Ensaio sobre segurança e eficácia do tratamento com Velmanase Alfa em pacientes pediátricos com alfa-manosidose (rhLaman-08)
18 de outubro de 2021 atualizado por: Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Um estudo de Fase II aberto, multicêntrico, de 24 meses, investigando a segurança e a eficácia do tratamento repetido com Velmanase Alfa (alfa-manosidase humana recombinante) em pacientes pediátricos abaixo de 6 anos de idade com alfa-manosidose
Os principais objetivos do estudo são avaliar a segurança e eficácia do tratamento repetido com alfa-manosidase humana recombinante de pacientes com alfa-manosidose com idade inferior a 6 anos
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os endpoints primários do estudo incluem:
- Segurança e tolerabilidade da velmanase alfa de acordo com eventos adversos (EAs, incluindo IRR), sinais vitais, parâmetros laboratoriais (hematologia, bioquímica e análise de urina)
- Detecção de anticorpos anti-velmanase alfa e anticorpos neutralizantes/inibitórios
Os endpoints secundários incluem alterações desde a linha de base até 24 meses para os seguintes parâmetros. Resultados de eficácia:
- Oligossacarídeos séricos
- Capacidade funcional: escores Peabody Developmental Motor Scale - 2ª edição (PDMS-2), escores Mullen's Scale of Early Learning (MSEL), Bruininks-Oseretsky Test Of Motor Proficiency-2nd Edition (BOT-2), quando aplicável por idade (a partir de 4 anos) ou a critério do médico
- Endurance: Teste de Subida de Escada de 3 Minutos (3MSCT) e Teste de Caminhada de 6 Minutos (6MWT) em pacientes pediátricos a partir de 4 anos de idade, ou quando aplicável de acordo com o julgamento do médico, Teste de Caminhada de 2 Minutos (2MWT) em pediatria pacientes com menos de 4 anos de idade, ou quando aplicável de acordo com o julgamento do médico
- Avaliação auditiva: teste de Emissões Otoacústicas (EOA), audiometria de Resposta Auditiva Automática de Tronco Encefálico (A-ABR)
- Perfil imunológico, quando aplicável a critério do médico:
- Biomarcadores do LCR: Proteína Tau (Tau), Proteína Neurofilamentar Leve (NFL), Proteína Glial Fibrilar Ácida (GFAp), Oligossacarídeos
- Avaliação da qualidade de vida via Questionário aos pais
- Avaliação de oligossacarídeos ricos em manose no tecido cerebral, ressonância magnética
- Parâmetros farmacocinéticos
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
5
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 6 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pais com custódia do paciente devem fornecer o ICF assinado antes do envolvimento do paciente em qualquer atividade relacionada ao estudo
- Os pais com custódia do sujeito devem ter a capacidade de cumprir o protocolo
- O sujeito deve ter um diagnóstico confirmado de alfa-manosidose, conforme definido pela atividade da alfa-manosidase em leucócitos ou fibroblastos < 10% da atividade normal (dados históricos)
- O sujeito deve ter uma idade no momento da triagem < 6 anos.
Critério de exclusão:
- O diagnóstico do sujeito não pode ser confirmado pela atividade da alfa-manosidase < 10% da atividade normal
- Presença de anormalidade cromossômica conhecida e síndromes que afetam o desenvolvimento psicomotor, exceto alfa-manosidose
- História do BMT
- Presença de doença cardiovascular, hepática, pulmonar ou renal conhecida clinicamente significativa ou outras condições médicas que, na opinião do investigador, impediriam a participação no estudo
- Qualquer outra condição médica ou doença grave intercorrente, ou circunstância atenuante que, na opinião do Investigador, impeça a participação no ensaio
- Cirurgia de grande porte planejada que, na opinião do Investigador, impediria a participação no estudo
- Participação em outros ensaios intervencionistas testando o IMP nos últimos 3 meses.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Velmanase Alfa
velmanase alfa 1mg/kg de peso corporal infusão
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tratamento de infusão iv
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e tolerabilidade da velmanase alfa de acordo com os eventos adversos
Prazo: Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos 2 anos
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Segurança e tolerabilidade avaliadas de acordo com EAs, incluindo reações relacionadas à infusão [IRRs]
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Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos 2 anos
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Segurança e tolerabilidade da velmanase alfa de acordo com os sinais vitais
Prazo: Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos 2 anos
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Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos 2 anos
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Segurança e tolerabilidade da velmanase alfa de acordo com os parâmetros laboratoriais clínicos de acordo com a hematologia
Prazo: Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos 2 anos
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Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos 2 anos
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Segurança e tolerabilidade da velmanase alfa de acordo com os parâmetros do laboratório clínico de acordo com a bioquímica do sangue
Prazo: Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos 2 anos
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Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos 2 anos
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Segurança e tolerabilidade da velmanase alfa de acordo com os parâmetros laboratoriais clínicos de acordo com o exame de urina
Prazo: Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos 2 anos
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Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos 2 anos
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Detecção de anticorpos anti-velmanase alfa-IgG (ADA) e anticorpos neutralizantes/inibitórios
Prazo: Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos 2 anos
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Amostras de soro para teste de anticorpo anti-velmanase alfa-IgG (ADA) serão obtidas
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Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação dos níveis de oligossacarídeos séricos
Prazo: Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos por 2 anos
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Avaliação da mudança da linha de base nos níveis de oligossacarídeos séricos
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Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos por 2 anos
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Capacidade funcional: teste Peabody Developmental Motor Scale (PDMS-2)
Prazo: Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos por 2 anos
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Amostras de soro para teste de anticorpo anti-velmanase alfa-IgG (ADA) serão obtidas
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Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos por 2 anos
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Capacidade funcional: Teste de Proficiência Motora de Bruininks-Oseretsky (BOT-2) quando aplicável por idade (a partir de 4 anos) ou a critério do médico
Prazo: Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos por 2 anos
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Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos por 2 anos
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Capacidade funcional: Escalas Mullen de Aprendizagem Precoce (MSEL)
Prazo: Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos por 2 anos
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Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos por 2 anos
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Endurance: Teste de subida de escada de 3 minutos (3MSCT) em pacientes pediátricos a partir de 4 anos de idade, ou quando aplicável de acordo com o julgamento do médico
Prazo: Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos por 2 anos
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Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos por 2 anos
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Resistência: Teste de Caminhada de 6 Minutos (TC6) em pacientes pediátricos a partir de 4 anos de idade, ou quando aplicável de acordo com o julgamento do médico Teste de Caminhada de 2 Minutos (TC2) em pacientes pediátricos abaixo de 4 anos de idade
Prazo: Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos por 2 anos
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Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos por 2 anos
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Avaliação auditiva: Teste de Emissões Otoacústicas (EOA)
Prazo: Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos por 2 anos
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Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos por 2 anos
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Avaliação auditiva: Audiometria de Resposta Auditiva Automática de Tronco Encefálico (A-ABR)
Prazo: Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos por 2 anos
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Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos por 2 anos
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Perfil imunológico quando aplicável a critério do médico (Soro IgG, IgA, IgM; síntese in vitro de IgG; resposta proliferativa in vitro e imunofenótipo)
Prazo: Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos por 2 anos
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Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos por 2 anos
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Biomarcadores do LCR: Proteína Tau (Tau) § Proteína de Neurofilamento Leve (NFL) § Proteína Glial Fibrilar Ácida (GFAp) § Oligossacarídeos
Prazo: Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos por 2 anos
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Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos por 2 anos
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Avaliação da qualidade de vida via Questionário
Prazo: Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos por 2 anos
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Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos por 2 anos
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Avaliação de oligossacarídeos ricos em manose no tecido cerebral, conforme medido por Espectroscopia de Ressonância Magnética (MRS)
Prazo: Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos por 2 anos
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Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos por 2 anos
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Ressonância Magnética (MRI) na substância branca, substância cinzenta e no centrum semi ovale, e difusão-MRI do cérebro,
Prazo: Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos por 2 anos
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Desde a linha de base até a conclusão do estudo, pelo menos por 2 anos
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Parâmetros farmacocinéticos para determinar Cmax (concentração de pico)
Prazo: Na primeira dose (visita 1) e após 6 meses (visita 26)
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Na primeira dose (visita 1) e após 6 meses (visita 26)
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Parâmetros farmacocinéticos para determinar Ctrough (Trough Plasma Concentration)
Prazo: Na primeira dose (visita 1) e após 6 meses (visita 26)
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Na primeira dose (visita 1) e após 6 meses (visita 26)
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Parâmetros farmacocinéticos para determinar a área sob a curva (AUC24)
Prazo: Na primeira dose (visita 1) e após 6 meses (visita 26)
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Na primeira dose (visita 1) e após 6 meses (visita 26)
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Parâmetros farmacocinéticos para determinar AUClast (Área sob a curva após a última contagem)
Prazo: Na primeira dose (visita 1) e após 6 meses (visita 26)
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Na primeira dose (visita 1) e após 6 meses (visita 26)
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Parâmetros farmacocinéticos para determinar AUCinf (Área sob a curva do tempo zero ao infinito)
Prazo: Na primeira dose (visita 1) e após 6 meses (visita 26)
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Na primeira dose (visita 1) e após 6 meses (visita 26)
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Parâmetros farmacocinéticos para determinar tmax (Tempo até a concentração máxima)
Prazo: Na primeira dose (visita 1) e após 6 meses (visita 26)
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Na primeira dose (visita 1) e após 6 meses (visita 26)
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Parâmetros farmacocinéticos para determinar CL (clearance)
Prazo: Na primeira dose (visita 1) e após 6 meses (visita 26)
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Na primeira dose (visita 1) e após 6 meses (visita 26)
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Parâmetros farmacocinéticos para determinar t1/2 (meia-vida de eliminação)
Prazo: Na primeira dose (visita 1) e após 6 meses (visita 26)
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Na primeira dose (visita 1) e após 6 meses (visita 26)
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Parâmetros farmacocinéticos para determinar a razão de acúmulo observado de Rac (Obs)
Prazo: Na primeira dose (visita 1) e após 6 meses (visita 26)
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Na primeira dose (visita 1) e após 6 meses (visita 26)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2020
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de novembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de dezembro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
21 de dezembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de outubro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de outubro de 2021
Última verificação
1 de outubro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CCD-LMZYMAA1-08
- 2016-001988-36 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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