Ibrutinibe e Blinatumomabe no Tratamento de Pacientes com Leucemia Linfoblástica Aguda B recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

• Diagnóstico patologicamente confirmado de leucemia/linfoma linfoblástico agudo de células B recidivante ou refratário com linfoblastos mensuráveis ​​da medula óssea ou local extramedular comprovado por biópsia mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC; Pacientes com LLA B com cromossomo Filadélfia positivo (Ph+) devem ter falhado no tratamento com pelo menos um inibidor de tirosina quinase de segunda geração; alo-HCT anterior é permitido
• Sem parâmetros hematológicos para inclusão; pacientes dependentes de transfusão são elegíveis e as contagens de plaquetas devem ser mantidas acima de 10.000/mm^3 durante os ciclos 1 e 2
• Bilirrubina menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal (LSN) (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou B-ALL ou origem não hepática)
• Aspartato transaminase sérica (aspartato aminotransferase [AST]) ou alanina transaminase (alanina aminotransferase [ALT]) menor ou igual a 3 x LSN (a menos que devido a B-ALL)
• Depuração de creatinina estimada maior ou igual a 30 ml/min (Cockcroft-Gault) ou creatinina sérica menor ou igual a 2 x LSN
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) = < 1,5 x LSN e tempo de tromboplastina parcial (PTT) (tempo de tromboplastina parcial ativada [aPTT]) = < 1,5 x LSN (a menos que relacionado a B-ALL)
• Status de desempenho Karnofsky (KPS) status de desempenho de 60% ou superior
• Capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado
• Capacidade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Indivíduos do sexo feminino com potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa por histórico - sem menstruação por >= 1 ano; OU histórico de histerectomia; OU histórico de laqueadura bilateral; OU histórico de ooforectomia bilateral); mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Indivíduos do sexo masculino e feminino que concordam em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade (por exemplo, preservativos, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos [DIUs], abstinência total ou parceiro esterilizado) e um método de barreira (por exemplo, preservativos, anel vaginal, esponja, etc) durante o período de terapia e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
• A elegibilidade de pacientes recebendo quaisquer medicamentos ou substâncias conhecidas por afetar ou com potencial para afetar a atividade ou farmacocinética de ibrutinibe ou blinatumomabe será determinada após a revisão de seu caso pelo investigador

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda T (T-ALL) ou leucemia/linfoma de Burkitt
• Pacientes com evidência atual de leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC)
• Histórico de tratamento com ibrutinibe ou blinatumomabe
• Terapia experimental, quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou terapia sistêmica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) dentro de duas semanas ou cinco meias-vidas (o que for mais curto); esteroides, hidroxiureia e/ou leucaférese são permitidos para controlar a contagem de blastos antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Alo-HCT prévio menos de três meses a partir do momento da inscrição
• Qualquer GVHD aguda ativa ou GVHD crônica maior que grau 1
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a ibrutinibe e blinatumomabe ou outros agentes usados ​​neste estudo
• Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Infecção documentada por cultura recente requerendo antimicrobianos intravenosos que foi concluída = < 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada; febre de origem desconhecida não é critério de exclusão, pois pode estar relacionada à doença
• Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para os Critérios de Terminologia Comum para Evento Adverso (CTCAE, versão [v]4.03), grau =< 2, ou aos níveis ditados nos critérios de inclusão/exclusão com exceção de alopecia
• Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand) ou hemofilia
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição
• Infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV); os indivíduos que são positivos para anticorpo central da hepatite B, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C devem ter um resultado negativo da reação em cadeia da polimerase (PCR) antes da inscrição; serão excluídos aqueles que forem PCR positivos; os indivíduos com HIV devem ter uma contagem de CD4 igual ou superior ao limite inferior normal da instituição e não tomar inibidores fortes do CYP3A proibidos
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico, incluindo, entre outros, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, distúrbio autoimune ativo ou doença psiquiátrica/situações sociais que, em a opinião do investigador pode comprometer a segurança do sujeito ou colocar os resultados do estudo em risco indevido; doença cardiovascular clinicamente significativa atualmente ativa, como arritmia não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association; ou história de infarto do miocárdio, angina instável ou síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses antes da inscrição
• História de outras neoplasias, exceto neoplasias ressecadas cirurgicamente (ou tratadas com outras modalidades) com intenção curativa, carcinoma in situ da mama ou colo do útero adequadamente tratado, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele; malignidade tratada com intenção curativa sem doença ativa conhecida presente por >= 3 anos
• Uso concomitante de varfarina ou outros antagonistas da vitamina K
• Indivíduos que receberam um forte inibidor do citocromo P 450 3A (CYP3A) dentro de 7 dias antes da primeira dose de ibrutinibe ou indivíduos que requerem tratamento contínuo com um forte inibidor do CYP3A
• Insuficiência hepática clinicamente significativa e atualmente ativa Child-Pugh classe B ou C de acordo com a classificação de Child Pugh
• Amamentando ou grávida
• Participação em estudos clínicos com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo durante toda a duração deste estudo
• Não querer ou não poder participar de todas as avaliações e procedimentos do estudo exigidos ou incapaz de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer um formulário de consentimento informado (TCLE) assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas (de acordo com as normas nacionais e locais regulamentos de privacidade sujeitos)