Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök om säkerhet och effekt av Velmanase Alfa-behandling hos pediatriska patienter med alfa-mannosidos (rhLaman-08)

18 oktober 2021 uppdaterad av: Chiesi Farmaceutici S.p.A.

En 24-månaders multicenter, öppen fas II-studie som undersöker säkerheten och effekten av upprepad behandling med Velmanase Alfa (rekombinant humant alfa-mannosidas) hos pediatriska patienter under 6 år med alfa-mannosidos

Huvudsyftet med studien är att utvärdera säkerhet och effekt av upprepad behandling med rekombinant humant alfa-mannosidas hos patienter med alfa-mannosidos som är yngre än 6 år

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiens primära slutpunkter inkluderar:

  • Säkerhet och tolerabilitet för velmanas alfa enligt biverkningar (AE, inklusive IRR), vitala tecken, laboratorieparametrar (hematologi, biokemi och urinanalys)
  • Detektion av anti-velmanas alfa-antikroppar och neutraliserande/hämmande antikroppar

De sekundära effektmåtten inkluderar förändringar från baslinjen till 24 månader för följande parametrar. Effektivitetsresultat:

  • Serumoligosackarider
  • Funktionell kapacitet: Peabody Developmental Motor Scale - 2nd edition (PDMS-2) poäng, Mullen's Scale of Early Learning (MSEL) poäng, Bruininks-Oseretsky Test Of Motor Proficiency-2nd Edition (BOT-2), när tillämpligt efter ålder (från 4 år) eller efter läkares bedömning
  • Uthållighet: 3-minuters trappklättringstest (3MSCT) och 6-minuters gångtest (6MWT) hos pediatriska patienter från 4 års ålder, eller i förekommande fall enligt läkarens bedömning, 2-minuters gångtest (2MWT) i pediatriska patienter under 4 år eller i förekommande fall enligt läkarens bedömning
  • Hörselutvärdering: Otoacoustic Emissions (OAE) testning, Automatic Auditory Brainstem Response (A-ABR) audiometri
  • Immunologisk profil, när tillämpligt enligt läkarens bedömning:
  • CSF-biomarkörer: Tau-protein (Tau), Neurofilament Protein Light (NFL), Glialt fibrillärt surt protein (GFAp), oligosackarider
  • Bedömning av livskvalitet via Enkät till föräldrar
  • Bedömning av mannosrika oligosackarider i hjärnvävnad, MRT
  • Farmakokinetiska parametrar

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 6 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patientens vårdnadshavare måste tillhandahålla undertecknad ICF innan patienten involveras i alla prövningsrelaterade aktiviteter
  2. Ämnestagarens vårdnadshavare(r) måste ha förmågan att följa protokollet
  3. Försökspersonen måste ha en bekräftad diagnos av alfa-mannosidos enligt definitionen av alfa-mannosidasaktivitet i leukocyter eller fibroblaster < 10 % av normal aktivitet (historiska data)
  4. Försökspersonen ska ha en ålder vid screeningtillfället < 6 år.

Exklusions kriterier:

  1. Patientens diagnos kan inte bekräftas av alfa-mannosidasaktivitet < 10 % av normal aktivitet
  2. Förekomst av känd kromosomavvikelse och syndrom som påverkar psykomotorisk utveckling, andra än alfa-mannosidos
  3. Historia för BMT
  4. Förekomst av känd kliniskt signifikant kardiovaskulär, lever-, lung- eller njursjukdom eller andra medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle utesluta deltagande i prövningen
  5. Alla andra medicinska tillstånd eller allvarliga sammanfallande sjukdomar eller förmildrande omständigheter som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra deltagande i rättegången
  6. Planerade en större operation som, enligt Utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i rättegången
  7. Deltagande i andra interventionella prövningar som testar IMP under de senaste 3 månaderna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Velmanase Alfa
velmanase alfa 1mg/kg kroppsvikt infusion
Läkemedel: Velmanase Alfa (t.ex. Lamazym)
iv infusionsbehandling
Andra namn:
  • Lamazym

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet för velmanase alfa enligt Biverkningar
Tidsram: Från baslinjen under hela studiens slutförande, minst 2 år
Säkerhet och tolerabilitet bedöms enligt AE inklusive infusionsrelaterade reaktioner [IRR]
Från baslinjen under hela studiens slutförande, minst 2 år
Säkerhet och tolerabilitet för velmanase alfa enligt vitala tecken
Tidsram: Från baslinjen under hela studiens slutförande, minst 2 år
Från baslinjen under hela studiens slutförande, minst 2 år
Säkerhet och tolerabilitet för velmanase alfa enligt kliniska laboratorieparametrar enligt hematologi
Tidsram: Från baslinjen under hela studiens slutförande, minst 2 år
Från baslinjen under hela studiens slutförande, minst 2 år
Säkerhet och tolerabilitet för velmanas alfa enligt kliniska laboratorieparametrar enligt blodbiokemi
Tidsram: Från baslinjen under hela studiens slutförande, minst 2 år
Från baslinjen under hela studiens slutförande, minst 2 år
Säkerhet och tolerabilitet för velmanase alfa enligt kliniska laboratorieparametrar enligt urinanalys
Tidsram: Från baslinjen under hela studiens slutförande, minst 2 år
Från baslinjen under hela studiens slutförande, minst 2 år
Detektion av anti-velmanas alfa-IgG antikroppar (ADA) och neutraliserande/hämmande antikroppar
Tidsram: Från baslinjen under hela studiens slutförande, minst 2 år
Serumprover för anti-velmanas alfa-IgG-antikroppstestning (ADA) kommer att erhållas
Från baslinjen under hela studiens slutförande, minst 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdering av nivåer av serumoligosackarider
Tidsram: Från baslinjen under hela studiens slutförande, åtminstone i 2 år
Bedömning av förändring från baslinjen i nivåer av serumoligosackarider
Från baslinjen under hela studiens slutförande, åtminstone i 2 år
Funktionell kapacitet: Peabody Developmental Motor Scale-test (PDMS-2)
Tidsram: Från baslinjen under hela studiens slutförande, åtminstone i 2 år
Serumprover för anti-velmanas alfa-IgG-antikroppstestning (ADA) kommer att erhållas
Från baslinjen under hela studiens slutförande, åtminstone i 2 år
Funktionell kapacitet: Bruininks-Oseretsky test av motorisk skicklighet (BOT-2) när tillämpligt efter ålder (från 4 år) eller efter läkares bedömning
Tidsram: Från baslinjen under hela studiens slutförande, åtminstone i 2 år
Från baslinjen under hela studiens slutförande, åtminstone i 2 år
Funktionell kapacitet: Mullen Scales of Early Learning (MSEL)
Tidsram: Från baslinjen under hela studiens slutförande, åtminstone i 2 år
Från baslinjen under hela studiens slutförande, åtminstone i 2 år
Uthållighet: 3-minuters trappklättringstest (3MSCT) hos pediatriska patienter från 4 års ålder, eller när tillämpligt enligt läkarens bedömning
Tidsram: Från baslinjen under hela studiens slutförande, åtminstone i 2 år
Från baslinjen under hela studiens slutförande, åtminstone i 2 år
Uthållighet: 6-minuters gångtest (6MWT) hos pediatriska patienter från 4 års ålder, eller när tillämpligt enligt läkarens bedömning 2-minuters gångtest (2MWT) på pediatriska patienter under 4 år
Tidsram: Från baslinjen under hela studiens slutförande, åtminstone i 2 år
Från baslinjen under hela studiens slutförande, åtminstone i 2 år
Hörselutvärdering: Otoacoustic Emissions (OAE) testning
Tidsram: Från baslinjen under hela studiens slutförande, åtminstone i 2 år
Från baslinjen under hela studiens slutförande, åtminstone i 2 år
Hörselutvärdering: Automatisk Auditory Brainstem Response (A-ABR) audiometri
Tidsram: Från baslinjen under hela studiens slutförande, åtminstone i 2 år
Från baslinjen under hela studiens slutförande, åtminstone i 2 år
Immunologisk profil när tillämpligt enligt läkarens bedömning (serum IgG, IgA, IgM; in vitro syntes av IgG; in vitro proliferativ respons och immunfenotyp)
Tidsram: Från baslinjen under hela studiens slutförande, åtminstone i 2 år
Från baslinjen under hela studiens slutförande, åtminstone i 2 år
CSF-biomarkörer: Tau-protein (Tau) § Neurofilament Protein Light (NFL) § Glialt fibrillärt surt protein (GFAp) § Oligosackarider
Tidsram: Från baslinjen under hela studiens slutförande, åtminstone i 2 år
Från baslinjen under hela studiens slutförande, åtminstone i 2 år
Bedömning av livskvalitet via Enkät
Tidsram: Från baslinjen under hela studiens slutförande, åtminstone i 2 år
Från baslinjen under hela studiens slutförande, åtminstone i 2 år
Bedömning av mannosrika oligosackarider i hjärnvävnad, mätt med magnetisk resonansspektroskopi (MRS)
Tidsram: Från baslinjen under hela studiens slutförande, åtminstone i 2 år
Från baslinjen under hela studiens slutförande, åtminstone i 2 år
Magnetic Resonance Imaging (MRT) i vit substans, grå substans och i centrum semi-ovale, och diffusions-MRT av hjärnan,
Tidsram: Från baslinjen under hela studiens slutförande, åtminstone i 2 år
Från baslinjen under hela studiens slutförande, åtminstone i 2 år
Farmakokinetiska parametrar för att bestämma Cmax (Peak Concentration)
Tidsram: Vid första dosen (besök 1) och efter 6 månader (besök 26)
Vid första dosen (besök 1) och efter 6 månader (besök 26)
Farmakokinetiska parametrar för att bestämma Ctrough (Trough Plasma Concentration)
Tidsram: Vid första dosen (besök 1) och efter 6 månader (besök 26)
Vid första dosen (besök 1) och efter 6 månader (besök 26)
Farmakokinetiska parametrar för att bestämma Area Under Curve (AUC24)
Tidsram: Vid första dosen (besök 1) och efter 6 månader (besök 26)
Vid första dosen (besök 1) och efter 6 månader (besök 26)
Farmakokinetiska parametrar för att bestämma AUClast (Area Under Curve After The Last Count)
Tidsram: Vid första dosen (besök 1) och efter 6 månader (besök 26)
Vid första dosen (besök 1) och efter 6 månader (besök 26)
Farmakokinetiska parametrar för att bestämma AUCinf (Area Under Curve From Time Zero to Infinity)
Tidsram: Vid första dosen (besök 1) och efter 6 månader (besök 26)
Vid första dosen (besök 1) och efter 6 månader (besök 26)
Farmakokinetiska parametrar för att bestämma tmax (Time To Peak Concentration)
Tidsram: Vid första dosen (besök 1) och efter 6 månader (besök 26)
Vid första dosen (besök 1) och efter 6 månader (besök 26)
Farmakokinetiska parametrar för att bestämma CL (clearance)
Tidsram: Vid första dosen (besök 1) och efter 6 månader (besök 26)
Vid första dosen (besök 1) och efter 6 månader (besök 26)
Farmakokinetiska parametrar för att bestämma t1/2 (elimineringshalveringstid)
Tidsram: Vid första dosen (besök 1) och efter 6 månader (besök 26)
Vid första dosen (besök 1) och efter 6 månader (besök 26)
Farmakokinetiska parametrar för att bestämma Rac (Obs) observerad ackumulationskvot
Tidsram: Vid första dosen (besök 1) och efter 6 månader (besök 26)
Vid första dosen (besök 1) och efter 6 månader (besök 26)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Samarbetspartners

Cromsource

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2020

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 november 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 december 2016

Första postat (Uppskatta)

21 december 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CCD-LMZYMAA1-08
  • 2016-001988-36 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera