Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beoordeling van het effect van anti-IL-6-behandeling bij een hartinfarct: het ASSAIL-MI-onderzoek (ASSAIL-MI)

28 februari 2021 bijgewerkt door: Lars Gullestad, Oslo University Hospital
Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van het vermogen van een enkele toediening van tocilizumab om myocardbeschadiging te verminderen bij patiënten met een acuut ST-segment elevatie myocardinfarct (STEMI). Secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van de impact van de behandeling op: (i) uiteindelijke grootte van het infarct, (ii) grootte en functie van de linkerventrikel, (iii) ontsteking, (iv) remodellering van de extracellulaire matrix, (v) lipideparameters, (vi) bloedplaatjesactivering en aanvullende pro- en antitrombotische parameters, en (vii) onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van geneesmiddelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Myocardinfarct (MI) is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit in de westerse wereld. De belangrijkste bepalende factor voor overlijden en complicaties is de grootte van het infarct, en beperking van de grootte van het infarct is daarom een ​​belangrijk doel geweest voor strategieën om de uitkomst te verbeteren. Bij patiënten met een acuut ST-segment elevatie myocardinfarct (STEMI) is urgente myocardiale reperfusie met percutane coronaire interventie (PCI) hiervoor de meest effectieve behandeling. Ondanks PCI blijven de morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met STEMI echter aanzienlijk. Dit feit suggereert dat andere, adjuvante strategieën nodig zijn om de grootte van het infarct te verkleinen en de uitkomst te verbeteren. Het inflammatoire cytokine interleukine (IL)-6 is een belangrijke mediator van plaquedestabilisatie en -ruptuur bij acuut coronair syndroom (ACS) en kan bijdragen aan de ischemie-reperfusieschade die volgt op revascularisatie. Experimentele studies suggereren dat IL-6-remming de infarctgrootte kan beperken door ontstekingsremmende mechanismen. (ref)

De onderzoekers voerden onlangs een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uit bij 117 patiënten met myocardinfarct zonder ST-segmentstijging (NSTEMI) die zich binnen 72 uur na het begin van de pijn op de borst presenteerden. In deze studie verminderde een enkele, intraveneuze dosis van de IL-6-antagonist tocilizumab de ontstekingsactiviteit met meer dan 50% in de dagen na de interventie. Belangrijk is dat tocilizumab ook de troponine T (TnT)-spiegels verlaagde, wat suggereert dat patiënten die tocilizumab kregen minder myocardschade opliepen dan patiënten die placebo kregen.1

Interleukine-6-remming zou de grootte van het infarct kunnen beperken door verminderde myocardontsteking, maar in theorie zou het ook het herstelproces in het geblesseerde gebied kunnen remmen. Hoewel de recente studie suggereert dat IL-6-remming grotendeels gunstige effecten heeft bij NSTEMI, valt nog te bezien of vergelijkbare, gunstige effecten kunnen worden verkregen bij patiënten met STEMI. Tegen deze achtergrond willen de onderzoekers het effect van tocilizumab onderzoeken bij patiënten met acuut STEMI. Het postulaat is dat een enkele dosis tocilizumab (RoActemra®) gunstige effecten zal hebben op de infarctgrootte, zoals beoordeeld door markers van myocardiale necrose en cardiale magnetische resonantie beeldvorming (CMR), zonder negatieve gevolgen voor het herstelproces bij deze patiënten. De hypothese zal worden getest in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met 200 patiënten met acuut STEMI.

Dit is een fase 2-onderzoek naar een nieuwe en opwindende ontstekingsremmende strategie bij hart- en vaatziekten. Het zal worden uitgevoerd in drie ervaren centra met een hoog volume in Noorwegen, en zal zich richten op nieuwe en nog ongewijzigde mechanismen tijdens een hartinfarct. De ambitie is om de prognose van patiënten met ACS te verbeteren, met het potentieel om de klinische praktijk te veranderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

200

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 0424
        • Oslo University Hospital, Rikshospitalet
      • Oslo, Noorwegen, 0424
        • Oslo University Hospital, Ullevål
      • Trondheim, Noorwegen, 7006
        • St. Olav Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten zullen bij opname worden gescreend op geschiktheid vanwege acuut STEMI op beide deelnemende locaties. Alle volgende voorwaarden moeten van toepassing zijn op de toekomstige patiënt bij de screening voorafgaand aan het ontvangen van studiemiddel:

  • Nieuwe ST-elevatie op het J-punt in twee aangrenzende afleidingen (afkappunten: 0,2 mV bij mannen en >0,15 mV bij vrouwen in afleidingen V2-V3 en/of >0,1 mV in andere afleidingen) in combinatie met symptomen die passen bij acuut MI .
  • Presentatie binnen 6 uur na pijn op de borst.
  • Indicatie voor urgente coronaire angiografie met de bedoeling om een ​​vermoedelijk afgesloten bloedvat opnieuw te doorbloeden.
  • Leeftijd tussen 18 en 80 jaar.
  • Geïnformeerde toestemming verkregen en gedocumenteerd volgens ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden uitgesloten van het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

  • NSTEMI (niet-ST-segmentelevatie in ECG).
  • Linkerbundeltakblok in ECG
  • Geschiedenis van vorige MI
  • Cardiogene shock.
  • Fibrinolytische therapie binnen 72 uur voor opname.
  • Hartstilstand / ventriculaire fibrillatie.
  • Voorgeschiedenis van ernstig nierfalen met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min.
  • Bekende, huidige leveraandoening
  • Geschiedenis van gelijktijdige inflammatoire, galwegobstructieve of kwaadaardige ziekte
  • Een voorgeschiedenis van chronische of gelijktijdige infectieziekte, waaronder een voorgeschiedenis van HIV, tuberculose of hepatitis B of C.
  • Bekende, ongecontroleerde aandoeningen van het onderste deel van het maagdarmkanaal (GI), zoals diverticulitis, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of andere symptomatische aandoeningen van het onderste deel van het maagdarmkanaal die vatbaar kunnen zijn voor gastro-intestinale perforaties
  • Grote operatie binnen 8 weken voor of na baseline
  • Geschiedenis van demyeliniserende of epileptische aandoeningen van het centrale zenuwstelsel
  • Geschiedenis van primaire of secundaire immunodeficiëntie
  • Behandeling met andere immunosuppressiva dan lage dosis corticosteroïden (overeenkomend met 5 mg prednison of minder) op het moment van randomisatie
  • Immunisatie met een levend/verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan baseline
  • Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen of op tocilizumab
  • Andere contra-indicaties om medicatie te bestuderen
  • Zwangerschap, mogelijke zwangerschap of borstvoeding - vrouwen die zwanger kunnen worden of moeders die borstvoeding geven kunnen niet deelnemen. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak.
  • Contra-indicaties voor CMR (pacemaker, CRT, ICD, bepaalde ferromagnetische implantaten, ernstige claustrofobie, allergie voor contrastmiddel).
  • Elke aandoening/omstandigheid waarvan wordt aangenomen dat deze het vermogen om te voldoen aan het protocol verstoort.
  • Elke reden waarom, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt niet zou moeten deelnemen.
  • Het niet verkrijgen van schriftelijke, geïnformeerde toestemming van de patiënt of nabestaanden, bijvoorbeeld in geval van overlijden van de patiënt na mondelinge toestemming.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Actief medicijn
Tocilizumab, 20 mg/ml; 14 ml (280 mg) opgelost in 100 ml NaCl 0,9 % i.v. eenmaal.
Geneesmiddel: Tocilizumab
Actief geneesmiddel: Tocilizumab, 20 mg/ml; 14 ml (280 mg) opgelost in 100 ml NaCl 0,9 % i.v. eenmaal.
Andere namen:
  • RoActemra®,
Placebo-vergelijker: Placebo
Natriumchloride 0,9%; 100 ml i.v. eenmaal.
Geneesmiddel: Natriumchloride 0,9%
Placebo: natriumchloride 0,9%; 100 ml i.v. eenmaal.
Andere namen:
  • NaCl 0,9%

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het primaire eindpunt is het verschil tussen de groepen in de myocardiale salvage-index zoals gemeten in de acute fase door cardiale magnetische resonantie (CMR) beeldvorming met late gadoliniumverbetering (LGE).
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het verschil tussen de groepen in de AUC voor troponine T (TnT) tijdens indexhospitaalopname
Tijdsspanne: 24 -72 uur na randomisatie
24 -72 uur na randomisatie
De mate van microvasculaire obstructie zoals gemeten door CMR na 3 - 7 dagen
Tijdsspanne: 3 - 7 dagen na randomisatie
3 - 7 dagen na randomisatie
Uiteindelijke infarctgrootte zoals gemeten met CMR 6 maanden na randomisatie
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
6 maanden na randomisatie
Linkerventrikelgrootte zoals beoordeeld door CMR 6 maanden na randomisatie
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
6 maanden na randomisatie
Baseline-aangepaste NT-proBNP op 6 maanden na randomisatie
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
6 maanden na randomisatie
De AUC van Creatine Kinase-MB (CK-MB) tijdens index ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 24-72 uur na randomisatie
24-72 uur na randomisatie
De AUC van C-reactief proteïne (CRP) tijdens index ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 24-72 uur na randomisatie
24-72 uur na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Oslo University Hospital

Medewerkers

University of Oslo
Norwegian University of Science and Technology
St. Olavs Hospital
South-Eastern Norway Regional Health Authority

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lars Gullestad, Professor, MD, PhD, Oslo University Hospital
  • Studie stoel: Bjørn Bendz, Associate Professor, MD, PhD, Oslo University Hospital
  • Studie stoel: Pål Aukrust, Professor, MD, PhD, Oslo University Hospital
  • Studie stoel: Svend Aakhus, Professor, MD, PhD, Oslo University Hospital
  • Studie stoel: Rune Wiseth, Professor, MD, PhD, St. Olavs Hospital
  • Studie stoel: Jan Kristian Damaas, Professor, MD, PhD, St. Olavs Hospital
  • Studie stoel: Geir Øystein Andersen, MD, PhD, Oslo University Hospital, Ullevål
  • Studie stoel: Nils Einar Kløw, Professor, MD, PhD, Oslo University Hospital, Ullevål
  • Studie stoel: Anders Opdahl, MD, PhD, Oslo University Hospital, Ullevål

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 maart 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 februari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 december 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

29 december 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ASSAIL-MI 2.0
  • 2016-002581-31 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tocilizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belarus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren