Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az IL-6 elleni kezelés hatásának értékelése szívinfarktusban: Az ASSAIL-MI vizsgálat (ASSAIL-MI)

2021. február 28. frissítette: Lars Gullestad, Oslo University Hospital
Ennek a vizsgálatnak a fő célja annak értékelése, hogy a tocilizumab egyszeri adagolása képes-e csökkenteni a szívizom károsodását akut ST-elevációval járó szívinfarktusban (STEMI) szenvedő betegeknél. A másodlagos célok a kezelés hatásának felmérése a következőkre: (i) az infarktus végső méretére, (ii) a bal kamra méretére és működésére, (iii) gyulladásra, (iv) extracelluláris mátrix remodellingre, (v) lipid paraméterekre, (vi) vérlemezke aktivációra. és további pro- és antitrombotikus paraméterek, valamint (vii) a vizsgált gyógyszerbiztonság és tolerálhatóság.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A nyugati világban a szívinfarktus (MI) a morbiditás és mortalitás egyik fő tényezője. A halálozás és a szövődmények fő meghatározója az infarktus mérete, ezért az infarktus méretének korlátozása fontos célkitűzés volt a kimenetel javítását célzó stratégiákban. Az akut ST-elevációs szívinfarktusban (STEMI) szenvedő betegeknél a perkután coronaria intervencióval (PCI) végzett sürgős szívizom reperfúzió a leghatékonyabb kezelés erre a célra. A PCI ellenére azonban a STEMI-ben szenvedő betegek morbiditása és mortalitása továbbra is jelentős. Ez a tény arra utal, hogy más, adjuváns stratégiákra van szükség az infarktus méretének csökkentésére és a kimenetel javítására. A gyulladásos citokin interleukin (IL)-6 fontos közvetítője a plakk destabilizációnak és rupturának akut coronaria szindrómában (ACS), és hozzájárulhat a revaszkularizációt követő ischaemia-reperfúziós károsodáshoz. Kísérleti vizsgálatok azt sugallják, hogy az IL-6 gátlása gyulladásgátló mechanizmusokon keresztül korlátozhatja az infarktus méretét.(ref)

A kutatók a közelmúltban egy kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek 117, nem ST-szegmens elevációval járó szívizominfarktusban (NSTEMI) szenvedő betegen, akiknél a mellkasi fájdalom megjelenése után 72 órán belül jelentkeztek. Ebben a vizsgálatban az IL-6 antagonista tocilizumab egyszeri, intravénás adagja több mint 50%-kal csökkentette a gyulladásos aktivitást a beavatkozást követő napokban. Fontos, hogy a tocilizumab csökkentette a troponin T (TnT) szintjét is, ami arra utal, hogy a tocilizumabot kapó betegek kevésbé szenvedtek szívizom károsodást, mint a placebót kapó betegek.1

Az interleukin-6 gátlása korlátozhatja az infarktus méretét a csökkent szívizomgyulladáson keresztül, de elméletileg gátolhatja a sérült területen belüli helyreállítási folyamatot is. Míg a közelmúltban végzett tanulmány azt sugallja, hogy az IL-6 gátlása nagymértékben kedvező hatással van az NSTEMI-re, még várni kell, hogy hasonló, jótékony hatások érhetők-e el STEMI-ben szenvedő betegeknél. Ennek alapján a kutatók a tocilizumab hatását kívánják vizsgálni akut STEMI-ben szenvedő betegeknél. A posztulátum szerint a tocilizumab (RoActemra®) egyszeri adagja kedvező hatással lesz az infarktus méretére, a szívizom nekrózis és a szívmágneses rezonancia képalkotás (CMR) markerei alapján, anélkül, hogy ezeknél a betegeknél negatív következményekkel járna a gyógyulási folyamatra. A hipotézist egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban fogják tesztelni, amelyben 200 akut STEMI-ben szenvedő beteg vett részt.

Ez egy 2. fázisú tanulmány a szív- és érrendszeri betegségek új és izgalmas gyulladáscsökkentő stratégiájáról. Három tapasztalt, nagy volumenű norvégiai központban hajtják végre, és a szívinfarktus során új, még nem módosított mechanizmusokat céloznak meg. A cél az ACS-ben szenvedő betegek prognózisának javítása, ami megváltoztathatja a klinikai gyakorlatot.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

200

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Norvégia
      • Oslo, Norvégia, 0424
        • Oslo University Hospital, Rikshospitalet
      • Oslo, Norvégia, 0424
        • Oslo University Hospital, Ullevål
      • Trondheim, Norvégia, 7006
        • St. Olav Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Az akut STEMI miatti felvételkor a betegeket bármelyik résztvevő helyszínen megvizsgálják a jogosultság szempontjából. Az alábbi feltételek mindegyikének vonatkoznia kell a leendő páciensre a vizsgálati szer átvétele előtti szűréskor:

  • Új ST-emelkedés a J-pontban két összefüggő vezetékben (vágási pontok: 0,2 mV férfiaknál és >0,15 mV nőknél a V2-V3 vezetékeknél és/vagy >0,1 mV egyéb vezetékeknél) az akut MI-nek megfelelő tünetekkel kombinálva .
  • Bemutatás a mellkasi fájdalomtól számított 6 órán belül.
  • Sürgős szívkoszorúér angiográfia indikációja a feltételezett elzáródott ér reperfundálása céljából.
  • Életkor 18 és 80 év között.
  • Tájékozott hozzájárulás megszerzése és dokumentálása az ICH/GCP és a nemzeti/helyi előírások szerint.

Kizárási kritériumok:

A betegeket kizárják a vizsgálatból, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

  • NSTEMI (nem ST szegmens eleváció az EKG-ban).
  • Bal oldali köteg ágblokk az EKG-ban
  • Az előző MI története
  • Kardiogén sokk.
  • Fibrinolitikus terápia a felvétel előtt 72 órán belül.
  • Szívleállás / kamrafibrilláció.
  • Súlyos veseelégtelenség anamnézisében, becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 30 ml/perc.
  • Ismert, jelenlegi májbetegség
  • Egyidejű gyulladásos, epeúti obstruktív vagy rosszindulatú betegség anamnézisében
  • Az anamnézisben szereplő krónikus vagy egyidejű fertőző betegség, beleértve a HIV, tuberkulózis vagy hepatitis B vagy C kórtörténetét.
  • Ismert, kontrollálatlan alsó gasztrointesztinális (GI) betegségek, mint például divertikulitisz, Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy egyéb olyan tünetekkel járó alsó gasztrointesztinális állapotok, amelyek GI-perforációra hajlamosíthatnak
  • Nagy műtét a kiindulási állapot előtt vagy után 8 héten belül
  • Központi idegrendszeri demyelinisatiós vagy görcsrohamos betegségek anamnézisében
  • Primer vagy másodlagos immunhiány a kórtörténetben
  • Kezelés alacsony dózisú kortikoszteroidoktól eltérő immunszuppresszánsokkal (ami 5 mg prednizonnak felel meg vagy kevesebb) a randomizálás időpontjában
  • Élő/gyengített vakcinával történő immunizálás az alapvonal előtti 4 héten belül
  • Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórelőzményben humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel vagy tocilizumabbal szemben
  • Egyéb ellenjavallatok a gyógyszeres kezelés tanulmányozására
  • Terhesség, esetleges terhesség vagy szoptatás – fogamzóképes korú nők vagy szoptató anyák nem vehetnek részt. Egy nő fogamzóképesnek minősül a menarche után és a menopauza utáni állapotáig, kivéve, ha tartósan steril. A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali peteeltávolítás. Menstruáció utáni állapotnak minősül, ha 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül.
  • CMR ellenjavallatok (pacemaker, CRT, ICD, bizonyos ferromágneses implantátumok, súlyos klausztrofóbia, kontrasztanyag allergia).
  • Bármilyen körülmény/körülmény, amelyről úgy gondolják, hogy befolyásolja a protokollnak való megfelelést.
  • Bármilyen ok, ami miatt a vizsgáló véleménye szerint a beteg ne vegyen részt.
  • A beteg vagy közeli hozzátartozója írásbeli, tájékozott beleegyezésének elmulasztása, például a beteg halála esetén a beleegyezés szóbeli megadása után.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Aktív gyógyszer
Tocilizumab, 20 mg/ml; 14 ml (280 mg) 100 ml 0,9%-os i.v. NaCl-ban oldva. egyszer.
Drog: Tocilizumab
Hatóanyag: Tocilizumab, 20 mg/ml; 14 ml (280 mg) 100 ml 0,9%-os i.v. NaCl-ban oldva. egyszer.
Más nevek:
  • RoActemra®,
Placebo Comparator: Placebo
Nátrium-klorid 0,9%; 100 ml i.v. egyszer.
Drog: Nátrium-klorid 0,9%
Placebo: 0,9% nátrium-klorid; 100 ml i.v. egyszer.
Más nevek:
  • NaCl 0,9%

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az elsődleges végpont a szívmágneses rezonancia (CMR) képalkotással, késői gadolínium-javítással (LGE) az akut fázisban mért szívizom megmentési indexének csoportok közötti különbsége lesz.
Időkeret: 6 hónap
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A troponin T (TnT) AUC-értékének csoportok közötti különbsége az index-hospitálás során
Időkeret: 24-72 órával a randomizálás után
24-72 órával a randomizálás után
A mikrovaszkuláris elzáródás mértéke CMR-rel mérve 3-7 nap után
Időkeret: 3-7 nappal a randomizálás után
3-7 nappal a randomizálás után
Az infarktus végső mérete CMR-rel mérve 6 hónappal a randomizálás után
Időkeret: 6 hónappal a randomizálás után
6 hónappal a randomizálás után
A bal kamra mérete CMR-vizsgálattal 6 hónappal a randomizálás után
Időkeret: 6 hónappal a randomizálás után
6 hónappal a randomizálás után
Kiindulási értékhez igazított NT-proBNP 6 hónappal a randomizálás után
Időkeret: 6 hónappal a randomizálás után
6 hónappal a randomizálás után
A kreatin-kináz-MB (CK-MB) AUC-értéke a kórházi kezelés során
Időkeret: 24-72 órával a randomizálás után
24-72 órával a randomizálás után
A C-reaktív fehérje (CRP) AUC-értéke az index-hospitálás során
Időkeret: 24-72 órával a randomizálás után
24-72 órával a randomizálás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Oslo University Hospital

Együttműködők

University of Oslo
Norwegian University of Science and Technology
St. Olavs Hospital
South-Eastern Norway Regional Health Authority

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Lars Gullestad, Professor, MD, PhD, Oslo University Hospital
  • Tanulmányi szék: Bjørn Bendz, Associate Professor, MD, PhD, Oslo University Hospital
  • Tanulmányi szék: Pål Aukrust, Professor, MD, PhD, Oslo University Hospital
  • Tanulmányi szék: Svend Aakhus, Professor, MD, PhD, Oslo University Hospital
  • Tanulmányi szék: Rune Wiseth, Professor, MD, PhD, St. Olavs Hospital
  • Tanulmányi szék: Jan Kristian Damaas, Professor, MD, PhD, St. Olavs Hospital
  • Tanulmányi szék: Geir Øystein Andersen, MD, PhD, Oslo University Hospital, Ullevål
  • Tanulmányi szék: Nils Einar Kløw, Professor, MD, PhD, Oslo University Hospital, Ullevål
  • Tanulmányi szék: Anders Opdahl, MD, PhD, Oslo University Hospital, Ullevål

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. március 16.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. február 19.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. február 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. december 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. december 23.

Első közzététel (Becslés)

2016. december 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. március 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 28.

Utolsó ellenőrzés

2021. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ASSAIL-MI 2.0
  • 2016-002581-31 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

IPD terv leírása

Eldöntetlen

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tocilizumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Jamaica

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel