Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van behandeling met Velmanase Alfa bij pediatrische patiënten met alfamannosidose (rhLaman-08)

18 oktober 2021 bijgewerkt door: Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Een 24 maanden durend multicenter, open-label fase II-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van herhaalde Velmanase Alfa-behandeling (recombinant humaan alfa-mannosidase) bij pediatrische patiënten jonger dan 6 jaar met alfa-mannosidose

De belangrijkste doelstellingen van de studie zijn het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van herhaalde behandeling met recombinant humaan alfa-mannosidase van patiënten met alfa-mannosidose die jonger zijn dan 6 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De primaire eindpunten van de studie omvatten:

  • Veiligheid en verdraagbaarheid van velmanase alfa volgens bijwerkingen (AE's, inclusief IRR), vitale functies, laboratoriumparameters (hematologie, biochemie en urineanalyse)
  • Detectie van anti-velmanase alfa-antilichamen en neutraliserende/remmende antilichamen

De secundaire eindpunten omvatten veranderingen vanaf baseline tot 24 maanden voor de volgende parameters. Effectiviteitsresultaten:

  • Serum-oligosacchariden
  • Functionele capaciteit: Peabody Developmental Motor Scale - 2nd edition (PDMS-2) scores, Mullen's Scale of Early Learning (MSEL) scores, Bruininks-Oseretsky Test Of Motor Proficiency-2nd Edition (BOT-2), indien van toepassing per leeftijd (vanaf 4 jaar) of naar het oordeel van de arts
  • Uithoudingsvermogen: 3-Minute Stair Climb Test (3MSCT) en 6-Minute Walk Test (6MWT) bij pediatrische patiënten vanaf 4 jaar, of indien van toepassing volgens het oordeel van de arts, 2-Minute Walk Test (2MWT) bij pediatrische patiënten jonger dan 4 jaar, of indien van toepassing volgens het oordeel van de arts
  • Gehoorevaluatie: Otoacoustic Emissions (OAE) testen, Automatic Auditory Brainstem Response (A-ABR) audiometrie
  • Immunologisch profiel, indien van toepassing naar het oordeel van de arts:
  • CSF-biomarkers: Tau-eiwit (Tau), Neurofilament Protein Light (NFL), Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP), Oligosacchariden
  • Beoordeling van kwaliteit van leven via vragenlijst voor ouders
  • Beoordeling van mannose-rijke oligosacchariden in hersenweefsel, MRI
  • Farmacokinetische parameters

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 6 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De verzorgende ouder(s) van de patiënt moeten ondertekende ICF overleggen voordat de patiënt wordt betrokken bij onderzoeksgerelateerde activiteiten
  2. De verzorgende ouder(s) van de proefpersoon moeten in staat zijn om het protocol na te leven
  3. De proefpersoon moet een bevestigde diagnose van alfa-mannosidose hebben, zoals gedefinieerd door alfa-mannosidase-activiteit in leukocyten of fibroblasten < 10% van de normale activiteit (historische gegevens)
  4. De proefpersoon moet op het moment van screening een leeftijd hebben < 6 jaar.

Uitsluitingscriteria:

  1. De diagnose van de proefpersoon kan niet worden bevestigd door alfa-mannosidase-activiteit < 10% van de normale activiteit
  2. Aanwezigheid van bekende chromosomale afwijkingen en syndromen die de psychomotorische ontwikkeling beïnvloeden, anders dan alfa-mannosidose
  3. Geschiedenis van BMT
  4. Aanwezigheid van bekende klinisch significante cardiovasculaire, lever-, long- of nieraandoeningen of andere medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zouden uitsluiten
  5. Elke andere medische aandoening of ernstige bijkomende ziekte, of verzachtende omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou verhinderen
  6. Geplande grote operatie die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou uitsluiten
  7. Deelname aan andere interventiestudies waarbij het IMP werd getest in de afgelopen 3 maanden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Velmanase Alfa
velmanase alfa 1mg/kg lichaamsgewicht infusie
Geneesmiddel: Velmanase Alfa (bijv. Lamazym)
iv infuusbehandeling
Andere namen:
  • Lamazym

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van velmanase alfa volgens bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, minimaal 2 jaar
Veiligheid en verdraagbaarheid beoordeeld volgens bijwerkingen inclusief infusiegerelateerde reacties [IRR's]
Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, minimaal 2 jaar
Veiligheid en verdraagbaarheid van velmanase alfa volgens vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, minimaal 2 jaar
Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, minimaal 2 jaar
Veiligheid en verdraagbaarheid van velmanase alfa volgens klinische laboratoriumparameters volgens hematologie
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, minimaal 2 jaar
Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, minimaal 2 jaar
Veiligheid en verdraagbaarheid van velmanase alfa volgens klinische laboratoriumparameters volgens bloedbiochemie
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, minimaal 2 jaar
Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, minimaal 2 jaar
Veiligheid en verdraagbaarheid van velmanase alfa volgens klinische laboratoriumparameters volgens urineonderzoek
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, minimaal 2 jaar
Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, minimaal 2 jaar
Detectie van anti-velmanase alfa-IgG-antilichamen (ADA) en neutraliserende/remmende antilichamen
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, minimaal 2 jaar
Serummonsters voor testen op anti-velmanase-alfa-IgG-antilichaam (ADA) zullen worden verkregen
Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, minimaal 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van niveaus van serumoligosacchariden
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, ten minste gedurende 2 jaar
Beoordeling van verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in niveaus van serumoligosachariden
Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, ten minste gedurende 2 jaar
Functionele capaciteit: de Peabody Developmental Motor Scale-test (PDMS-2)
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, ten minste gedurende 2 jaar
Serummonsters voor testen op anti-velmanase-alfa-IgG-antilichaam (ADA) zullen worden verkregen
Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, ten minste gedurende 2 jaar
Functioneel vermogen: Bruininks-Oseretsky test van motorische vaardigheid (BOT-2) indien van toepassing naar leeftijd (vanaf 4 jaar) of naar oordeel van de arts
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, ten minste gedurende 2 jaar
Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, ten minste gedurende 2 jaar
Functionele capaciteit: Mullen Scales of Early Learning (MSEL)
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, ten minste gedurende 2 jaar
Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, ten minste gedurende 2 jaar
Uithoudingsvermogen: 3-Minute Stair Climb Test (3MSCT) bij pediatrische patiënten vanaf 4 jaar, of indien van toepassing volgens het oordeel van de arts
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, ten minste gedurende 2 jaar
Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, ten minste gedurende 2 jaar
Uithoudingsvermogen: 6-Minute Walk Test (6MWT) bij pediatrische patiënten vanaf 4 jaar, of indien van toepassing volgens het oordeel van de arts 2-Minute Walk Test (2MWT) bij pediatrische patiënten jonger dan 4 jaar
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, ten minste gedurende 2 jaar
Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, ten minste gedurende 2 jaar
Gehoorevaluatie: Otoacoustic Emissions (OAE) testen
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, ten minste gedurende 2 jaar
Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, ten minste gedurende 2 jaar
Gehoorevaluatie: automatische auditieve hersenstamrespons (A-ABR) audiometrie
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, ten minste gedurende 2 jaar
Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, ten minste gedurende 2 jaar
Immunologisch profiel indien van toepassing op basis van het oordeel van de arts (serum IgG, IgA, IgM; in vitro synthese van IgG; in vitro proliferatieve respons en immunofenotype)
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, ten minste gedurende 2 jaar
Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, ten minste gedurende 2 jaar
CSF-biomarkers: Tau-eiwit (Tau) § Neurofilament Protein Light (NFL) § Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP) § Oligosacchariden
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, ten minste gedurende 2 jaar
Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, ten minste gedurende 2 jaar
Beoordeling van de kwaliteit van leven via vragenlijst
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, ten minste gedurende 2 jaar
Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, ten minste gedurende 2 jaar
Beoordeling van mannoserijke oligosacchariden in hersenweefsel, zoals gemeten met magnetische resonantiespectroscopie (MRS)
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, ten minste gedurende 2 jaar
Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, ten minste gedurende 2 jaar
Magnetic Resonance Imaging (MRI) in witte stof, grijze stof en in centrum semi ovale, en diffusie-MRI van de hersenen,
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, ten minste gedurende 2 jaar
Vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, ten minste gedurende 2 jaar
Farmacokinetische parameters om Cmax (piekconcentratie) te bepalen
Tijdsspanne: Bij de eerste dosis (bezoek 1) en na 6 maanden (bezoek 26)
Bij de eerste dosis (bezoek 1) en na 6 maanden (bezoek 26)
Farmacokinetische parameters om Cdal (Trough Plasma Concentration) te bepalen
Tijdsspanne: Bij de eerste dosis (bezoek 1) en na 6 maanden (bezoek 26)
Bij de eerste dosis (bezoek 1) en na 6 maanden (bezoek 26)
Farmacokinetische parameters om Area Under Curve (AUC24) te bepalen
Tijdsspanne: Bij de eerste dosis (bezoek 1) en na 6 maanden (bezoek 26)
Bij de eerste dosis (bezoek 1) en na 6 maanden (bezoek 26)
Farmacokinetische parameters om AUClast (Area Under Curve After The Last Count) te bepalen
Tijdsspanne: Bij de eerste dosis (bezoek 1) en na 6 maanden (bezoek 26)
Bij de eerste dosis (bezoek 1) en na 6 maanden (bezoek 26)
Farmacokinetische parameters om AUCinf (Area Under Curve From Time Zero To Infinity) te bepalen
Tijdsspanne: Bij de eerste dosis (bezoek 1) en na 6 maanden (bezoek 26)
Bij de eerste dosis (bezoek 1) en na 6 maanden (bezoek 26)
Farmacokinetische parameters om tmax (tijd tot piekconcentratie) te bepalen
Tijdsspanne: Bij de eerste dosis (bezoek 1) en na 6 maanden (bezoek 26)
Bij de eerste dosis (bezoek 1) en na 6 maanden (bezoek 26)
Farmacokinetische parameters om CL (Clearance) te bepalen
Tijdsspanne: Bij de eerste dosis (bezoek 1) en na 6 maanden (bezoek 26)
Bij de eerste dosis (bezoek 1) en na 6 maanden (bezoek 26)
Farmacokinetische parameters om t1/2 (eliminatiehalfwaardetijd) te bepalen
Tijdsspanne: Bij de eerste dosis (bezoek 1) en na 6 maanden (bezoek 26)
Bij de eerste dosis (bezoek 1) en na 6 maanden (bezoek 26)
Farmacokinetische parameters om Rac (Obs) waargenomen accumulatieratio te bepalen
Tijdsspanne: Bij de eerste dosis (bezoek 1) en na 6 maanden (bezoek 26)
Bij de eerste dosis (bezoek 1) en na 6 maanden (bezoek 26)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Medewerkers

Cromsource

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 november 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 december 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

21 december 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CCD-LMZYMAA1-08
  • 2016-001988-36 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren