心筋梗塞における抗IL-6治療の効果の評価: ASSAIL-MI試験 (ASSAIL-MI)
2021年2月28日 更新者：Lars Gullestad、Oslo University Hospital
この研究の主な目的は、急性 ST 上昇心筋梗塞 (STEMI) を呈する患者の心筋損傷を軽減するトシリズマブの単回投与の能力を評価することです。
第二の目的は、(i) 最終的な梗塞サイズ、(ii) 左心室のサイズと機能、(iii) 炎症、(iv) 細胞外マトリックスのリモデリング、(v) 脂質パラメータ、(vi) 血小板活性化に対する治療の影響を評価することです。追加の血栓促進性および抗血栓性パラメーター、および (vii) 薬物の安全性と忍容性を研究します。
調査の概要
詳細な説明
心筋梗塞（MI）は、西側世界における罹患率と死亡率の主な原因となっています。 死亡と合併症の主な決定要因は梗塞サイズであり、したがって梗塞サイズの制限は転帰を改善するための戦略の重要な目標となっている。 急性 ST 部分上昇心筋梗塞 (STEMI) を呈する患者では、経皮的冠動脈インターベンション (PCI) を伴う緊急心筋再灌流が、この目的を達成するための最も効果的な治療法です。 しかし、PCIにもかかわらず、STEMI患者の罹患率と死亡率は依然として相当なものである。 この事実は、梗塞サイズを縮小し、転帰を改善するには、他の補助戦略が必要であることを示唆しています。 炎症性サイトカインであるインターロイキン (IL)-6 は、急性冠症候群 (ACS) におけるプラークの不安定化と破裂の重要なメディエーターであり、血管再生後の虚血再灌流傷害に寄与する可能性があります。 実験研究では、IL-6 阻害が抗炎症機構を通じて梗塞サイズを制限できることが示唆されています。(参考文献)
研究者らは最近、胸痛の発症後72時間以内に発症した非ST部分上昇型心筋梗塞（NSTEMI）患者117人を対象に、二重盲検プラセボ対照試験を実施した。 この研究では、IL-6 アンタゴニストであるトシリズマブの単回静脈内投与により、介入後の数日間で炎症活動が 50% 以上減少しました。 重要なことに、トシリズマブはトロポニン T (TnT) レベルも低下させ、トシリズマブを受けた患者はプラセボを受けた患者よりも心筋障害が少なかったことを示唆しています。1
インターロイキン 6 の阻害は、心筋炎症の軽減を通じて梗塞サイズを制限する可能性がありますが、理論的には、損傷領域内の修復プロセスも阻害する可能性があります。 最近の研究では、IL-6 阻害が NSTEMI に対しておおむね好ましい効果をもたらしていることが示唆されていますが、STEMI 患者でも同様の有益な効果が得られるかどうかはまだわかっていません。 このような背景を踏まえ、研究者らは急性STEMI患者におけるトシリズマブの効果を調査したいと考えている。 仮定は、トシリズマブ (RoActemra®) の単回投与は、これらの患者の修復プロセスにマイナスの影響を与えることなく、心筋壊死マーカーと心臓磁気共鳴画像法 (CMR) によって評価される梗塞サイズに好ましい影響を与えるというものです。 この仮説は、急性STEMI患者200人を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照試験で検証される。
これは、心血管疾患における新しく刺激的な抗炎症戦略に関する第 2 相研究です。 この研究はノルウェーの経験豊富な大規模センター3か所で実施され、心筋梗塞時の新しい、まだ修正されていないメカニズムを対象とします。 その目標は、ACS 患者の予後を改善することであり、臨床実践を変える可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
200
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Oslo、ノルウェー、0424
- Oslo University Hospital, Rikshospitalet
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Oslo、ノルウェー、0424
- Oslo University Hospital, Ullevål
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Trondheim、ノルウェー、7006
- St. Olav Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
患者は、いずれかの参加施設で急性 STEMI による入院時に適格かどうかスクリーニングされます。 研究薬剤を受け取る前のスクリーニング時に、以下の条件がすべて将来の患者に適用されなければなりません。
- 急性心筋梗塞と一致する症状を伴う、2つの連続するリードのJポイントでの新たなST上昇（カットポイント：V2～V3リードで男性で0.2mV、女性で0.15mV以上、および/または他のリードで0.1mV以上） 。
- 胸痛後6時間以内に発症。
- 閉塞していると思われる血管を再灌流することを目的とした緊急冠動脈造影の適応。
- 年齢は18歳から80歳まで。
- ICH/GCP、および国/地方の規制に従ってインフォームドコンセントが取得され文書化されている。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす患者は研究から除外されます。
- NSTEMI (ECG における非 ST セグメントの上昇)。
- 心電図における左脚ブロック
- 以前のMIの履歴
- 心原性ショック。
- -入院前72時間以内の線溶療法。
- 心停止/心室細動。
- -推定糸球体濾過速度が30ml/分未満の重度の腎不全の病歴。
- 既知の現在の肝疾患
- 炎症性疾患、胆道閉塞性疾患、または悪性疾患の併発歴
- HIV、結核、B型肝炎またはC型肝炎の病歴を含む、慢性または同時の感染症の病歴。
- 憩室炎、クローン病、潰瘍性大腸炎などの既知の制御されていない下部消化管疾患、または消化管穿孔を起こしやすいその他の症候性下部消化管疾患
- ベースラインの前後8週間以内に大手術を受けた
- 中枢神経系の脱髄または発作障害の病歴
- 原発性または続発性免疫不全症の病歴
- ランダム化時に低用量コルチコステロイド（プレドニゾン5mg以下に相当）以外の免疫抑制剤による治療
- ベースライン前の4週間以内に生/弱毒ワクチンによる予防接種を受けている
- ヒト化モノクローナル抗体、マウスモノクローナル抗体、またはトシリズマブに対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の既往歴
- 投薬研究におけるその他の禁忌
- 妊娠中、妊娠の可能性がある、授乳中の女性は、妊娠の可能性がある女性や授乳中の母親は参加できません。 女性は、永久に不妊でない限り、初潮後から閉経後まで妊娠の可能性があると考えられます。 永久的不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術が含まれます。 閉経後状態とは、別の医学的原因がないのに 12 か月間月経がない状態と定義されます。
- CMRに対する禁忌（ペースメーカー、CRT、ICD、特定の強磁性インプラント、重度の閉所恐怖症、造影剤に対するアレルギー）。
- プロトコルを遵守する能力を妨げると考えられるあらゆる状態/状況。
- 研究者の意見において、患者が参加すべきではない理由の如何を問わず。
- 患者または近親者による書面によるインフォームド・コンセントの取得を怠った場合（たとえば、口頭で同意が得られた後に患者が死亡した場合）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：活性薬剤
トシリズマブ、20 mg/ml。 14 ml (280 mg) を 100 ml の NaCl に溶解した 0.9 % i.v.
一度。
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有効薬剤: トシリズマブ、20 mg/ml。 14 ml (280 mg) を 100 ml の NaCl に溶解した 0.9 % i.v.
一度。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
塩化ナトリウム 0.9%; 100ml静注
一度。
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プラセボ: 塩化ナトリウム 0.9%。 100ml静注
一度。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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主要評価項目は、遅発ガドリニウム増強（LGE）を伴う心臓磁気共鳴（CMR）画像法によって急性期に測定される心筋救済指数の群間差となります。
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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初発入院中のトロポニン T (TnT) の AUC のグループ間差
時間枠：ランダム化後 24 ～ 72 時間
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ランダム化後 24 ～ 72 時間
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3～7日後にCMRで測定した微小血管閉塞の程度
時間枠：ランダム化後 3 ～ 7 日
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ランダム化後 3 ～ 7 日
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無作為化から6か月後にCMRによって測定された最終的な梗塞サイズ
時間枠：無作為化から6か月後
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無作為化から6か月後
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ランダム化から6か月後にCMRによって評価された左心室サイズ
時間枠：無作為化から6か月後
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無作為化から6か月後
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無作為化後 6 か月後のベースライン調整済み NT-proBNP
時間枠：無作為化から6か月後
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無作為化から6か月後
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初発入院中のクレアチンキナーゼ-MB (CK-MB) の AUC
時間枠：ランダム化後 24 ～ 72 時間
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ランダム化後 24 ～ 72 時間
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初発入院中の C 反応性タンパク質 (CRP) の AUC
時間枠：ランダム化後 24 ～ 72 時間
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ランダム化後 24 ～ 72 時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Lars Gullestad, Professor, MD, PhD、Oslo University Hospital
- スタディチェア：Bjørn Bendz, Associate Professor, MD, PhD、Oslo University Hospital
- スタディチェア：Pål Aukrust, Professor, MD, PhD、Oslo University Hospital
- スタディチェア：Svend Aakhus, Professor, MD, PhD、Oslo University Hospital
- スタディチェア：Rune Wiseth, Professor, MD, PhD、St. Olavs Hospital
- スタディチェア：Jan Kristian Damaas, Professor, MD, PhD、St. Olavs Hospital
- スタディチェア：Geir Øystein Andersen, MD, PhD、Oslo University Hospital, Ullevål
- スタディチェア：Nils Einar Kløw, Professor, MD, PhD、Oslo University Hospital, Ullevål
- スタディチェア：Anders Opdahl, MD, PhD、Oslo University Hospital, Ullevål
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ibanez B, Macaya C, Sanchez-Brunete V, Pizarro G, Fernandez-Friera L, Mateos A, Fernandez-Ortiz A, Garcia-Ruiz JM, Garcia-Alvarez A, Iniguez A, Jimenez-Borreguero J, Lopez-Romero P, Fernandez-Jimenez R, Goicolea J, Ruiz-Mateos B, Bastante T, Arias M, Iglesias-Vazquez JA, Rodriguez MD, Escalera N, Acebal C, Cabrera JA, Valenciano J, Perez de Prado A, Fernandez-Campos MJ, Casado I, Garcia-Rubira JC, Garcia-Prieto J, Sanz-Rosa D, Cuellas C, Hernandez-Antolin R, Albarran A, Fernandez-Vazquez F, de la Torre-Hernandez JM, Pocock S, Sanz G, Fuster V. Effect of early metoprolol on infarct size in ST-segment-elevation myocardial infarction patients undergoing primary percutaneous coronary intervention: the Effect of Metoprolol in Cardioprotection During an Acute Myocardial Infarction (METOCARD-CNIC) trial. Circulation. 2013 Oct 1;128(14):1495-503. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003653. Epub 2013 Sep 3.
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- Lunde K, Solheim S, Aakhus S, Arnesen H, Abdelnoor M, Egeland T, Endresen K, Ilebekk A, Mangschau A, Fjeld JG, Smith HJ, Taraldsrud E, Grogaard HK, Bjornerheim R, Brekke M, Muller C, Hopp E, Ragnarsson A, Brinchmann JE, Forfang K. Intracoronary injection of mononuclear bone marrow cells in acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2006 Sep 21;355(12):1199-209. doi: 10.1056/NEJMoa055706.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年3月16日
一次修了 (実際)
2020年2月19日
研究の完了 (実際)
2021年2月10日
試験登録日
最初に提出
2016年12月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年12月23日
最初の投稿 (見積もり)
2016年12月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月28日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。