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评估抗 IL-6 治疗对心肌梗死的影响：ASSAIL-MI 试验 (ASSAIL-MI)

2021年2月28日 更新者：Lars Gullestad、Oslo University Hospital
本研究的主要目的是评估单次给予托珠单抗减少急性 ST 段抬高型心肌梗死 (STEMI) 患者心肌损伤的能力。 次要目标是评估治疗对以下方面的影响：(i) 最终梗塞面积，(ii) 左心室大小和功能，(iii) 炎症，(iv) 细胞外基质重塑，(v) 脂质参数，(vi) 血小板活化以及其他促血栓形成和抗血栓形成参数，以及 (vii) 研究药物安全性和耐受性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

心肌梗塞 (MI) 是西方世界发病率和死亡率的主要原因。 死亡和并发症的主要决定因素是梗塞面积，因此限制梗塞面积一直是改善预后策略的重要目标。 对于急性 ST 段抬高型心肌梗死 (STEMI) 患者，紧急心肌再灌注与经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 是最有效的治疗方法。 然而，尽管进行了 PCI，STEMI 患者的发病率和死亡率仍然很高。 这一事实表明需要其他辅助策略来减少梗塞面积和改善结果。 炎性细胞因子白细胞介素 (IL)-6 是急性冠状动脉综合征 (ACS) 斑块不稳定和破裂的重要介质，可能导致血运重建后的缺血再灌注损伤。 实验研究表明，抑制 IL-6 可以通过抗炎机制限制梗塞面积。（参考）

研究人员最近对 117 名非 ST 段抬高型心肌梗死 (NSTEMI) 患者进行了一项双盲、安慰剂对照试验，这些患者在胸痛发作后 72 小时内就诊。 在这项研究中，单次静脉内剂量的 IL-6 拮抗剂托珠单抗在干预后的几天内将炎症活动降低了 50% 以上。 重要的是，托珠单抗还降低了肌钙蛋白 T (TnT) 水平，这表明接受托珠单抗治疗的患者比接受安慰剂的患者遭受的心肌损伤更少。 1

白细胞介素 6 抑制可能通过减少心肌炎症来限制梗塞面积，但理论上，它也可以抑制受伤区域内的修复过程。 虽然最近的研究表明 IL-6 抑制在 NSTEMI 中有很大的有利作用，但是否可以在 STEMI 患者中获得类似的有益作用还有待观察。 在此背景下，研究者希望探讨托珠单抗对急性 STEMI 患者的疗效。 假定单剂量托珠单抗 (RoActemra®) 将对梗塞面积产生有利影响，如通过心肌坏死和心脏磁共振成像 (CMR) 标记物评估的那样，不会对这些患者的修复过程产生负面影响。 该假设将在一项包含 200 名急性 STEMI 患者的随机、双盲、安慰剂对照试验中进行检验。

这是一项关于心血管疾病中令人兴奋的新抗炎策略的 2 期研究。 它将在挪威三个经验丰富的高容量中心进行，并将针对心肌梗塞期间新的但尚未修改的机制。 目标是改善 ACS 患者的预后，并有可能改变临床实践。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

200

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 挪威
      • Oslo、挪威、0424
        • Oslo University Hospital, Rikshospitalet
      • Oslo、挪威、0424
        • Oslo University Hospital, Ullevål
      • Trondheim、挪威、7006
        • St. Olav Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

由于急性 STEMI 在任一参与地点入院时，将对患者进行资格筛选。 在接受研究药物之前，所有以下条件都必须适用于接受筛选的潜在患者：

  • 两个相邻导联的 J 点出现新的 ST 段抬高（切点：V2-V3 导联男性 0.2mV 女性 >0.15mV 和/或其他导联 >0.1mV）并伴有与急性 MI 一致的症状.
  • 胸痛后 6 小时内就诊。
  • 紧急冠状动脉造影的指征，目的是对假定的闭塞血管进行再灌注。
  • 年龄在 18 至 80 岁之间。
  • 根据 ICH/GCP 和国家/地方法规获得并记录知情同意书。

排除标准：

符合以下任一条件的患者将被排除在研究之外：

  • NSTEMI（ECG 中的非 ST 段抬高）。
  • 心电图中的左束支传导阻滞
  • 既往心梗史
  • 心源性休克。
  • 入院前 72 小时内进行纤溶治疗。
  • 心脏骤停/心室颤动。
  • 估计肾小球滤过率 < 30 毫升/分钟的严重肾功能衰竭病史。
  • 已知的，当前的肝病
  • 并发炎症、胆道阻塞或恶性疾病的病史
  • 慢性或并发传染病病史，包括 HIV、肺结核或乙型或丙型肝炎病史。
  • 已知的、不受控制的下消化道 (GI) 疾病，例如憩室炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎或其他可能导致 GI 穿孔的有症状的下消化道疾病
  • 基线前后 8 周内的大手术
  • 中枢神经系统脱髓鞘或癫痫病史
  • 原发性或继发性免疫缺陷病史
  • 在随机分组时使用除低剂量皮质类固醇（相当于 5 mg 泼尼松或更少）以外的免疫抑制剂治疗
  • 基线前 4 周内使用活疫苗/减毒疫苗进行免疫
  • 对人源化或鼠单克隆抗体或托珠单抗有严重过敏或过敏反应史
  • 研究药物的其他禁忌症
  • 怀孕、可能怀孕或哺乳——有生育能力的妇女或哺乳期的母亲不能参加。 除非永久不育，否则女性在月经初潮后直至绝经后被认为具有生育潜力。 永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。 绝经后状态定义为 12 个月没有月经，没有其他医疗原因。
  • CMR 的禁忌症（起搏器、CRT、ICD、某些铁磁植入物、严重的幽闭恐惧症、对造影剂过敏）。
  • 任何被认为会干扰遵守协议的能力的条件/情况。
  • 研究者认为患者不应参与的任何理由。
  • 未能获得患者或近亲的书面知情同意，例如，在口头同意后患者死亡。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：活性药物
托珠单抗，20 毫克/毫升； 14 ml (280 mg) 溶于 100 ml NaCl 0.9 % i.v. 一次。
药品：托珠单抗
活性药物：托珠单抗，20 mg/ml； 14 ml (280 mg) 溶于 100 ml NaCl 0.9 % i.v. 一次。
其他名称：
  • RoActemra®,
安慰剂比较：安慰剂
氯化钠 0.9%； 100 毫升静脉注射 一次。
药品：氯化钠 0.9%
安慰剂：氯化钠 0.9%； 100 毫升静脉注射 一次。
其他名称：
  • 氯化钠 0.9%

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
主要终点将是在急性期通过心脏磁共振 (CMR) 成像和晚期钆增强 (LGE) 测量的心肌挽救指数的组间差异。
大体时间：6个月
6个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
指数住院期间肌钙蛋白 T (TnT) AUC 的组间差异
大体时间：随机分组后 24 -72 小时
随机分组后 24 -72 小时
3 - 7 天后通过 CMR 测量的微血管阻塞程度
大体时间：随机分组后 3 - 7 天
随机分组后 3 - 7 天
随机分组后 6 个月通过 CMR 测量的最终梗死面积
大体时间：随机分组后 6 个月
随机分组后 6 个月
随机分组后 6 个月通过 CMR 评估的左心室大小
大体时间：随机分组后 6 个月
随机分组后 6 个月
随机分组后 6 个月时基线调整的 NT-proBNP
大体时间：随机分组后 6 个月
随机分组后 6 个月
指数住院期间肌酸激酶-MB (CK-MB) 的 AUC
大体时间：随机分组后 24-72 小时
随机分组后 24-72 小时
指数住院期间C反应蛋白（CRP）的AUC
大体时间：随机分组后 24-72 小时
随机分组后 24-72 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Oslo University Hospital

合作者

University of Oslo
Norwegian University of Science and Technology
St. Olavs Hospital
South-Eastern Norway Regional Health Authority

调查人员

  • 首席研究员：Lars Gullestad, Professor, MD, PhD、Oslo University Hospital
  • 学习椅：Bjørn Bendz, Associate Professor, MD, PhD、Oslo University Hospital
  • 学习椅：Pål Aukrust, Professor, MD, PhD、Oslo University Hospital
  • 学习椅：Svend Aakhus, Professor, MD, PhD、Oslo University Hospital
  • 学习椅：Rune Wiseth, Professor, MD, PhD、St. Olavs Hospital
  • 学习椅：Jan Kristian Damaas, Professor, MD, PhD、St. Olavs Hospital
  • 学习椅：Geir Øystein Andersen, MD, PhD、Oslo University Hospital, Ullevål
  • 学习椅：Nils Einar Kløw, Professor, MD, PhD、Oslo University Hospital, Ullevål
  • 学习椅：Anders Opdahl, MD, PhD、Oslo University Hospital, Ullevål

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年3月16日

初级完成 (实际的)

2020年2月19日

研究完成 (实际的)

2021年2月10日

研究注册日期

首次提交

2016年12月20日

首先提交符合 QC 标准的

2016年12月23日

首次发布 (估计)

2016年12月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年3月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年2月28日

最后验证

2021年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ASSAIL-MI 2.0
  • 2016-002581-31 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

IPD 计划说明

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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