重篤な病気における栄養と運動 (NEXIS)
2025年8月20日 更新者：Daren K. Heyland、Clinical Evaluation Research Unit at Kingston General Hospital
重篤な病気における栄養と運動（NEXIS試験）：ICUにおける複合サイクルエルゴメトリーとアミノ酸のランダム化試験
この研究は、重症患者の身体的転帰を改善するために、静脈内（IV）アミノ酸とベッド内サイクルエルゴメトリー運動を組み合わせた新しい早期介入を提案しています。
研究者らは、この革新的なアプローチにより、短期的な身体機能のアウトカム（一次アウトカム）だけでなく、アミノ酸代謝、体組成、および6カ月の追跡調査で患者が報告するアウトカムも改善すると仮説を立てている。
調査の概要
詳細な説明
集中治療室 (ICU) 患者における運動とタンパク質補給の組み合わせの評価は新規であり、潜在的に非常に重要です。 たとえば、ICUの外、他の臨床症状では、タンパク質補給と運動を組み合わせると、タンパク質または運動単独と比較して、タンパク質合成、筋肉量、筋力が向上します。 [63-70] したがって、ICU設定における最適化されたタンパク質摂取と早期運動の組み合わせを評価することによって、ICU患者の身体的転帰を改善する機会が存在する。
提案された介入と仮説: 研究者らは、人工呼吸器を必要とする ICU 患者における静脈内 (IV) アミノ酸補給と初期のベッド内サイクルエルゴメトリー運動と通常のケアを組み合わせた、盲検転帰評価を伴う多施設共同第 II 相 RCT を提案しています。 。 研究者らは、この新しい複合介入が以下の効果をもたらすのではないかと仮説を立てています。(1) 退院時の身体機能を改善する。 (2) 院内でのアミノ酸代謝とタンパク質合成の改善により、筋肉の消耗を軽減します。 (3) 登録後 6 か月の時点で、健康関連の生活の質、身体機能、医療リソースの利用が改善されます。 予備データは、IVアミノ酸と提案された運動介入の実現可能性と安全性を示しています。 研究者らは、死亡率、入院、生活の質などの長期転帰とよく相関する主要転帰を選択した。 [54] この第 II 相試験が肯定的であれば、研究者は長期的な患者中心の主要アウトカムで持続的な改善を実証し、実現可能性とこの介入の実施の促進要因/障壁を調査するために、第 III 相 RCT への資金提供を求めることになる。 ICUの看護師、理学療法士など。 効果が証明されれば、この複合介入はICU患者のケアに革命をもたらし、増え続けるICU生存者に公衆衛生に大きな影響を与える可能性がある。
目的: アミノ酸補給と初期のベッド内サイクルエルゴメトリー運動の革新的な組み合わせが、ICU 患者の身体的転帰を改善することを実証すること。
全フェーズ II RCT の具体的な目的:
- 短期的なパフォーマンスに基づく身体機能の結果。 6分間の歩行距離を主要評価項目として、IVアミノ酸補給とベッド内サイクルエルゴメトリー運動介入の併用が、通常のケアと比較して、重症患者の病院での筋力とパフォーマンスに基づく身体機能のアウトカムを改善するかどうかを判定する。 (6MWD) 退院時。
- 身体組成。 通常の治療と比較して、併用介入が ICU 患者のアミノ酸利用を改善し、筋肉消耗を減少させるかどうかを判断する (二次評価項目)。
- 患者が報告した6ヵ月時点の転帰と医療利用状況。 併用介入が、通常のケアと比較して、研究登録後 6 か月の時点で身体機能、健康関連の生活の質、および医療利用を改善するかどうかを判断するため (副次評価項目)。
NEXIS 火炎機構補助サブスタディ:
提案されたサブ研究では、参加者のICU滞在中に気管支肺洗浄、採血、筋肉サンプリングの測定を追加することで、筋力低下を改善する可能性のあるメカニズムとして、炎症に対するNEXIS介入の効果を調べることができるようになります。
NEXIS FLAME 機構の補助研究の具体的な目的:
- NEXISの介入がIL-17および関連サイトカインの放出を弱め、ヒトの全身性炎症を軽減するかどうかを確認する。
- NEXIS 介入がヒトの肺損傷と好中球性肺炎症を軽減するかどうかを確認するため。
- NEXIS介入が筋タンパク質分解経路の下方制御を介して骨格筋線維萎縮を軽減するかどうかを確認する。
- NEXIS 介入と具体的な運動によって骨格筋内の炎症細胞の含有量が減少するかどうかを判断するため。
研究の種類
介入
入学 (実際)
115
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40506
- University of Kentucky
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
New York
-
The Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Albert Einstein College of Medicine
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Baptist Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Vermont
-
Burlington、Vermont、アメリカ、05405
- University of Vermont College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Harborview Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上。
- 人工呼吸器の実際または予想される合計時間が 48 時間以上の人工呼吸器を必要とする。
- 登録後 4 日以上の ICU 滞在が予想される（提案された介入を十分に受けられるようにするため）。
除外基準:
- 登録前に連続 96 時間以上の人工呼吸器を使用している。
- この入院中に死亡または延命治療の中止が予想される。
- その後 72 時間以内の栄養摂取は期待できません。
- 重度の慢性肝疾患（MELDスコア≧20）または急性劇症肝炎。
- アミノ酸介入に対するアレルギーが記録されている。
- 窒素利用障害を伴う代謝障害
- ICU 入室につながる病気の前に自力で歩行していないこと（歩行補助具の使用は許可されている）。
- 既存の原発性全身性神経筋疾患（例： ギラン・バレー）。
- 神経筋遮断薬の点滴（他の包含基準が満たされた場合、点滴が中止された場合は対象となる）。
- 運動機能に影響を与える頭蓋内または脊髄のプロセス
- 結果の評価を妨げる既存の認知障害または言語の壁。
- ICU 入院の 5 日以上前に入院している患者
- サイクリングを妨げる下肢の障害（例: 切断、膝/股関節の損傷）。
- 気道保護のみを目的として挿管を続ける
- 体重 ≥150kg
- 医師が患者の登録を拒否
- 不十分なIVアクセス
- 妊娠中
- 投獄された
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：IVアミノ酸+ベッド内サイクルエルゴメトリー
人工呼吸器の開始から 96 時間以内に、参加者は IV アミノ酸補給とベッド内サイクルエルゴメトリー運動を含む複合介入を受けます。
|
IV アミノ酸は、アミノ酸注入と標準的な給餌の組み合わせとして、総腸内および IV タンパク質が 2.0 ～ 2.5 g/kg/日となるように、持続注入によって送達されます。
他の名前：
ベッド上でのサイクルエルゴメトリーエクササイズは、アクティブなサイクリングを促進するための介入を提供する訓練された研究スタッフによる強力な口頭での励ましと安全性チェックを組み合わせた詳細な特定のプロトコルに従って、1日1回、週5日、45分間のセッションで実施されます。 サイクリングは、各セッション中および毎日のセッション間で抵抗を段階的に増加させるようにプロトコル化されています。 サイクリングは、ICU 退院まで、または無作為化後 21 暦日まで継続されます。 介入は特に ICU 滞在中に行われます。
他の名前：
|
|
介入なし：普段のお手入れ
通常のケア部門にランダムに割り当てられた参加者は、通常のケアプロテインとエクササイズを受けます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
身体機能
時間枠：退院（ランダム化後最大26週間）
|
徒歩6分
|
退院（ランダム化後最大26週間）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
総合的な筋力 - 上肢
時間枠：退院（ランダム化後最大26週間）
|
MRC サムスコア (医学研究評議会 (MRC) の筋力スケール)。
下位スケールのスコアは 0 ～ 5 で、5 が正常です。
合計スコアは、6 つの上肢サブスケールの合計です。
|
退院（ランダム化後最大26週間）
|
|
全体的な筋力 - 下肢
時間枠：退院（ランダム化後最大26週間）
|
MRC サムスコア (医学研究評議会 (MRC) の筋力スケール)。
下位スケールのスコアは 0 ～ 5 で、5 が正常です。
合計スコアは、6 つの下肢サブスケールの合計です。
|
退院（ランダム化後最大26週間）
|
|
大腿四頭筋力 - 下肢筋力
時間枠：退院（ランダム化後最大26週間）
|
手持ち式ダイナモメトリー
|
退院（ランダム化後最大26週間）
|
|
遠位筋力 - 手の握力
時間枠：ICU および退院 (ランダム化後最大 26 週間)
|
手持ち式ダイナモメトリー
|
ICU および退院 (ランダム化後最大 26 週間)
|
|
全体的な物理的機能ステータス - 物理的パフォーマンスのバッテリーが不足しています
時間枠：ICU および退院 (ランダム化後最大 26 週間)
|
物理的パフォーマンスが短いバッテリー
|
ICU および退院 (ランダム化後最大 26 週間)
|
|
全体的な身体機能状態 - 機能状態スコア - ICU
時間枠：ICU および退院 (ランダム化後最大 26 週間)
|
機能状態スコア - ICU の 5 つの項目が実行されます: 寝返り、仰臥位から座位への移乗、ベッドの端に座る、座位から立位への移乗、および歩行 各タスクは、0 (不可能) から範囲の 8 段階の順序尺度を使用して評価されます。項目スコアは合計されます。合計スコアは 0 ～ 35 の範囲であり、スコアが高いほど身体機能が良好であることを示します。
|
ICU および退院 (ランダム化後最大 26 週間)
|
|
死亡
時間枠：ICU および退院 (ランダム化後最大 26 週間)
|
チャートのレビュー
|
ICU および退院 (ランダム化後最大 26 週間)
|
|
換気の長さ
時間枠：ICU および退院 (ランダム化後最大 26 週間)
|
チャートのレビュー
|
ICU および退院 (ランダム化後最大 26 週間)
|
|
ICU滞在
時間枠：ICU および退院 (ランダム化後最大 26 週間)
|
チャートのレビュー
|
ICU および退院 (ランダム化後最大 26 週間)
|
|
入院
時間枠：ICU および退院 (ランダム化後最大 26 週間)
|
チャートのレビュー
|
ICU および退院 (ランダム化後最大 26 週間)
|
|
ICU再入院
時間枠：退院（ランダム化後最大26週間）
|
チャートのレビュー
|
退院（ランダム化後最大26週間）
|
|
再挿管
時間枠：退院（ランダム化後最大26週間）
|
チャートのレビュー
|
退院（ランダム化後最大26週間）
|
|
院内感染
時間枠：退院（ランダム化後最大26週間）
|
チャートのレビュー
|
退院（ランダム化後最大26週間）
|
|
退院場所（自宅かリハビリ施設など）
時間枠：退院（ランダム化後最大26週間）
|
チャートのレビュー
|
退院（ランダム化後最大26週間）
|
|
体組成 - 超音波
時間枠：登録、退院、ICU 退室 (ランダム化後最大 26 週間)
|
大腿四頭筋の超音波検査
|
登録、退院、ICU 退室 (ランダム化後最大 26 週間)
|
|
体組成 - CT - 臨床的に利用可能な胸部
時間枠：登録、退院、ICU 退室 (ランダム化後最大 26 週間)
|
胸部CT
|
登録、退院、ICU 退室 (ランダム化後最大 26 週間)
|
|
臨床的に利用可能な場合、体組成 - CT - 腹部スキャン
時間枠：登録、退院、ICU 退室 (ランダム化後最大 26 週間)
|
第3腰椎の腹部CTスキャン
|
登録、退院、ICU 退室 (ランダム化後最大 26 週間)
|
|
健康関連の生活の質 - SF-36
時間枠：6か月後の電話調査
|
36 項目の短い形式の健康調査 (SF-36) すべての項目がスコア付けされ、スコアが高いほど健康状態が良好であると定義されます。 各項目は 0 ～ 100 の範囲でスコア付けされるため、可能な最低スコアと最高スコアは 0 となり、同じスケールの 100 項目が平均されて 8 スケール スコアが作成されます。 空白のままの項目 (欠損データ) は、スケール スコアを計算するときに考慮されません。 スケール スコアは、回答者が回答したスケール内のすべての項目の平均を表します。 |
6か月後の電話調査
|
|
健康関連の生活の質 - EQ-5D-5L
時間枠：6か月後の電話調査
|
EuroQol グループの標準化された健康状態の尺度 (EQ-5D-5L)
|
6か月後の電話調査
|
|
身体機能 - カッツ ADL
時間枠：6か月時の退院（代理）および電話調査
|
Katz 日常生活活動自立指数 (Katz ADL) 合計スコア 6 = 高 (患者の自立) 0 = 低 (患者の非常に依存)
|
6か月時の退院（代理）および電話調査
|
|
身体機能 - ロートン IADL
時間枠：6か月後の電話調査
|
Lawton Instrument activity of Daily Living Scale (Lawton IADL) 潜在的な性差を避けるため、要約スコアの範囲は、女性の場合は 0 (低機能、依存) から 8 (高機能、自立)、男性の場合は 0 ～ 5 です。
|
6か月後の電話調査
|
|
身体機能/参加 - 仕事への復帰
時間枠：6か月後の電話調査
|
ベースラインの仕事/活動に戻る
|
6か月後の電話調査
|
|
身体機能/参加 - 居住場所
時間枠：6か月後の電話調査
|
居住地
|
6か月後の電話調査
|
|
精神および認知機能 - MoCA-BLIND
時間枠：6か月後の電話調査
|
MoCA-BLIND 合計可能なスコアは 22 ポイントです。 18 以上のスコアは正常とみなされます
|
6か月後の電話調査
|
|
精神および認知機能 - HADS
時間枠：6か月後の電話調査
|
病院の不安とうつ病のスケール HADS アンケートには、うつ病と不安の下位スケールごとに 7 つの項目があります。
各項目のスコアの範囲は 0 から 3 で、3 は最も高い不安または抑うつレベルを示します。
下位尺度の合計スコアが 21 点満点中 8 点を超える場合は、不安またはうつ病の重大な症状を示します。
|
6か月後の電話調査
|
|
精神および認知機能 - IES-R
時間枠：6か月後の電話調査
|
イベントの影響スケール 各項目のスコアは 0 ～ 4 の範囲です。合計スコアの範囲は 0 ～ 88 で、合計スコア 33 以上は PTSD の存在の可能性を示します。
|
6か月後の電話調査
|
|
医療リソースの活用
時間枠：6か月後の電話調査
|
ICU、病院、リハビリテーションおよび介護施設への入院
|
6か月後の電話調査
|
|
体組成 - DEXA スキャン
時間枠：退院時
|
全身DEXAスキャン
|
退院時
|
|
体組成 - 重水
時間枠：登録、1 ～ 7 日目
|
ガスクロマトグラフィー - タンデム質量分析を使用して、体液中の D2O を使用して除脂肪量と脂肪量を測定できます。
|
登録、1 ～ 7 日目
|
|
血漿および筋タンパク質の合成 - 重水
時間枠：登録、1 ～ 7 日目
|
筋肉タンパク質の合成は、クロマトグラフィーおよび質量分析技術を使用して分析されます。
|
登録、1 ～ 7 日目
|
|
NEXIS FLAME - 循環炎症メディエーター
時間枠：登録、3 日目、5 日目、8 日目
|
血液中のIL-17、IL-23、IL-6、TNFα、CXCK1、CXCL5、CXCL8、CCL2、SP-D、KL-6、vWF、および白血球数と差分
|
登録、3 日目、5 日目、8 日目
|
|
NEXIS FLAME - 肺の炎症
時間枠：登録、5日目
|
気管支肺胞洗浄好中球数、IL-17A、CXCL5、およびタンパク質
|
登録、5日目
|
|
NEXIS FLAME - 筋肉エリア
時間枠：登録、5日目
|
単一筋線維断面積 (CSA)、UPS 発現、MuRF1 発現、ミオシンタンパク質含量 (すべて外側広筋サンプリングによる)
|
登録、5日目
|
|
NEXIS FLAME - 筋肉の炎症
時間枠：登録、5日目
|
筋肉マクロファージ (CD45+、CD206+)
|
登録、5日目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Renee D Stapleton, MD, PhD、University of Vermont
- 主任研究者：Daren K Heyland, MD, MSc、Queen's University
- 主任研究者：Dale M Needham, MD, PhD、Johns Hopkins University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Chan KS, Pfoh ER, Denehy L, Elliott D, Holland AE, Dinglas VD, Needham DM. Construct validity and minimal important difference of 6-minute walk distance in survivors of acute respiratory failure. Chest. 2015 May;147(5):1316-1326. doi: 10.1378/chest.14-1808.
- Burtin C, Clerckx B, Robbeets C, Ferdinande P, Langer D, Troosters T, Hermans G, Decramer M, Gosselink R. Early exercise in critically ill patients enhances short-term functional recovery. Crit Care Med. 2009 Sep;37(9):2499-505. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181a38937.
- Parry SM, Berney S, Koopman R, Bryant A, El-Ansary D, Puthucheary Z, Hart N, Warrillow S, Denehy L. Early rehabilitation in critical care (eRiCC): functional electrical stimulation with cycling protocol for a randomised controlled trial. BMJ Open. 2012 Sep 13;2(5):e001891. doi: 10.1136/bmjopen-2012-001891. Print 2012.
- Al-Dorzi HM, Stapleton RD, Arabi YM. Nutrition priorities in obese critically ill patients. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2022 Mar 1;25(2):99-109. doi: 10.1097/MCO.0000000000000803.
- Kho ME, Truong AD, Zanni JM, Ciesla ND, Brower RG, Palmer JB, Needham DM. Neuromuscular electrical stimulation in mechanically ventilated patients: a randomized, sham-controlled pilot trial with blinded outcome assessment. J Crit Care. 2015 Feb;30(1):32-9. doi: 10.1016/j.jcrc.2014.09.014. Epub 2014 Sep 22.
- National Heart, Lung, and Blood Institute Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) Clinical Trials Network; Rice TW, Wheeler AP, Thompson BT, Steingrub J, Hite RD, Moss M, Morris A, Dong N, Rock P. Initial trophic vs full enteral feeding in patients with acute lung injury: the EDEN randomized trial. JAMA. 2012 Feb 22;307(8):795-803. doi: 10.1001/jama.2012.137. Epub 2012 Feb 5.
- National Heart, Lung, and Blood Institute ARDS Clinical Trials Network; Truwit JD, Bernard GR, Steingrub J, Matthay MA, Liu KD, Albertson TE, Brower RG, Shanholtz C, Rock P, Douglas IS, deBoisblanc BP, Hough CL, Hite RD, Thompson BT. Rosuvastatin for sepsis-associated acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2014 Jun 5;370(23):2191-200. doi: 10.1056/NEJMoa1401520. Epub 2014 May 18.
- Fan E, Zanni JM, Dennison CR, Lepre SJ, Needham DM. Critical illness neuromyopathy and muscle weakness in patients in the intensive care unit. AACN Adv Crit Care. 2009 Jul-Sep;20(3):243-53. doi: 10.1097/NCI.0b013e3181ac2551.
- Dowdy DW, Dinglas V, Mendez-Tellez PA, Bienvenu OJ, Sevransky J, Dennison CR, Shanholtz C, Needham DM. Intensive care unit hypoglycemia predicts depression during early recovery from acute lung injury. Crit Care Med. 2008 Oct;36(10):2726-33. doi: 10.1097/CCM.0b013e31818781f5.
- Heyland DK, Day A, Clarke GJ, Hough CT, Files DC, Mourtzakis M, Deutz N, Needham DM, Stapleton R. Nutrition and Exercise in Critical Illness Trial (NEXIS Trial): a protocol of a multicentred, randomised controlled trial of combined cycle ergometry and amino acid supplementation commenced early during critical illness. BMJ Open. 2019 Jul 31;9(7):e027893. doi: 10.1136/bmjopen-2018-027893.
- Heyland D, Muscedere J, Wischmeyer PE, Cook D, Jones G, Albert M, Elke G, Berger MM, Day AG; Canadian Critical Care Trials Group. A randomized trial of glutamine and antioxidants in critically ill patients. N Engl J Med. 2013 Apr 18;368(16):1489-97. doi: 10.1056/NEJMoa1212722.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月28日
一次修了 (実際)
2025年1月14日
研究の完了 (実際)
2025年6月23日
試験登録日
最初に提出
2016年12月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年1月12日
最初の投稿 (推定)
2017年1月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年8月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月20日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。