Kokeilu Velmanase Alfa -hoidon turvallisuudesta ja tehokkuudesta lapsipotilailla, joilla on alfa-mannosidoosi (rhLaman-08)
maanantai 18. lokakuuta 2021 päivittänyt: Chiesi Farmaceutici S.p.A.
24 kuukauden monikeskus, avoin vaihe II -tutkimus, jossa tutkitaan toistuvan Velmanase Alfa (Rekombinantti ihmisen alfa-mannosidaasi) -hoidon turvallisuutta ja tehoa alle 6-vuotiailla lapsipotilailla, joilla on alfa-mannosidoosi
Tutkimuksen päätavoitteena on arvioida toistuvan ihmisen alfamannosidaasi-yhdistelmähoidon turvallisuutta ja tehoa alle 6-vuotiailla alfamannosidoosipotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen ensisijaisia päätepisteitä ovat:
- Velmanaasi alfan turvallisuus ja siedettävyys haittatapahtumien (AE, mukaan lukien IRR), elintoimintojen, laboratorioparametrien (hematologia, biokemia ja virtsan analyysi) mukaan
- Anti-velmanaasi alfa -vasta-aineiden ja neutraloivien/estävien vasta-aineiden havaitseminen
Toissijaiset päätepisteet sisältävät muutoksia lähtötilanteesta 24 kuukauteen seuraaville parametreille. Tehokkuustulokset:
- Seerumin oligosakkaridit
- Toiminnallinen kapasiteetti: Peabody Developmental Motor Scale - 2nd edition (PDMS-2) pisteet, Mullen's Scale of Early Learning (MSEL) -pisteet, Bruininks-Oseretsky Test Of Motor Proficiency - 2nd Edition (BOT-2), soveltuvin osin iän mukaan (alkaen 4 vuotta). vuotta) tai lääkärin päätöksellä
- Kestävyys: 3 minuutin portaiden nousutesti (3MSCT) ja 6 minuutin kävelytesti (6MWT) yli 4-vuotiailla lapsipotilailla tai tarvittaessa lääkärin harkinnan mukaan 2 minuutin kävelytesti (2MWT) lapsipotilailla alle 4-vuotiaat potilaat tai tarvittaessa lääkärin päätöksen mukaan
- Kuulon arviointi: Otoakustisten emissioiden (OAE) testaus, automaattinen kuulo-aivorungon (A-ABR) audiometria
- Immunologinen profiili, tarvittaessa lääkärin harkinnan mukaan:
- CSF:n biomarkkerit: Tau-proteiini (Tau), Neurofilament Protein Light (NFL), gliafibrillaarinen hapan proteiini (GFAp), oligosakkaridit
- Elämänlaadun arviointi vanhemmille suunnatulla kyselylomakkeella
- Mannoosirikkaiden oligosakkaridien arviointi aivokudoksessa, MRI
- Farmakokineettiset parametrit
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
5
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 6 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan huoltajina olevien vanhempien on toimitettava allekirjoitettu ICF ennen kuin potilas osallistuu tutkimukseen liittyviin toimiin
- Tutkittavan huoltajavanhemman (vanhemmilta) on kyettävä noudattamaan protokollaa
- Potilaalla on oltava vahvistettu alfa-mannosidoosi-diagnoosi, jonka määrittelee alfa-mannosidaasiaktiivisuus leukosyyteissä tai fibroblasteissa < 10 % normaalista aktiivisuudesta (historialliset tiedot)
- Tutkittavan iän on oltava seulontahetkellä < 6 vuotta.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaan diagnoosia ei voida vahvistaa alfamannosidaasiaktiivisuudella < 10 % normaalista aktiivisuudesta
- Tunnettujen kromosomipoikkeavuuksien ja psykomotoriseen kehitykseen vaikuttavien oireyhtymien esiintyminen, paitsi alfa-mannosidoosi
- BMT:n historia
- Tunnettu kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, maksa-, keuhko- tai munuaissairaus tai muu lääketieteellinen sairaus, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen
- Mikä tahansa muu sairaus tai vakava väliaikainen sairaus tai lieventävä seikka, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen
- Suunniteltu suuri leikkaus, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen
- Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin, joissa testataan IMP:tä viimeisen 3 kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Velmanase Alfa
velmanaasi alfa 1 mg/kg ruumiinpaino-infuusio
|
iv-infuusiohoito
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Velmanaasi alfan turvallisuus ja siedettävyys haittatapahtumien mukaan
Aikaikkuna: Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuotta
|
Turvallisuus ja siedettävyys arvioitu haittavaikutusten mukaan mukaan lukien infuusioon liittyvät reaktiot [IRR]
|
Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuotta
|
|
Velmanaasi alfan turvallisuus ja siedettävyys elintoimintojen mukaan
Aikaikkuna: Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuotta
|
Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuotta
|
|
|
Velmanaasi alfan turvallisuus ja siedettävyys kliinisten laboratorioparametrien mukaan hematologian mukaan
Aikaikkuna: Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuotta
|
Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuotta
|
|
|
Velmanaasi alfan turvallisuus ja siedettävyys kliinisten laboratorioparametrien mukaan veren biokemian mukaan
Aikaikkuna: Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuotta
|
Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuotta
|
|
|
Velmanaasi alfan turvallisuus ja siedettävyys kliinisten laboratorioparametrien mukaan virtsaanalyysin mukaan
Aikaikkuna: Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuotta
|
Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuotta
|
|
|
Anti-velmanaasi alfa-IgG -vasta-aineiden (ADA) ja neutraloivien/estävien vasta-aineiden havaitseminen
Aikaikkuna: Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuotta
|
Seeruminäytteet anti-velmanaasi alfa-IgG-vasta-aine (ADA) testausta varten otetaan
|
Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin oligosakkaridien tasojen arviointi
Aikaikkuna: Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuoden ajan
|
Arvio seerumin oligosakkaridien tason muutoksen perustasosta
|
Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuoden ajan
|
|
Toiminnallinen kapasiteetti: Peabody Developmental Motor Scale -testi (PDMS-2)
Aikaikkuna: Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuoden ajan
|
Seeruminäytteet anti-velmanaasi alfa-IgG-vasta-aine (ADA) testausta varten otetaan
|
Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuoden ajan
|
|
Toiminnallinen kapasiteetti: Bruininks-Oseretskyn motorinen pätevyystesti (BOT-2) soveltuvin osin iän mukaan (alkaen 4 vuotta) tai lääkärin päätöksestä
Aikaikkuna: Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuoden ajan
|
Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuoden ajan
|
|
|
Toiminnallinen kapasiteetti: Mullen Scales of Early Learning (MSEL)
Aikaikkuna: Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuoden ajan
|
Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuoden ajan
|
|
|
Kestävyys: 3 minuutin portaiden nousutesti (3MSCT) yli 4-vuotiailla lapsipotilailla tai tarvittaessa lääkärin arvion mukaan
Aikaikkuna: Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuoden ajan
|
Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuoden ajan
|
|
|
Kestävyys: 6 minuutin kävelytesti (6MWT) yli 4-vuotiaille lapsipotilaille tai tarvittaessa lääkärin arvion mukaan 2 minuutin kävelytesti (2MWT) alle 4-vuotiaille lapsipotilaille
Aikaikkuna: Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuoden ajan
|
Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuoden ajan
|
|
|
Kuuloarviointi: Otoakustisten päästöjen (OAE) testaus
Aikaikkuna: Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuoden ajan
|
Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuoden ajan
|
|
|
Kuulon arviointi: Automatic Auditory Brainstem Response (A-ABR) -audiometria
Aikaikkuna: Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuoden ajan
|
Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuoden ajan
|
|
|
Immunologinen profiili soveltuvin osin lääkärin harkinnan mukaan (seerumin IgG, IgA, IgM; IgG:n synteesi in vitro; in vitro proliferatiivinen vaste ja immunofenotyyppi)
Aikaikkuna: Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuoden ajan
|
Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuoden ajan
|
|
|
CSF:n biomarkkerit: Tau-proteiini (Tau) § Neurofilamenttiproteiinivalo (NFL) § Gliaalifibrillaarinen hapan proteiini (GFAp) § Oligosakkaridit
Aikaikkuna: Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuoden ajan
|
Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuoden ajan
|
|
|
Elämänlaadun arviointi kyselylomakkeella
Aikaikkuna: Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuoden ajan
|
Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuoden ajan
|
|
|
Aivokudoksen mannoosirikkaiden oligosakkaridien arviointi magneettiresonanssispektroskopialla (MRS) mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuoden ajan
|
Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuoden ajan
|
|
|
Magneettiresonanssikuvaus (MRI) valkoisessa aineessa, harmaassa aineessa ja keskuksen puolisovaalissa sekä aivojen diffuusio-MRI,
Aikaikkuna: Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuoden ajan
|
Lähtötasosta koko tutkimuksen päättymisen ajan, vähintään 2 vuoden ajan
|
|
|
Farmakokineettiset parametrit Cmax:n (huippupitoisuuden) määrittämiseksi
Aikaikkuna: Ensimmäisellä annoksella (käynti 1) ja 6 kuukauden kuluttua (käynti 26)
|
Ensimmäisellä annoksella (käynti 1) ja 6 kuukauden kuluttua (käynti 26)
|
|
|
Farmakokineettiset parametrit Ctrough:n (Trough Plasma Concentration) määrittämiseksi
Aikaikkuna: Ensimmäisellä annoksella (käynti 1) ja 6 kuukauden kuluttua (käynti 26)
|
Ensimmäisellä annoksella (käynti 1) ja 6 kuukauden kuluttua (käynti 26)
|
|
|
Farmakokineettiset parametrit käyrän alla olevan pinta-alan (AUC24) määrittämiseksi
Aikaikkuna: Ensimmäisellä annoksella (käynti 1) ja 6 kuukauden kuluttua (käynti 26)
|
Ensimmäisellä annoksella (käynti 1) ja 6 kuukauden kuluttua (käynti 26)
|
|
|
Farmakokineettiset parametrit AUClastin (käyrän alla oleva pinta-ala viimeisen laskennan jälkeen) määrittämiseksi
Aikaikkuna: Ensimmäisellä annoksella (käynti 1) ja 6 kuukauden kuluttua (käynti 26)
|
Ensimmäisellä annoksella (käynti 1) ja 6 kuukauden kuluttua (käynti 26)
|
|
|
Farmakokineettiset parametrit AUCinf:n määrittämiseksi (käyrän alainen pinta-ala ajasta nollasta äärettömään)
Aikaikkuna: Ensimmäisellä annoksella (käynti 1) ja 6 kuukauden kuluttua (käynti 26)
|
Ensimmäisellä annoksella (käynti 1) ja 6 kuukauden kuluttua (käynti 26)
|
|
|
Farmakokineettiset parametrit tmax:n (aika huippupitoisuuteen) määrittämiseksi
Aikaikkuna: Ensimmäisellä annoksella (käynti 1) ja 6 kuukauden kuluttua (käynti 26)
|
Ensimmäisellä annoksella (käynti 1) ja 6 kuukauden kuluttua (käynti 26)
|
|
|
Farmakokineettiset parametrit CL:n (puhdistuma) määrittämiseksi
Aikaikkuna: Ensimmäisellä annoksella (käynti 1) ja 6 kuukauden kuluttua (käynti 26)
|
Ensimmäisellä annoksella (käynti 1) ja 6 kuukauden kuluttua (käynti 26)
|
|
|
Farmakokineettiset parametrit t1/2:n määrittämiseksi (eliminaation puoliintumisaika)
Aikaikkuna: Ensimmäisellä annoksella (käynti 1) ja 6 kuukauden kuluttua (käynti 26)
|
Ensimmäisellä annoksella (käynti 1) ja 6 kuukauden kuluttua (käynti 26)
|
|
|
Farmakokineettiset parametrit rasian (Obs) havaitun kerääntymissuhteen määrittämiseksi
Aikaikkuna: Ensimmäisellä annoksella (käynti 1) ja 6 kuukauden kuluttua (käynti 26)
|
Ensimmäisellä annoksella (käynti 1) ja 6 kuukauden kuluttua (käynti 26)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. joulukuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 25. marraskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. joulukuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 21. joulukuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 26. lokakuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. lokakuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CCD-LMZYMAA1-08
- 2016-001988-36 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .