomab nebo jiné látky použité v této studii
• Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů po první dávce studovaného léku
• Nedávná kultivačně zdokumentovaná infekce vyžadující intravenózní podání antimikrobiálních látek, která byla dokončena =< 7 dní před první dávkou studovaného léčiva nebo jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce; horečka neznámého původu není vylučovacím kritériem, protože může souviset s onemocněním
• Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyřešené podle Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, verze [v]4.03), stupeň =< 2, nebo na úrovně diktované v kritériích pro zařazení/vyloučení s výjimkou alopecie
• Známé krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba) nebo hemofilie
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením
• Aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV); subjekty, které jsou pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátku proti hepatitidě C, musí mít před zařazením negativní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR); ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni; jedinci s HIV musí mít počet CD4 na nebo nad ústavní spodní hranicí normálu a neužívající zakázané silné inhibitory CYP3A
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku
• Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, aktivní autoimunitní poruchy nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které názor zkoušejícího by mohl ohrozit bezpečnost subjektu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku; aktuálně aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie nebo městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association; nebo anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo akutního koronárního syndromu během 6 měsíců před zařazením
• Anamnéza jiných malignit, kromě malignity chirurgicky resekované (nebo léčené jinými modalitami) s kurativním záměrem, adekvátně léčeného in situ karcinomu prsu nebo děložního čípku, bazaliomu kůže nebo lokalizovaného spinocelulárního karcinomu kůže; malignita léčená s kurativním záměrem bez přítomnosti známé aktivní nemoci po dobu >= 3 let
• Současné užívání warfarinu nebo jiných antagonistů vitaminu K
• Jedinci, kteří dostali silný inhibitor cytochromu P 450 3A (CYP3A) během 7 dnů před první dávkou ibrutinibu nebo jedinci, kteří vyžadují nepřetržitou léčbu silným inhibitorem CYP3A
• V současné době aktivní, klinicky významné poškození jater Child-Pugh třída B nebo C podle klasifikace Child-Pugh
• Kojící nebo těhotná
• Účast v klinických studiích s jinými hodnocenými látkami, které nejsou zahrnuty do této studie, po celou dobu trvání této studie
• Neochota nebo neschopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů studie nebo neschopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu (ICF) a oprávnění používat chráněné zdravotní informace (v souladu s národními a místními podle předpisů o ochraně osobních údajů)