Forsøk på sikkerhet og effekt av Velmanase Alfa-behandling hos pediatriske pasienter med alfa-mannosidose (rhLaman-08)
18. oktober 2021 oppdatert av: Chiesi Farmaceutici S.p.A.
En 24-måneders multisenter, åpen fase II-studie som undersøker sikkerheten og effekten av gjentatt Velmanase Alfa-behandling (rekombinant human alfa-mannosidase) hos pediatriske pasienter under 6 år med alfa-mannosidose
Hovedmålene med studien er å evaluere sikkerhet og effekt av gjentatt behandling med rekombinant human alfa-mannosidase hos pasienter med alfa-mannosidase under 6 år.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
De primære endepunktene for studien inkluderer:
- Sikkerhet og toleranse for velmanase alfa i henhold til bivirkninger (AE, inkludert IRR), vitale tegn, laboratorieparametre (hematologi, biokjemi og urinanalyse)
- Påvisning av anti-velmanase alfa antistoffer og nøytraliserende/hemmende antistoffer
De sekundære endepunktene inkluderer endringer fra baseline til 24 måneder for følgende parametere. Effektivitetsresultater:
- Serumoligosakkarider
- Funksjonell kapasitet: Peabody Developmental Motor Scale - 2. utgave (PDMS-2) score, Mullen's Scale of Early Learning (MSEL) score, Bruininks-Oseretsky Test Of Motor Proficiency-2nd Edition (BOT-2), når aktuelt etter alder (fra 4 år) år) eller etter legens vurdering
- Utholdenhet: 3-minutters trappeklatretest (3MSCT) og 6-minutters gangtest (6MWT) hos pediatriske pasienter fra 4 år, eller når det er relevant i henhold til legens vurdering, 2-minutters gangtest (2MWT) i pediatriske pasienter under 4 år, eller når det er relevant i henhold til legens vurdering
- Hørselsevaluering: Otoakustiske utslipp (OAE) testing, automatisk auditiv hjernestammerespons (A-ABR) audiometri
- Immunologisk profil, når det er relevant etter legens vurdering:
- CSF-biomarkører: Tau-protein (Tau), Neurofilament Protein Light (NFL), Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAp), Oligosakkarider
- Vurdering av livskvalitet via Spørreskjema til foreldre
- Vurdering av mannoserike oligosakkarider i hjernevev, MR
- Farmakokinetiske parametere
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
5
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 6 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasientens omsorgsforelder(e) må gi signert ICF før involvering av pasienten i noen utprøvingsrelaterte aktiviteter
- Observandens samværsforelder(e) må ha evne til å følge protokollen
- Pasienten må ha en bekreftet diagnose av alfa-mannosidose som definert ved alfa-mannosidaseaktivitet i leukocytter eller fibroblaster < 10 % av normal aktivitet (historiske data)
- Forsøkspersonen må ha en alder på screeningstidspunktet < 6 år.
Ekskluderingskriterier:
- Pasientens diagnose kan ikke bekreftes ved alfa-mannosidaseaktivitet < 10 % av normal aktivitet
- Tilstedeværelse av kjent kromosomavvik og syndromer som påvirker psykomotorisk utvikling, annet enn alfa-mannosidose
- Historien om BMT
- Tilstedeværelse av kjente klinisk signifikante kardiovaskulær-, lever-, lunge- eller nyresykdom eller andre medisinske tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, ville utelukke deltakelse i forsøket
- Enhver annen medisinsk tilstand eller alvorlig sammenfallende sykdom, eller formildende omstendighet som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse i rettssaken
- Planlagt større operasjon som, etter etterforskerens oppfatning, ville utelukke deltakelse i rettssaken
- Deltakelse i andre intervensjonsforsøk som tester IMP i løpet av de siste 3 månedene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Velmanase Alfa
velmanase alfa 1mg/kg kroppsvekt infusjon
|
iv infusjonsbehandling
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse for velmanase alfa i henhold til bivirkninger
Tidsramme: Fra baseline gjennom studiegjennomføring, minst 2 år
|
Sikkerhet og tolerabilitet vurdert i henhold til AE, inkludert infusjonsrelaterte reaksjoner [IRR]
|
Fra baseline gjennom studiegjennomføring, minst 2 år
|
|
Sikkerhet og toleranse for velmanase alfa i henhold til vitale tegn
Tidsramme: Fra baseline gjennom studiegjennomføring, minst 2 år
|
Fra baseline gjennom studiegjennomføring, minst 2 år
|
|
|
Sikkerhet og toleranse for velmanase alfa i henhold til kliniske laboratorieparametre i henhold til hematologi
Tidsramme: Fra baseline gjennom studiegjennomføring, minst 2 år
|
Fra baseline gjennom studiegjennomføring, minst 2 år
|
|
|
Sikkerhet og toleranse for velmanase alfa i henhold til kliniske laboratorieparametre i henhold til blodbiokjemi
Tidsramme: Fra baseline gjennom studiegjennomføring, minst 2 år
|
Fra baseline gjennom studiegjennomføring, minst 2 år
|
|
|
Sikkerhet og toleranse for velmanase alfa i henhold til kliniske laboratorieparametre i henhold til urinanalyse
Tidsramme: Fra baseline gjennom studiegjennomføring, minst 2 år
|
Fra baseline gjennom studiegjennomføring, minst 2 år
|
|
|
Påvisning av anti-velmanase alfa-IgG antistoffer (ADA) og nøytraliserende/hemmende antistoffer
Tidsramme: Fra baseline gjennom studiegjennomføring, minst 2 år
|
Serumprøver for anti-velmanase alfa-IgG antistoff (ADA) testing vil bli innhentet
|
Fra baseline gjennom studiegjennomføring, minst 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av nivåer av serumoligosakkarider
Tidsramme: Fra baseline gjennom fullføring av studiet, minst i 2 år
|
Vurdering av endring fra baseline i nivåer av serumoligosakkarider
|
Fra baseline gjennom fullføring av studiet, minst i 2 år
|
|
Funksjonell kapasitet: Peabody Developmental Motor Scale-testen (PDMS-2)
Tidsramme: Fra baseline gjennom fullføring av studiet, minst i 2 år
|
Serumprøver for anti-velmanase alfa-IgG antistoff (ADA) testing vil bli innhentet
|
Fra baseline gjennom fullføring av studiet, minst i 2 år
|
|
Funksjonell kapasitet: Bruininks-Oseretsky test av motorisk ferdighet (BOT-2) når det er relevant etter alder (fra 4 år) eller etter vurdering av legen
Tidsramme: Fra baseline gjennom fullføring av studiet, minst i 2 år
|
Fra baseline gjennom fullføring av studiet, minst i 2 år
|
|
|
Funksjonell kapasitet: Mullen Scales of Early Learning (MSEL)
Tidsramme: Fra baseline gjennom fullføring av studiet, minst i 2 år
|
Fra baseline gjennom fullføring av studiet, minst i 2 år
|
|
|
Utholdenhet: 3-minutters trappeklatretest (3MSCT) hos pediatriske pasienter fra 4 år, eller når det er relevant i henhold til legens vurdering
Tidsramme: Fra baseline gjennom fullføring av studiet, minst i 2 år
|
Fra baseline gjennom fullføring av studiet, minst i 2 år
|
|
|
Utholdenhet: 6-minutters gangtest (6MWT) hos pediatriske pasienter fra 4 år, eller når det er relevant i henhold til legens vurdering 2-minutters gangtest (2MWT) hos pediatriske pasienter under 4 år
Tidsramme: Fra baseline gjennom fullføring av studiet, minst i 2 år
|
Fra baseline gjennom fullføring av studiet, minst i 2 år
|
|
|
Hørselsvurdering: Otoakustiske utslipp (OAE) testing
Tidsramme: Fra baseline gjennom fullføring av studiet, minst i 2 år
|
Fra baseline gjennom fullføring av studiet, minst i 2 år
|
|
|
Hørselsvurdering: Automatisk auditiv hjernestammerespons (A-ABR) audiometri
Tidsramme: Fra baseline gjennom fullføring av studiet, minst i 2 år
|
Fra baseline gjennom fullføring av studiet, minst i 2 år
|
|
|
Immunologisk profil når det er relevant etter legens vurdering (serum IgG, IgA, IgM; in vitro syntese av IgG; in vitro proliferativ respons og immunfenotype)
Tidsramme: Fra baseline gjennom fullføring av studiet, minst i 2 år
|
Fra baseline gjennom fullføring av studiet, minst i 2 år
|
|
|
CSF-biomarkører: Tau protein (Tau) § Neurofilament Protein Light (NFL) § Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAp) § Oligosakkarider
Tidsramme: Fra baseline gjennom fullføring av studiet, minst i 2 år
|
Fra baseline gjennom fullføring av studiet, minst i 2 år
|
|
|
Vurdering av livskvalitet via Spørreskjema
Tidsramme: Fra baseline gjennom fullføring av studiet, minst i 2 år
|
Fra baseline gjennom fullføring av studiet, minst i 2 år
|
|
|
Vurdering av mannoserike oligosakkarider i hjernevev, målt ved magnetisk resonansspektroskopi (MRS)
Tidsramme: Fra baseline gjennom fullføring av studiet, minst i 2 år
|
Fra baseline gjennom fullføring av studiet, minst i 2 år
|
|
|
Magnetic Resonance Imaging (MRI) i hvit substans, grå substans og i sentrum semi-ovale, og diffusjon-MR av hjernen,
Tidsramme: Fra baseline gjennom fullføring av studiet, minst i 2 år
|
Fra baseline gjennom fullføring av studiet, minst i 2 år
|
|
|
Farmakokinetiske parametere for å bestemme Cmax (toppkonsentrasjon)
Tidsramme: Ved første dose (besøk 1) og etter 6 måneder (besøk 26)
|
Ved første dose (besøk 1) og etter 6 måneder (besøk 26)
|
|
|
Farmakokinetiske parametere for å bestemme Ctrough (Trough Plasma Concentration)
Tidsramme: Ved første dose (besøk 1) og etter 6 måneder (besøk 26)
|
Ved første dose (besøk 1) og etter 6 måneder (besøk 26)
|
|
|
Farmakokinetiske parametere for å bestemme Area Under Curve (AUC24)
Tidsramme: Ved første dose (besøk 1) og etter 6 måneder (besøk 26)
|
Ved første dose (besøk 1) og etter 6 måneder (besøk 26)
|
|
|
Farmakokinetiske parametere for å bestemme AUClast (Area Under Curve After The Last Count)
Tidsramme: Ved første dose (besøk 1) og etter 6 måneder (besøk 26)
|
Ved første dose (besøk 1) og etter 6 måneder (besøk 26)
|
|
|
Farmakokinetiske parametere for å bestemme AUCinf (areal under kurve fra tid null til uendelig)
Tidsramme: Ved første dose (besøk 1) og etter 6 måneder (besøk 26)
|
Ved første dose (besøk 1) og etter 6 måneder (besøk 26)
|
|
|
Farmakokinetiske parametere for å bestemme tmax (tid til toppkonsentrasjon)
Tidsramme: Ved første dose (besøk 1) og etter 6 måneder (besøk 26)
|
Ved første dose (besøk 1) og etter 6 måneder (besøk 26)
|
|
|
Farmakokinetiske parametere for å bestemme CL (clearance)
Tidsramme: Ved første dose (besøk 1) og etter 6 måneder (besøk 26)
|
Ved første dose (besøk 1) og etter 6 måneder (besøk 26)
|
|
|
Farmakokinetiske parametere for å bestemme t1/2 (eliminasjonshalveringstid)
Tidsramme: Ved første dose (besøk 1) og etter 6 måneder (besøk 26)
|
Ved første dose (besøk 1) og etter 6 måneder (besøk 26)
|
|
|
Farmakokinetiske parametere for å bestemme Rac (Obs) observert akkumuleringsforhold
Tidsramme: Ved første dose (besøk 1) og etter 6 måneder (besøk 26)
|
Ved første dose (besøk 1) og etter 6 måneder (besøk 26)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2020
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. november 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. desember 2016
Først lagt ut (Anslag)
21. desember 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. oktober 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. oktober 2021
Sist bekreftet
1. oktober 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CCD-LMZYMAA1-08
- 2016-001988-36 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .