Исследование безопасности и эффективности лечения велманазой альфа у детей с альфа-маннозидозом (rhLaman-08)
18 октября 2021 г. обновлено: Chiesi Farmaceutici S.p.A.
24-месячное многоцентровое открытое исследование фазы II по изучению безопасности и эффективности повторного лечения велманазой альфа (рекомбинантной альфа-маннозидазой человека) у педиатрических пациентов младше 6 лет с альфа-маннозидозом
Основные задачи исследования — оценка безопасности и эффективности повторного лечения рекомбинантной альфа-маннозидазой человека у больных альфа-маннозидозом в возрасте до 6 лет.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Первичные конечные точки исследования включают:
- Безопасность и переносимость велманазы альфа в соответствии с нежелательными явлениями (НЯ, включая IRR), жизненно важными показателями, лабораторными параметрами (гематология, биохимия и анализ мочи)
- Обнаружение антител к велманазе альфа и нейтрализующих/ингибирующих антител
Вторичные конечные точки включают изменения по сравнению с исходным уровнем до 24 месяцев для следующих параметров. Результаты эффективности:
- Сывороточные олигосахариды
- Функциональные возможности: Шкала развития моторики Пибоди - баллы 2-го издания (PDMS-2), баллы по Шкале раннего обучения Маллена (MSEL), Тест моторных навыков Брюнинкса-Осерецкого - 2-е издание (BOT-2), когда применимо по возрасту (от 4 лет). лет) или по решению врача
- Выносливость: 3-минутный тест подъема по лестнице (3MSCT) и 6-минутный тест ходьбы (6MWT) у детей в возрасте от 4 лет или, если применимо, по решению врача, 2-минутный тест ходьбы (2MWT) у детей пациенты в возрасте до 4 лет или, когда это применимо, по решению врача
- Оценка слуха: тестирование отоакустической эмиссии (ОАЭ), аудиометрия автоматической слуховой реакции ствола мозга (A-ABR).
- Иммунологический профиль, когда это применимо по решению врача:
- Биомаркеры спинномозговой жидкости: тау-белок (Tau), легкий белок нейрофиламентов (NFL), глиальный фибриллярный кислый белок (GFAp), олигосахариды.
- Оценка качества жизни через Анкету для родителей
- Оценка богатых маннозой олигосахаридов в ткани головного мозга, МРТ
- Фармакокинетические параметры
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
5
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 6 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Родители-опекуны пациента должны предоставить подписанную ICF до участия пациента в любых мероприятиях, связанных с исследованием.
- Родители-опекуны субъекта должны иметь возможность соблюдать протокол.
- У субъекта должен быть подтвержденный диагноз альфа-маннозидоза, определяемый активностью альфа-маннозидазы в лейкоцитах или фибробластах <10% от нормальной активности (исторические данные).
- Субъект должен иметь возраст на момент скрининга < 6 лет.
Критерий исключения:
- Диагноз субъекта не может быть подтвержден активностью альфа-маннозидазы < 10% от нормальной активности.
- Наличие известных хромосомных аномалий и синдромов, влияющих на психомоторное развитие, кроме альфа-маннозидоза
- История ТКМ
- Наличие известных клинически значимых сердечно-сосудистых, печеночных, легочных или почечных заболеваний или других заболеваний, которые, по мнению исследователя, исключают участие в исследовании.
- Любое другое заболевание или серьезное интеркуррентное заболевание или смягчающее обстоятельство, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.
- Запланированная серьезная операция, которая, по мнению следователя, помешала бы участию в исследовании.
- Участие в других интервенционных исследованиях по тестированию IMP в течение последних 3 месяцев.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вельманасе Альфа
велманаза альфа 1 мг/кг массы тела инфузия
|
внутривенное инфузионное лечение
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость велманазы альфа согласно нежелательным явлениям
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования, не менее 2 лет
|
Безопасность и переносимость оценивались по НЯ, включая реакции, связанные с инфузией [ИРР].
|
От исходного уровня до завершения исследования, не менее 2 лет
|
|
Безопасность и переносимость велманазы альфа по жизненно важным показателям
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования, не менее 2 лет
|
От исходного уровня до завершения исследования, не менее 2 лет
|
|
|
Безопасность и переносимость велманазы альфа по клинико-лабораторным показателям по данным гематологии
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования, не менее 2 лет
|
От исходного уровня до завершения исследования, не менее 2 лет
|
|
|
Безопасность и переносимость велманазы альфа по клинико-лабораторным показателям по данным биохимии крови
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования, не менее 2 лет
|
От исходного уровня до завершения исследования, не менее 2 лет
|
|
|
Безопасность и переносимость велманазы альфа по клинико-лабораторным показателям согласно анализу мочи
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования, не менее 2 лет
|
От исходного уровня до завершения исследования, не менее 2 лет
|
|
|
Обнаружение антител к велманазе альфа-IgG (ADA) и нейтрализующих/ингибирующих антител
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования, не менее 2 лет
|
Будут получены образцы сыворотки для тестирования антител против велманазы альфа-IgG (ADA).
|
От исходного уровня до завершения исследования, не менее 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка уровней сывороточных олигосахаридов
Временное ограничение: От исходного уровня на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение 2 лет
|
Оценка изменения уровней сывороточных олигосахаридов по сравнению с исходным уровнем
|
От исходного уровня на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение 2 лет
|
|
Функциональные возможности: Тест Peabody Developmental Motor Scale (PDMS-2)
Временное ограничение: От исходного уровня на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение 2 лет
|
Будут получены образцы сыворотки для тестирования антител против велманазы альфа-IgG (ADA).
|
От исходного уровня на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение 2 лет
|
|
Функциональная состоятельность: тест двигательной подготовленности Брюнинкса-Осерецкого (БОТ-2) в зависимости от возраста (с 4 лет) или по заключению врача
Временное ограничение: От исходного уровня на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение 2 лет
|
От исходного уровня на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение 2 лет
|
|
|
Функциональные возможности: Шкалы раннего обучения Маллена (MSEL)
Временное ограничение: От исходного уровня на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение 2 лет
|
От исходного уровня на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение 2 лет
|
|
|
Выносливость: 3-минутный тест подъема по лестнице (3MSCT) у детей в возрасте от 4 лет или, когда это применимо, по заключению врача.
Временное ограничение: От исходного уровня на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение 2 лет
|
От исходного уровня на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение 2 лет
|
|
|
Выносливость: Тест 6-минутной ходьбы (6MWT) у детей в возрасте от 4 лет или, когда применимо, по решению врача Тест 2-минутной ходьбы (2MWT) у детей младше 4 лет
Временное ограничение: От исходного уровня на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение 2 лет
|
От исходного уровня на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение 2 лет
|
|
|
Оценка слуха: тестирование отоакустической эмиссии (ОАЭ)
Временное ограничение: От исходного уровня на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение 2 лет
|
От исходного уровня на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение 2 лет
|
|
|
Оценка слуха: аудиометрия автоматической слуховой реакции ствола мозга (A-ABR)
Временное ограничение: От исходного уровня на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение 2 лет
|
От исходного уровня на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение 2 лет
|
|
|
Иммунологический профиль, если применимо, по решению врача (сывороточные IgG, IgA, IgM; синтез IgG in vitro; пролиферативная реакция in vitro и иммунофенотип)
Временное ограничение: От исходного уровня на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение 2 лет
|
От исходного уровня на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение 2 лет
|
|
|
Биомаркеры спинномозговой жидкости: тау-белок (Tau) § белок нейрофиламентов Light (NFL) § глиальный фибриллярный кислый белок (GFAp) § олигосахариды
Временное ограничение: От исходного уровня на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение 2 лет
|
От исходного уровня на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение 2 лет
|
|
|
Оценка качества жизни с помощью Анкеты
Временное ограничение: От исходного уровня на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение 2 лет
|
От исходного уровня на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение 2 лет
|
|
|
Оценка олигосахаридов, богатых маннозой, в ткани головного мозга по данным магнитно-резонансной спектроскопии (МРС)
Временное ограничение: От исходного уровня на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение 2 лет
|
От исходного уровня на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение 2 лет
|
|
|
Магнитно-резонансная томография (МРТ) белого вещества, серого вещества и полуовального центра, а также диффузионная МРТ головного мозга,
Временное ограничение: От исходного уровня на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение 2 лет
|
От исходного уровня на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение 2 лет
|
|
|
Фармакокинетические параметры для определения Cmax (пиковая концентрация)
Временное ограничение: При первой дозе (посещение 1) и через 6 месяцев (посещение 26)
|
При первой дозе (посещение 1) и через 6 месяцев (посещение 26)
|
|
|
Фармакокинетические параметры для определения Ctrough (минимальная концентрация в плазме)
Временное ограничение: При первой дозе (посещение 1) и через 6 месяцев (посещение 26)
|
При первой дозе (посещение 1) и через 6 месяцев (посещение 26)
|
|
|
Фармакокинетические параметры для определения площади под кривой (AUC24)
Временное ограничение: При первой дозе (посещение 1) и через 6 месяцев (посещение 26)
|
При первой дозе (посещение 1) и через 6 месяцев (посещение 26)
|
|
|
Фармакокинетические параметры для определения AUClast (площадь под кривой после последнего подсчета)
Временное ограничение: При первой дозе (посещение 1) и через 6 месяцев (посещение 26)
|
При первой дозе (посещение 1) и через 6 месяцев (посещение 26)
|
|
|
Фармакокинетические параметры для определения AUCinf (площадь под кривой от нуля до бесконечности)
Временное ограничение: При первой дозе (посещение 1) и через 6 месяцев (посещение 26)
|
При первой дозе (посещение 1) и через 6 месяцев (посещение 26)
|
|
|
Фармакокинетические параметры для определения tmax (время достижения пиковой концентрации)
Временное ограничение: При первой дозе (посещение 1) и через 6 месяцев (посещение 26)
|
При первой дозе (посещение 1) и через 6 месяцев (посещение 26)
|
|
|
Фармакокинетические параметры для определения CL (клиренс)
Временное ограничение: При первой дозе (посещение 1) и через 6 месяцев (посещение 26)
|
При первой дозе (посещение 1) и через 6 месяцев (посещение 26)
|
|
|
Фармакокинетические параметры для определения t1/2 (период полувыведения)
Временное ограничение: При первой дозе (посещение 1) и через 6 месяцев (посещение 26)
|
При первой дозе (посещение 1) и через 6 месяцев (посещение 26)
|
|
|
Фармакокинетические параметры для определения Rac (Obs) Наблюдаемый коэффициент накопления
Временное ограничение: При первой дозе (посещение 1) и через 6 месяцев (посещение 26)
|
При первой дозе (посещение 1) и через 6 месяцев (посещение 26)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 ноября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 декабря 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 декабря 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 октября 2021 г.
Последняя проверка
1 октября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CCD-LMZYMAA1-08
- 2016-001988-36 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Альфа-маннозидоз
-
NiKang Therapeutics, Inc.РекрутингРак почки | Новообразования почек | Карцинома почек | Светлоклеточная почечно-клеточная карцинома | Гипоксия | Метастатическая почечно-клеточная карцинома | Рецидивирующая почечно-клеточная карцинома | Рак почки | Прогрессирующая почечно-клеточная карцинома | Новообразования почек | ccRCC | Рефрактерная почечно-клеточная... и другие заболеванияСоединенные Штаты