Näring och träning vid kritisk sjukdom (NEXIS)

Utvärderingen av en kombination av träning och proteintillskott hos patienter på intensivvårdsavdelningar (ICU) är ny och potentiellt mycket viktig. Till exempel, utanför ICU, under andra kliniska tillstånd, förbättrar kombinationen av proteintillskott och träning proteinsyntes, muskelmassa och muskelstyrka jämfört med protein eller enbart träning.[63-70] Det finns därför en möjlighet att förbättra ICU-patienters fysiska resultat genom att utvärdera kombinationen av optimerat proteinintag och tidig träning i ICU-miljön.

Den föreslagna interventionen och hypotesen: Utredarna föreslår en multicentrerad fas II RCT, med blindad bedömning av resultat, av en kombination av intravenös (IV) aminosyratillskott och tidig ergometriövning i sängcykeln kontra vanlig vård hos intensivvårdspatienter som kräver mekanisk ventilation . Utredarna antar att denna nya kombinerade intervention kommer: (1) förbättra fysisk funktion vid utskrivning från sjukhus; (2) minska muskelförtvining med förbättrad aminosyrametabolism och proteinsyntes på sjukhus; och (3) förbättra hälsorelaterad livskvalitet, fysisk funktion och sjukvårdsresursanvändning 6 månader efter inskrivningen. Preliminära data visar genomförbarheten och säkerheten för IV-aminosyror och den föreslagna träningsinterventionen. Utredarna har valt ett primärt resultat som korrelerar väl med långsiktiga utfall inklusive dödlighet, sjukhusvistelse och livskvalitet. [54] Om denna fas II-studie är positiv, kommer utredarna att söka finansiering för en fas III RCT för att påvisa varaktiga förbättringar med ett långsiktigt patientcentrerat primärt resultat och för att undersöka genomförbarheten och underlättande/barriärer för leverans av denna intervention av ICU-sjuksköterskor, sjukgymnaster och andra. Om den har visat sig vara effektiv har denna kombinerade intervention potential att revolutionera vården av ICU-patienter och ha en stor inverkan på folkhälsan på det växande antalet ICU-överlevande.

Mål: Att visa att den innovativa kombinationen av tillskott av aminosyror plus tidig ergometriövning i sängcykeln förbättrar fysiska resultat för intensivvårdspatienter.

Specifika mål för full fas II RCT:

1. Kortsiktiga prestationsbaserade fysiska funktionsresultat. För att avgöra om ett kombinerat IV aminosyratillskott och in-bed cycle ergometristräningsintervention, jämfört med vanlig vård, förbättrar sjukhusets muskelstyrka och prestationsbaserade fysiska funktionsresultat hos kritiskt sjuka patienter, med en primär slutpunkt på sex minuters promenadavstånd. (6MWD) vid sjukhusutskrivning.
2. Kroppssammansättning. För att avgöra om den kombinerade interventionen, jämfört med vanlig vård, förbättrar aminosyrautnyttjandet och minskar muskelförtvining hos intensivvårdspatienter (sekundära effektmått).
3. Patientrapporterade utfall och vårdutnyttjande vid 6 månader. För att avgöra om den kombinerade interventionen, jämfört med vanlig vård, förbättrar fysisk funktion, hälsorelaterad livskvalitet och sjukvårdsanvändning 6 månader efter studieregistreringen (sekundära effektmått).

NEXIS Flammemekanitisk Understudie:

I den föreslagna delstudien kommer tillägg av bronkoaveloarsköljningar, blodprovstagning och muskelprovtagningsåtgärder under deltagarens intensivvårdsvistelse att ge möjlighet att undersöka effekterna av NEXIS-interventionen på inflammation som en möjlig mekanism för förbättrad muskelsvaghet.

Specifika syften med NEXIS FLAME-mekanistiska kompletterande studie:

1. För att avgöra om NEXIS-interventionen dämpar frisättningen av IL-17 och relaterade cytokiner för att minska systemisk inflammation hos människor.
2. För att avgöra om NEXIS-interventionen minskar lungskador och neutrofil lunginflammation hos människor.
3. För att avgöra om NEXIS-interventionen dämpar skelettmuskelfiberatrofi via nedreglering av muskelproteolytiska vägar.
4. För att avgöra om NEXIS-interventionen, och träning specifikt, minskar innehållet av inflammatoriska celler i skelettmuskulaturen.