Zkouška bezpečnosti a účinnosti léčby Velmanase Alfa u pediatrických pacientů s alfa-mannosidózou (rhLaman-08)
18. října 2021 aktualizováno: Chiesi Farmaceutici S.p.A.
24měsíční multicentrická, otevřená studie fáze II zkoumající bezpečnost a účinnost opakované léčby Velmanase Alfa (rekombinantní lidská alfa-manosidáza) u pediatrických pacientů mladších 6 let s alfa-manosidózou
Hlavními cíli studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost opakované léčby rekombinantní lidskou alfa-manosidázou u pacientů s alfa-manosidózou ve věku méně než 6 let
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Mezi primární cíle studie patří:
- Bezpečnost a snášenlivost velmanázy alfa podle Nežádoucí účinky (AE, včetně IRR), vitální funkce, laboratorní parametry (hematologie, biochemie a analýza moči)
- Detekce protilátek proti velmanáze alfa a neutralizačních/inhibičních protilátek
Sekundární koncové body zahrnují změny od výchozího stavu do 24 měsíců pro následující parametry. Výsledky účinnosti:
- Oligosacharidy v séru
- Funkční kapacita: Peabody Developmental Motor Scale – 2. vydání (PDMS-2) skóre, Mullen's Scale of Early Learning (MSEL), skóre Bruininks-Oseretsky Test Of Motor Proficiency-2nd Edition (BOT-2), pokud je to možné podle věku (od 4 let let) nebo na základě posouzení lékaře
- Vytrvalost: 3minutový test stoupání po schodech (3MSCT) a 6minutový test chůzí (6MWT) u dětských pacientů od 4 let věku, nebo pokud je to vhodné podle úsudku lékaře, 2minutový test chůze (2MWT) v pediatrii pacientům mladším 4 let, případně podle úsudku lékaře
- Hodnocení sluchu: testování otoakustických emisí (OAE), audiometrie s automatickou odezvou sluchového mozkového kmene (A-ABR)
- Imunologický profil, pokud je to možné na základě posouzení lékaře:
- Biomarkery CSF: Tau protein (Tau), Neurofilament Protein Light (NFL), Gliální vláknitý kyselý protein (GFAp), Oligosacharidy
- Hodnocení kvality života prostřednictvím dotazníku rodičům
- Stanovení oligosacharidů bohatých na manózu v mozkové tkáni, MRI
- Farmakokinetické parametry
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
5
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 6 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pečovatelský rodič (rodiče) pacienta musí poskytnout podepsaný ICF před zapojením pacienta do jakýchkoli aktivit souvisejících se studiem
- Rodič (rodiče) subjektu ve svěřenecké péči musí být schopen protokol dodržovat
- Subjekt musí mít potvrzenou diagnózu alfa-manosidózy definovanou aktivitou alfa-manosidázy v leukocytech nebo fibroblastech < 10 % normální aktivity (historická data)
- Subjekt musí mít v době screeningu věk < 6 let.
Kritéria vyloučení:
- Diagnózu subjektu nelze potvrdit aktivitou alfa-manosidázy < 10 % normální aktivity
- Přítomnost známé chromozomální abnormality a syndromů ovlivňujících psychomotorický vývoj, jiné než alfa-manosidóza
- Historie BMT
- Přítomnost známého klinicky významného kardiovaskulárního, jaterního, plicního nebo renálního onemocnění nebo jiných zdravotních stavů, které by podle názoru zkoušejícího bránily účasti ve studii
- Jakýkoli jiný zdravotní stav nebo závažné interkurentní onemocnění nebo polehčující okolnost, které by podle názoru zkoušejícího bránily účasti na hodnocení
- Plánovaný velký chirurgický zákrok, který by podle názoru vyšetřovatele vylučoval účast ve studii
- Účast v jiných intervenčních studiích testujících IMP během posledních 3 měsíců.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Velmanase Alfa
velmanase alfa 1 mg/kg tělesné hmotnosti infuze
|
iv infuzní léčba
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost velmanázy alfa podle nežádoucích účinků
Časové okno: Od základní linie po celou dobu dokončení studia, minimálně 2 roky
|
Bezpečnost a snášenlivost hodnoceny podle nežádoucích účinků včetně reakcí souvisejících s infuzí [IRR]
|
Od základní linie po celou dobu dokončení studia, minimálně 2 roky
|
|
Bezpečnost a snášenlivost velmanázy alfa podle vitálních funkcí
Časové okno: Od základní linie po celou dobu dokončení studia, minimálně 2 roky
|
Od základní linie po celou dobu dokončení studia, minimálně 2 roky
|
|
|
Bezpečnost a snášenlivost velmanázy alfa podle klinických laboratorních parametrů podle hematologie
Časové okno: Od základní linie po celou dobu dokončení studia, minimálně 2 roky
|
Od základní linie po celou dobu dokončení studia, minimálně 2 roky
|
|
|
Bezpečnost a snášenlivost velmanázy alfa podle klinických laboratorních parametrů podle biochemie krve
Časové okno: Od základní linie po celou dobu dokončení studia, minimálně 2 roky
|
Od základní linie po celou dobu dokončení studia, minimálně 2 roky
|
|
|
Bezpečnost a snášenlivost velmanázy alfa podle klinických laboratorních parametrů podle analýzy moči
Časové okno: Od základní linie po celou dobu dokončení studia, minimálně 2 roky
|
Od základní linie po celou dobu dokončení studia, minimálně 2 roky
|
|
|
Detekce protilátek proti velmanáze alfa-IgG (ADA) a neutralizačních/inhibičních protilátek
Časové okno: Od základní linie po celou dobu dokončení studia, minimálně 2 roky
|
Budou získány vzorky séra pro testování protilátek proti velmanáze alfa-IgG (ADA).
|
Od základní linie po celou dobu dokončení studia, minimálně 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení hladin sérových oligosacharidů
Časové okno: Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studia, minimálně po dobu 2 let
|
Hodnocení změny od výchozí hodnoty v hladinách sérových oligosacharidů
|
Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studia, minimálně po dobu 2 let
|
|
Funkční kapacita: Test Peabody Developmental Motor Scale (PDMS-2)
Časové okno: Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studia, minimálně po dobu 2 let
|
Budou získány vzorky séra pro testování protilátek proti velmanáze alfa-IgG (ADA).
|
Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studia, minimálně po dobu 2 let
|
|
Funkční kapacita: Bruininks-Oseretsky test motorické zdatnosti (BOT-2), pokud je to možné podle věku (od 4 let) nebo na základě posouzení lékaře
Časové okno: Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studia, minimálně po dobu 2 let
|
Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studia, minimálně po dobu 2 let
|
|
|
Funkční kapacita: Mullenovy škály raného učení (MSEL)
Časové okno: Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studia, minimálně po dobu 2 let
|
Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studia, minimálně po dobu 2 let
|
|
|
Vytrvalost: 3minutový test stoupání po schodech (3MSCT) u dětských pacientů od 4 let věku, případně podle úsudku lékaře
Časové okno: Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studia, minimálně po dobu 2 let
|
Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studia, minimálně po dobu 2 let
|
|
|
Vytrvalost: 6minutový test chůze (6MWT) u dětských pacientů ve věku od 4 let nebo, pokud je to vhodné podle posouzení lékaře, 2minutový test chůze (2MWT) u pediatrických pacientů mladších 4 let
Časové okno: Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studia, minimálně po dobu 2 let
|
Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studia, minimálně po dobu 2 let
|
|
|
Hodnocení sluchu: Testování otoakustických emisí (OAE).
Časové okno: Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studia, minimálně po dobu 2 let
|
Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studia, minimálně po dobu 2 let
|
|
|
Vyhodnocení sluchu: Automatická audiometrie sluchové odezvy mozkového kmene (A-ABR).
Časové okno: Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studia, minimálně po dobu 2 let
|
Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studia, minimálně po dobu 2 let
|
|
|
Imunologický profil, pokud je použitelný na základě posouzení lékaře (sérový IgG, IgA, IgM; in vitro syntéza IgG; in vitro proliferativní odpověď a imunofenotyp)
Časové okno: Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studia, minimálně po dobu 2 let
|
Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studia, minimálně po dobu 2 let
|
|
|
Biomarkery CSF: Tau protein (Tau) § Neurofilamentní protein Light (NFL) § Gliální vláknitý kyselý protein (GFAp) § Oligosacharidy
Časové okno: Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studia, minimálně po dobu 2 let
|
Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studia, minimálně po dobu 2 let
|
|
|
Hodnocení kvality života prostřednictvím dotazníku
Časové okno: Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studia, minimálně po dobu 2 let
|
Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studia, minimálně po dobu 2 let
|
|
|
Hodnocení oligosacharidů bohatých na manózu v mozkové tkáni, měřeno spektroskopií magnetické rezonance (MRS)
Časové okno: Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studia, minimálně po dobu 2 let
|
Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studia, minimálně po dobu 2 let
|
|
|
Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) v bílé hmotě, šedé hmotě a v centru semi ovale a difúzní MRI mozku,
Časové okno: Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studia, minimálně po dobu 2 let
|
Od výchozího stavu po celou dobu dokončení studia, minimálně po dobu 2 let
|
|
|
Farmakokinetické parametry pro stanovení Cmax (vrcholová koncentrace)
Časové okno: Při první dávce (návštěva 1) a po 6 měsících (návštěva 26)
|
Při první dávce (návštěva 1) a po 6 měsících (návštěva 26)
|
|
|
Farmakokinetické parametry pro stanovení Ctrough (Trough Plasma Concentration)
Časové okno: Při první dávce (návštěva 1) a po 6 měsících (návštěva 26)
|
Při první dávce (návštěva 1) a po 6 měsících (návštěva 26)
|
|
|
Farmakokinetické parametry pro stanovení plochy pod křivkou (AUC24)
Časové okno: Při první dávce (návštěva 1) a po 6 měsících (návštěva 26)
|
Při první dávce (návštěva 1) a po 6 měsících (návštěva 26)
|
|
|
Farmakokinetické parametry pro stanovení AUClast (plocha pod křivkou po posledním počítání)
Časové okno: Při první dávce (návštěva 1) a po 6 měsících (návštěva 26)
|
Při první dávce (návštěva 1) a po 6 měsících (návštěva 26)
|
|
|
Farmakokinetické parametry pro stanovení AUCinf (plocha pod křivkou od času nula do nekonečna)
Časové okno: Při první dávce (návštěva 1) a po 6 měsících (návštěva 26)
|
Při první dávce (návštěva 1) a po 6 měsících (návštěva 26)
|
|
|
Farmakokinetické parametry pro stanovení tmax (čas do maximální koncentrace)
Časové okno: Při první dávce (návštěva 1) a po 6 měsících (návštěva 26)
|
Při první dávce (návštěva 1) a po 6 měsících (návštěva 26)
|
|
|
Farmakokinetické parametry pro stanovení CL (Clearance)
Časové okno: Při první dávce (návštěva 1) a po 6 měsících (návštěva 26)
|
Při první dávce (návštěva 1) a po 6 měsících (návštěva 26)
|
|
|
Farmakokinetické parametry pro stanovení t1/2 (eliminační poločas)
Časové okno: Při první dávce (návštěva 1) a po 6 měsících (návštěva 26)
|
Při první dávce (návštěva 1) a po 6 měsících (návštěva 26)
|
|
|
Farmakokinetické parametry pro stanovení Rac (obs) pozorovaného akumulačního poměru
Časové okno: Při první dávce (návštěva 1) a po 6 měsících (návštěva 26)
|
Při první dávce (návštěva 1) a po 6 měsících (návštěva 26)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2016
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2020
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. listopadu 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. prosince 2016
První zveřejněno (Odhad)
21. prosince 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. října 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. října 2021
Naposledy ověřeno
1. října 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CCD-LMZYMAA1-08
- 2016-001988-36 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .