Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena wpływu leczenia anty-IL-6 na zawał mięśnia sercowego: badanie ASSAIL-MI (ASSAIL-MI)

28 lutego 2021 zaktualizowane przez: Lars Gullestad, Oslo University Hospital
Głównym celem tego badania jest ocena zdolności pojedynczego podania tocilizumabu do zmniejszenia uszkodzenia mięśnia sercowego u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI). Celem drugorzędowym jest ocena wpływu leczenia na: (i) ostateczną wielkość zawału, (ii) wielkość i funkcję lewej komory, (iii) stan zapalny, (iv) przebudowę macierzy zewnątrzkomórkowej, (v) parametry lipidowe, (vi) aktywację płytek oraz dodatkowe parametry pro- i przeciwzakrzepowe oraz (vii) badają bezpieczeństwo i tolerancję leku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zawał mięśnia sercowego (MI) jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności w świecie zachodnim. Głównym wyznacznikiem zgonu i powikłań jest rozmiar zawału, dlatego ograniczenie rozmiaru zawału było ważnym celem strategii poprawy wyników. U pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI) najskuteczniejszym sposobem leczenia jest pilna reperfuzja mięśnia sercowego z przezskórną interwencją wieńcową (PCI). Jednak pomimo PCI, chorobowość i śmiertelność u pacjentów ze STEMI pozostaje znaczna. Fakt ten sugeruje, że do zmniejszenia rozmiaru zawału i poprawy wyników leczenia potrzebne są inne strategie leczenia uzupełniającego. Zapalna cytokina interleukina (IL)-6 jest ważnym mediatorem destabilizacji i pęknięcia blaszki miażdżycowej w ostrym zespole wieńcowym (ACS) i może przyczyniać się do uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego po rewaskularyzacji. Badania eksperymentalne sugerują, że hamowanie IL-6 może ograniczać rozmiar zawału poprzez mechanizmy przeciwzapalne.(ref.)

Badacze przeprowadzili niedawno podwójnie ślepą próbę z grupą kontrolną otrzymującą placebo u 117 pacjentów z zawałem mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST (NSTEMI), u których wystąpił ból w klatce piersiowej w ciągu 72 godzin. W tym badaniu pojedyncza dożylna dawka antagonisty IL-6, tocilizumabu, zmniejszała aktywność zapalną o ponad 50% w dniach następujących po interwencji. Co ważne, tocilizumab obniżył również poziom troponiny T (TnT), co sugeruje, że pacjenci otrzymujący tocilizumab doznawali mniejszego uszkodzenia mięśnia sercowego niż pacjenci otrzymujący placebo.1

Hamowanie interleukiny-6 może ograniczać rozmiar zawału poprzez zmniejszenie zapalenia mięśnia sercowego, ale teoretycznie może również hamować proces naprawy w uszkodzonym obszarze. Podczas gdy ostatnie badanie sugeruje, że hamowanie IL-6 ma w dużej mierze korzystny wpływ na NSTEMI, dopiero okaże się, czy podobne, korzystne efekty można uzyskać u pacjentów ze STEMI. Na tym tle badacze chcą zbadać wpływ tocilizumabu na pacjentów z ostrym STEMI. Postuluje się, aby pojedyncza dawka tocilizumabu (RoActemra®) miała korzystny wpływ na wielkość zawału, ocenianą na podstawie markerów martwicy mięśnia sercowego i rezonansu magnetycznego serca (CMR), bez negatywnych konsekwencji dla procesu naprawy u tych pacjentów. Hipoteza zostanie przetestowana w randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu kontrolowanym placebo, obejmującym 200 pacjentów z ostrym STEMI.

Jest to badanie fazy 2 dotyczące nowej i ekscytującej strategii przeciwzapalnej w chorobach układu krążenia. Zostanie on przeprowadzony w trzech doświadczonych, dużych ośrodkach w Norwegii i będzie ukierunkowany na nowe, niezmodyfikowane mechanizmy zawału mięśnia sercowego. Ambicją jest poprawa rokowania pacjentów z OZW, co może zmienić praktykę kliniczną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

200

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Norwegia
      • Oslo, Norwegia, 0424
        • Oslo University Hospital, Rikshospitalet
      • Oslo, Norwegia, 0424
        • Oslo University Hospital, Ullevål
      • Trondheim, Norwegia, 7006
        • St. Olav Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kwalifikowalności po przyjęciu z powodu ostrego STEMI w dowolnym uczestniczącym ośrodku. Wszystkie poniższe warunki muszą dotyczyć potencjalnego pacjenta podczas badania przesiewowego przed otrzymaniem badanego środka:

  • Nowe uniesienie odcinka ST w punkcie J w dwóch sąsiednich odprowadzeniach (punkty odcięcia: 0,2 mV u mężczyzn i >0,15 mV u kobiet w odprowadzeniach V2-V3 i/lub >0,1 mV w innych odprowadzeniach) w połączeniu z objawami odpowiadającymi ostremu zawałowi mięśnia sercowego .
  • Prezentacja w ciągu 6 godzin od bólu w klatce piersiowej.
  • Wskazanie do pilnej koronarografii z zamiarem reperfuzji przypuszczalnie niedrożnego naczynia.
  • Wiek od 18 do 80 lat.
  • Uzyskano i udokumentowano świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

  • NSTEMI (nie uniesienie odcinka ST w EKG).
  • Blok lewej odnogi pęczka Hisa w EKG
  • Historia poprzedniego MI
  • Wstrząs kardiogenny.
  • Terapia fibrynolityczna w ciągu 72 godzin przed przyjęciem.
  • Zatrzymanie akcji serca / migotanie komór.
  • Ciężka niewydolność nerek w wywiadzie z szacowaną szybkością filtracji kłębuszkowej < 30 ml/minutę.
  • Znana, obecna choroba wątroby
  • Historia współistniejącej choroby zapalnej, obturacyjnej lub złośliwej dróg żółciowych
  • Historia przewlekłej lub współistniejącej choroby zakaźnej, w tym historia HIV, gruźlicy lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
  • Znana, niekontrolowana choroba dolnego odcinka przewodu pokarmowego (GI), taka jak zapalenie uchyłka, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub inne objawowe choroby dolnego odcinka przewodu pokarmowego, które mogą predysponować do perforacji przewodu pokarmowego
  • Poważna operacja w ciągu 8 tygodni przed lub po linii podstawowej
  • Historia zaburzeń demielinizacyjnych lub napadów padaczkowych ośrodkowego układu nerwowego
  • Historia pierwotnego lub wtórnego niedoboru odporności
  • Leczenie lekami immunosupresyjnymi innymi niż małe dawki kortykosteroidów (co odpowiada 5 mg prednizonu lub mniej) w czasie randomizacji
  • Immunizacja żywą/atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym
  • Ciężkie reakcje alergiczne lub anafilaktyczne w wywiadzie na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne lub na tocilizumab
  • Inne przeciwwskazania do badania leków
  • Ciąża, ewentualna ciąża lub karmienie piersią - nie mogą brać udziału kobiety w wieku rozrodczym ani matki karmiące piersią. Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę po menarche i do okresu pomenopauzalnego, chyba że jest trwale bezpłodna. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej.
  • Przeciwwskazania do CMR (rozrusznik serca, CRT, ICD, niektóre implanty ferromagnetyczne, ciężka klaustrofobia, alergia na środek kontrastowy).
  • Wszelkie warunki/okoliczności, które uważa się za zakłócające zdolność do przestrzegania protokołu.
  • Każdy powód, dla którego zdaniem badacza pacjent nie powinien brać udziału w badaniu.
  • Nieuzyskanie pisemnej, świadomej zgody pacjenta lub jego najbliższych krewnych, na przykład w przypadku śmierci pacjenta po wyrażeniu zgody ustnie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Aktywny lek
Tocilizumab, 20 mg/ml; 14 ml (280 mg) rozpuszczone w 100 ml NaCl 0,9% i.v. raz.
Lek: Tocilizumab
Lek aktywny: Tocilizumab, 20 mg/ml; 14 ml (280 mg) rozpuszczone w 100 ml NaCl 0,9% i.v. raz.
Inne nazwy:
  • RoActemra®,
Komparator placebo: Placebo
Chlorek sodu 0,9%; 100 ml dożylnie raz.
Lek: Chlorek sodu 0,9%
Placebo: chlorek sodu 0,9%; 100 ml dożylnie raz.
Inne nazwy:
  • NaCl 0,9%

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie różnica między grupami we wskaźniku uratowania mięśnia sercowego mierzonym w ostrej fazie za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego serca (CMR) z późnym wzmocnieniem po gadolinie (LGE).
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Różnica między grupami w AUC dla troponiny T (TnT) podczas hospitalizacji z indeksem
Ramy czasowe: 24-72 godziny po randomizacji
24-72 godziny po randomizacji
Stopień niedrożności naczyń mikrokrążenia mierzony za pomocą CMR po 3 - 7 dniach
Ramy czasowe: 3 - 7 dni po randomizacji
3 - 7 dni po randomizacji
Ostateczna wielkość zawału mierzona za pomocą CMR 6 miesięcy po randomizacji
Ramy czasowe: 6 miesięcy po randomizacji
6 miesięcy po randomizacji
Wielkość lewej komory oceniana za pomocą CMR 6 miesięcy po randomizacji
Ramy czasowe: 6 miesięcy po randomizacji
6 miesięcy po randomizacji
NT-proBNP skorygowany o wartość wyjściową po 6 miesiącach od randomizacji
Ramy czasowe: 6 miesięcy po randomizacji
6 miesięcy po randomizacji
AUC kinazy kreatynowej-MB (CK-MB) podczas hospitalizacji z indeksem
Ramy czasowe: 24-72 godziny po randomizacji
24-72 godziny po randomizacji
AUC białka C-reaktywnego (CRP) podczas hospitalizacji z indeksem
Ramy czasowe: 24-72 godziny po randomizacji
24-72 godziny po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Oslo University Hospital

Współpracownicy

University of Oslo
Norwegian University of Science and Technology
St. Olavs Hospital
South-Eastern Norway Regional Health Authority

Śledczy

  • Główny śledczy: Lars Gullestad, Professor, MD, PhD, Oslo University Hospital
  • Krzesło do nauki: Bjørn Bendz, Associate Professor, MD, PhD, Oslo University Hospital
  • Krzesło do nauki: Pål Aukrust, Professor, MD, PhD, Oslo University Hospital
  • Krzesło do nauki: Svend Aakhus, Professor, MD, PhD, Oslo University Hospital
  • Krzesło do nauki: Rune Wiseth, Professor, MD, PhD, St. Olavs Hospital
  • Krzesło do nauki: Jan Kristian Damaas, Professor, MD, PhD, St. Olavs Hospital
  • Krzesło do nauki: Geir Øystein Andersen, MD, PhD, Oslo University Hospital, Ullevål
  • Krzesło do nauki: Nils Einar Kløw, Professor, MD, PhD, Oslo University Hospital, Ullevål
  • Krzesło do nauki: Anders Opdahl, MD, PhD, Oslo University Hospital, Ullevål

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 marca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 lutego 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 grudnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 grudnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 grudnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 marca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ASSAIL-MI 2.0
  • 2016-002581-31 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Tocilizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Angola

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj