Ensayo sobre la seguridad y eficacia del tratamiento con Velmanase Alfa en pacientes pediátricos con alfa-manosidosis (rhLaman-08)
18 de octubre de 2021 actualizado por: Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Un ensayo de fase II abierto, multicéntrico y de 24 meses de duración que investiga la seguridad y la eficacia del tratamiento repetido con velmanasa alfa (alfa-manosidasa humana recombinante) en pacientes pediátricos menores de 6 años con alfa-manosidosis
Los principales objetivos del estudio son evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento repetido con alfa-manosidasa humana recombinante en pacientes con alfa-manosidosis menores de 6 años.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los criterios de valoración principales del estudio incluyen:
- Seguridad y tolerabilidad de velmanase alfa según eventos adversos (EA, incluida RRI), signos vitales, parámetros de laboratorio (hematología, bioquímica y análisis de orina)
- Detección de anticuerpos anti-velmanasa alfa y anticuerpos neutralizantes/inhibidores
Los criterios de valoración secundarios incluyen cambios desde el inicio hasta los 24 meses para los siguientes parámetros. Resultados de eficacia:
- Oligosacáridos séricos
- Capacidad funcional: puntajes de la Escala de desarrollo motor de Peabody - 2da edición (PDMS-2), puntajes de la Escala de aprendizaje temprano de Mullen (MSEL), Prueba de competencia motora de Bruininks-Oseretsky-2da edición (BOT-2), cuando corresponda por edad (desde 4 años) o a juicio del médico
- Resistencia: Test de Subida de Escalera de 3 Minutos (3MSCT) y Test de Marcha de 6 Minutos (6MWT) en pacientes pediátricos a partir de 4 años, o en su caso según criterio médico, Test de Marcha de 2 Minutos (2MWT) en pacientes pediátricos pacientes menores de 4 años, o en su caso a juicio del médico
- Evaluación auditiva: prueba de emisiones otoacústicas (OAE), audiometría de respuesta auditiva automática del tronco encefálico (A-ABR)
- Perfil inmunológico, en su caso a juicio del médico:
- Biomarcadores del LCR: proteína tau (Tau), proteína ligera de neurofilamento (NFL), proteína ácida fibrilar glial (GFAp), oligosacáridos
- Valoración de la calidad de vida vía Cuestionario a padres
- Evaluación de oligosacáridos ricos en manosa en tejido cerebral, MRI
- Parámetros farmacocinéticos
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
5
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 6 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los padres con custodia del paciente deben proporcionar un ICF firmado antes de que el paciente participe en cualquier actividad relacionada con el ensayo.
- Los padres con custodia del sujeto deben tener la capacidad de cumplir con el protocolo.
- El sujeto debe tener un diagnóstico confirmado de alfa-manosidosis definida por la actividad de alfa-manosidasa en leucocitos o fibroblastos < 10 % de la actividad normal (datos históricos)
- El sujeto debe tener una edad en el momento de la selección < 6 años.
Criterio de exclusión:
- El diagnóstico del sujeto no puede confirmarse mediante una actividad de alfa-manosidasa < 10 % de la actividad normal
- Presencia de anomalías cromosómicas conocidas y síndromes que afectan el desarrollo psicomotor, distintos de la alfa-manosidosis
- Historia de BMT
- Presencia de enfermedad cardiovascular, hepática, pulmonar o renal clínicamente significativa conocida u otras afecciones médicas que, en opinión del investigador, impedirían la participación en el ensayo.
- Cualquier otra condición médica o enfermedad intercurrente grave, o circunstancia atenuante que, en opinión del Investigador, impediría la participación en el ensayo.
- Cirugía mayor planificada que, en opinión del investigador, impediría la participación en el ensayo
- Participación en otros ensayos de intervención que prueben el IMP en los últimos 3 meses.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Velmanasa Alfa
perfusión de velmanasa alfa 1 mg/kg de peso corporal
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tratamiento de infusión iv
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad y tolerabilidad de velmanase alfa según eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos 2 años
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Seguridad y tolerabilidad evaluadas según los EA, incluidas las reacciones relacionadas con la infusión [IRR]
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Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos 2 años
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Seguridad y tolerabilidad de velmanase alfa según signos vitales
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos 2 años
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Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos 2 años
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Seguridad y tolerabilidad de velmanase alfa según parámetros de laboratorio clínico según hematología
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos 2 años
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Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos 2 años
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Seguridad y tolerabilidad de velmanase alfa según parámetros de laboratorio clínico según bioquímica sanguínea
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos 2 años
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Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos 2 años
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Seguridad y tolerabilidad de velmanase alfa según parámetros de laboratorio clínico según análisis de orina
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos 2 años
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Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos 2 años
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Detección de anticuerpos anti-velmanasa alfa-IgG (ADA) y anticuerpos neutralizantes/inhibidores
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos 2 años
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Se obtendrán muestras de suero para la prueba de anticuerpos anti-velmanasa alfa-IgG (ADA).
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Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de los niveles de oligosacáridos séricos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos durante 2 años
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Evaluación del cambio desde el inicio en los niveles de oligosacáridos séricos
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Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos durante 2 años
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Capacidad funcional: la prueba de la escala motora del desarrollo de Peabody (PDMS-2)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos durante 2 años
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Se obtendrán muestras de suero para la prueba de anticuerpos anti-velmanasa alfa-IgG (ADA).
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Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos durante 2 años
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Capacidad funcional: Test de Bruininks-Oseretsky de Competencia Motora (BOT-2) cuando corresponda por edad (a partir de 4 años) o a juicio del médico
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos durante 2 años
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Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos durante 2 años
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Capacidad funcional: Escalas Mullen de Aprendizaje Temprano (MSEL)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos durante 2 años
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Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos durante 2 años
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Resistencia: 3-Minute Stair Climb Test (3MSCT) en pacientes pediátricos a partir de 4 años, o en su caso según criterio médico
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos durante 2 años
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Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos durante 2 años
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Resistencia: Test de marcha de 6 minutos (6MWT) en pacientes pediátricos a partir de 4 años, o en su caso a criterio del médico Test de marcha de 2 minutos (2MWT) en pacientes pediátricos menores de 4 años
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos durante 2 años
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Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos durante 2 años
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Evaluación auditiva: pruebas de emisiones otoacústicas (OAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos durante 2 años
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Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos durante 2 años
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Evaluación auditiva: audiometría de respuesta auditiva automática del tronco encefálico (A-ABR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos durante 2 años
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Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos durante 2 años
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Perfil inmunológico cuando corresponda a juicio del médico (Suero IgG, IgA, IgM; síntesis in vitro de IgG; respuesta proliferativa in vitro e Inmunofenotipo)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos durante 2 años
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Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos durante 2 años
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Biomarcadores del LCR: Proteína tau (Tau) § Proteína ligera de neurofilamento (NFL) § Proteína ácida fibrilar glial (GFAp) § Oligosacáridos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos durante 2 años
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Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos durante 2 años
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Evaluación de la calidad de vida a través del Cuestionario
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos durante 2 años
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Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos durante 2 años
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Evaluación de oligosacáridos ricos en manosa en tejido cerebral, medidos por espectroscopia de resonancia magnética (MRS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos durante 2 años
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Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos durante 2 años
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Imágenes por resonancia magnética (MRI) en la sustancia blanca, la sustancia gris y en el centro semi ovale, y MRI de difusión del cerebro,
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos durante 2 años
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Desde el inicio hasta la finalización del estudio, al menos durante 2 años
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Parámetros farmacocinéticos para determinar Cmax (Concentración pico)
Periodo de tiempo: En la primera dosis (visita 1) y después de 6 meses (visita 26)
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En la primera dosis (visita 1) y después de 6 meses (visita 26)
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Parámetros farmacocinéticos para determinar Ctrough (Concentración plasmática mínima)
Periodo de tiempo: En la primera dosis (visita 1) y después de 6 meses (visita 26)
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En la primera dosis (visita 1) y después de 6 meses (visita 26)
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Parámetros farmacocinéticos para determinar el Área Bajo la Curva (AUC24)
Periodo de tiempo: En la primera dosis (visita 1) y después de 6 meses (visita 26)
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En la primera dosis (visita 1) y después de 6 meses (visita 26)
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Parámetros farmacocinéticos para determinar AUClast (Área bajo la curva después del último conteo)
Periodo de tiempo: En la primera dosis (visita 1) y después de 6 meses (visita 26)
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En la primera dosis (visita 1) y después de 6 meses (visita 26)
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Parámetros farmacocinéticos para determinar AUCinf (Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el infinito)
Periodo de tiempo: En la primera dosis (visita 1) y después de 6 meses (visita 26)
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En la primera dosis (visita 1) y después de 6 meses (visita 26)
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Parámetros farmacocinéticos para determinar tmax (Time To Peak Concentration)
Periodo de tiempo: En la primera dosis (visita 1) y después de 6 meses (visita 26)
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En la primera dosis (visita 1) y después de 6 meses (visita 26)
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Parámetros farmacocinéticos para determinar CL (Clearance)
Periodo de tiempo: En la primera dosis (visita 1) y después de 6 meses (visita 26)
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En la primera dosis (visita 1) y después de 6 meses (visita 26)
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Parámetros farmacocinéticos para determinar t1/2 (eliminación de la vida media)
Periodo de tiempo: En la primera dosis (visita 1) y después de 6 meses (visita 26)
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En la primera dosis (visita 1) y después de 6 meses (visita 26)
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Parámetros farmacocinéticos para determinar Rac (Obs) Tasa de acumulación observada
Periodo de tiempo: En la primera dosis (visita 1) y después de 6 meses (visita 26)
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En la primera dosis (visita 1) y después de 6 meses (visita 26)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2020
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de noviembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de diciembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
21 de diciembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de octubre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de octubre de 2021
Última verificación
1 de octubre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CCD-LMZYMAA1-08
- 2016-001988-36 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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