アルファマンノシドーシスの小児患者におけるベルマナナーゼアルファ治療の安全性と有効性に関する試験 (rhLaman-08)
2021年10月18日 更新者：Chiesi Farmaceutici S.p.A.
アルファマンノシドーシスの6歳未満の小児患者における反復ベルマナナーゼアルファ（組換えヒトアルファマンノシダーゼ）治療の安全性と有効性を調査する24か月の多施設共同非盲検第II相試験
この研究の主な目的は、6歳未満のアルファマンノシドーシス患者の組換えヒトアルファマンノシダーゼによる反復治療の安全性と有効性を評価することです
調査の概要
詳細な説明
この研究の主要評価項目には以下が含まれます：
- 有害事象（IRRを含むAE）、バイタルサイン、検査パラメータ（血液学、生化学および尿分析）によるベルマナーゼアルファの安全性と忍容性
- 抗ベルマナーゼ アルファ抗体および中和/阻害抗体の検出
副次評価項目には、次のパラメーターのベースラインから 24 か月までの変化が含まれます。 有効性の結果:
- 血清オリゴ糖
- 機能的能力: Peabody Developmental Motor Scale - 2nd edition (PDMS-2) スコア、Mullen's Scale of Early Learning (MSEL) スコア、Bruininks-Oseretsky Test Of Motor Proficiency - 2nd Edition (BOT-2)、年齢別 (4 歳から)年）または医師の判断による
- 持久力: 4 歳以上の小児患者における 3 分間の階段上昇テスト (3MSCT) および 6 分間の歩行テスト (6MWT)、または医師の判断に従って該当する場合、小児における 2 分間の歩行テスト (2MWT) 4歳未満の患者、または医師の判断により該当する場合
- 聴力評価: 耳音響放射 (OAE) テスト、自動聴覚脳幹反応 (A-ABR) 聴力検査
- 医師の判断に基づいて該当する場合、免疫学的プロファイル：
- CSF バイオマーカー: タウタンパク質 (Tau)、ニューロフィラメントタンパク質ライト (NFL)、グリア線維性酸性タンパク質 (GFAp)、オリゴ糖
- 親へのアンケートによる生活の質の評価
- 脳組織におけるマンノースに富むオリゴ糖の評価、MRI
- 薬物動態パラメータ
研究の種類
介入
入学 (実際)
5
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6年歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者の親権者は、患者が治験関連の活動に関与する前に、署名済みの ICF を提供する必要があります。
- -被験者の親権を持つ親は、プロトコルを順守する能力を持っている必要があります
- -被験者は、α-マンノシダーゼ活性によって定義されるα-マンノシドーシスの診断が確認されている必要があります 白血球または線維芽細胞の正常な活動の10％未満（履歴データ）
- 被験者は、スクリーニング時の年齢が6歳未満でなければなりません。
除外基準:
- -被験者の診断は、α-マンノシダーゼ活性<10％では確認できません 通常の活動
- α-マンノシドーシス以外の既知の染色体異常および精神運動発達に影響を及ぼす症候群の存在
- BMTの歴史
- -既知の臨床的に重要な心血管、肝臓、肺、または腎臓の疾患、または治験責任医師の意見では、試験への参加を妨げるその他の病状の存在
- -その他の病状または重篤な併発疾患、または酌量すべき状況で、治験責任医師の意見では、治験への参加を妨げる
- -治験責任医師の意見では、試験への参加を妨げる計画された大手術
- -過去3か月以内にIMPをテストする他の介入試験への参加。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベルマナス アルファ
ベルマナーゼ アルファ 1mg/kg 体重点滴
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点滴治療
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象によるベルマナーゼ アルファの安全性と忍容性
時間枠：ベースラインから研究完了まで、少なくとも2年間
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注入関連反応 [IRR] を含む AE に従って評価された安全性と忍容性
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ベースラインから研究完了まで、少なくとも2年間
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バイタルサインによるベルマナーゼアルファの安全性と忍容性
時間枠：ベースラインから研究完了まで、少なくとも2年間
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ベースラインから研究完了まで、少なくとも2年間
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血液学による臨床検査パラメータによるベルマナーゼアルファの安全性と忍容性
時間枠：ベースラインから研究完了まで、少なくとも2年間
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ベースラインから研究完了まで、少なくとも2年間
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血液生化学による臨床検査パラメータによるベルマナーゼアルファの安全性と忍容性
時間枠：ベースラインから研究完了まで、少なくとも2年間
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ベースラインから研究完了まで、少なくとも2年間
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尿検査による臨床検査パラメータによるベルマナーゼ アルファの安全性と忍容性
時間枠：ベースラインから研究完了まで、少なくとも2年間
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ベースラインから研究完了まで、少なくとも2年間
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抗ベルマナーゼ α-IgG 抗体 (ADA) および中和/阻害抗体の検出
時間枠：ベースラインから研究完了まで、少なくとも2年間
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抗ベルマナーゼα-IgG抗体（ADA）検査用の血清サンプルが得られます
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ベースラインから研究完了まで、少なくとも2年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血清オリゴ糖レベルの評価
時間枠：ベースラインから研究完了まで、少なくとも 2 年間
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血清オリゴ糖レベルのベースラインからの変化の評価
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ベースラインから研究完了まで、少なくとも 2 年間
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機能的能力: Peabody Developmental Motor Scale テスト (PDMS-2)
時間枠：ベースラインから研究完了まで、少なくとも 2 年間
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抗ベルマナーゼα-IgG抗体（ADA）検査用の血清サンプルが得られます
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ベースラインから研究完了まで、少なくとも 2 年間
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機能的能力: 年齢別 (4 歳以上) または医師の判断に基づく運動能力の Bruininks-Oseretsky テスト (BOT-2)
時間枠：ベースラインから研究完了まで、少なくとも 2 年間
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ベースラインから研究完了まで、少なくとも 2 年間
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機能的能力: 初期学習のミューレン尺度 (MSEL)
時間枠：ベースラインから研究完了まで、少なくとも 2 年間
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ベースラインから研究完了まで、少なくとも 2 年間
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持久力: 4 歳以上の小児患者を対象とした 3 分間の階段昇降テスト (3MSCT)、または医師の判断により該当する場合
時間枠：ベースラインから研究完了まで、少なくとも 2 年間
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ベースラインから研究完了まで、少なくとも 2 年間
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持久力: 4 歳以上の小児患者の 6 分間歩行テスト (6MWT)、または医師の判断に従って該当する場合 4 歳未満の小児患者の 2 分間歩行テスト (2MWT)
時間枠：ベースラインから研究完了まで、少なくとも 2 年間
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ベースラインから研究完了まで、少なくとも 2 年間
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聴力評価：耳音響放射（OAE）テスト
時間枠：ベースラインから研究完了まで、少なくとも 2 年間
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ベースラインから研究完了まで、少なくとも 2 年間
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聴力評価：自動聴覚脳幹反応（A-ABR）聴力検査
時間枠：ベースラインから研究完了まで、少なくとも 2 年間
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ベースラインから研究完了まで、少なくとも 2 年間
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医師の判断に基づいて該当する場合の免疫学的プロファイル (血清 IgG、IgA、IgM、IgG の in vitro 合成、in vitro 増殖反応および免疫表現型)
時間枠：ベースラインから研究完了まで、少なくとも 2 年間
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ベースラインから研究完了まで、少なくとも 2 年間
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CSF バイオマーカー: タウタンパク質 (Tau) § ニューロフィラメントタンパク質ライト (NFL) § グリア線維性酸性タンパク質 (GFAp) § オリゴ糖
時間枠：ベースラインから研究完了まで、少なくとも 2 年間
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ベースラインから研究完了まで、少なくとも 2 年間
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アンケートによる生活の質の評価
時間枠：ベースラインから研究完了まで、少なくとも 2 年間
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ベースラインから研究完了まで、少なくとも 2 年間
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磁気共鳴分光法 (MRS) による脳組織中のマンノースに富むオリゴ糖の評価
時間枠：ベースラインから研究完了まで、少なくとも 2 年間
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ベースラインから研究完了まで、少なくとも 2 年間
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白質、灰白質、および半卵円中心の磁気共鳴画像法 (MRI)、および脳の拡散 MRI、
時間枠：ベースラインから研究完了まで、少なくとも 2 年間
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ベースラインから研究完了まで、少なくとも 2 年間
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Cmax（ピーク濃度）を決定するための薬物動態パラメータ
時間枠：初回投与時（来院 1）および 6 か月後（来院 26）
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初回投与時（来院 1）および 6 か月後（来院 26）
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Ctrough（トラフ血漿濃度）を決定するための薬物動態パラメータ
時間枠：初回投与時（来院 1）および 6 か月後（来院 26）
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初回投与時（来院 1）および 6 か月後（来院 26）
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曲線下面積 (AUC24) を決定するための薬物動態パラメータ
時間枠：初回投与時（来院 1）および 6 か月後（来院 26）
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初回投与時（来院 1）および 6 か月後（来院 26）
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AUClast (最後のカウント後の曲線下面積) を決定するための薬物動態パラメータ
時間枠：初回投与時（来院 1）および 6 か月後（来院 26）
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初回投与時（来院 1）および 6 か月後（来院 26）
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AUCinf (時間ゼロから無限までの曲線下面積) を決定するための薬物動態パラメータ
時間枠：初回投与時（来院 1）および 6 か月後（来院 26）
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初回投与時（来院 1）および 6 か月後（来院 26）
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Tmax (Time To Peak Concentration) を決定するための薬物動態パラメータ
時間枠：初回投与時（来院 1）および 6 か月後（来院 26）
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初回投与時（来院 1）および 6 か月後（来院 26）
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CL（クリアランス）を決定するための薬物動態パラメータ
時間枠：初回投与時（来院 1）および 6 か月後（来院 26）
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初回投与時（来院 1）および 6 か月後（来院 26）
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T1/2 (消失半減期) を決定するための薬物動態パラメータ
時間枠：初回投与時（来院 1）および 6 か月後（来院 26）
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初回投与時（来院 1）および 6 か月後（来院 26）
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Rac (Obs) 観測蓄積比を決定するための薬物動態パラメータ
時間枠：初回投与時（来院 1）および 6 か月後（来院 26）
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初回投与時（来院 1）および 6 か月後（来院 26）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年12月1日
一次修了 (実際)
2020年7月1日
研究の完了 (実際)
2020年7月1日
試験登録日
最初に提出
2016年11月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年12月16日
最初の投稿 (見積もり)
2016年12月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月18日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CCD-LMZYMAA1-08
- 2016-001988-36 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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