危重病患者的营养与运动 (NEXIS)
2025年8月20日 更新者：Daren K. Heyland、Clinical Evaluation Research Unit at Kingston General Hospital
危重疾病的营养和运动（NEXIS 试验）：ICU 联合循环测功法和氨基酸的随机试验
本研究提出了一种新的早期干预措施，结合静脉注射 (IV) 氨基酸和床上循环测力法锻炼，以改善重症患者的身体状况。
研究人员假设，这种创新方法将改善短期身体机能结果（主要结果），以及氨基酸代谢、身体成分和患者报告的 6 个月随访结果。
研究概览
详细说明
在重症监护病房 (ICU) 患者中对运动和蛋白质补充相结合的评估是新颖的，并且可能非常重要。 例如，在 ICU 之外，在其他临床条件下，与单独的蛋白质或运动相比，补充蛋白质和运动相结合可以改善蛋白质合成、肌肉质量和肌肉力量。 [63-70] 因此，存在通过评估 ICU 环境中优化蛋白质摄入和早期锻炼的组合来改善 ICU 患者身体结果的机会。
拟议的干预措施和假设：研究人员提出了一项多中心 II 期随机对照试验，采用盲法结果评估，将静脉内 (IV) 氨基酸补充剂和早期床上周期测力法运动与常规护理相结合，用于需要机械通气的 ICU 患者. 研究人员假设这种新型联合干预将：(1) 改善出院时的身体机能； (2) 通过改善院内氨基酸代谢和蛋白质合成减少肌肉萎缩； (3) 在入组后 6 个月改善与健康相关的生活质量、身体机能和医疗保健资源利用率。 初步数据显示了静脉注射氨基酸和建议的运动干预的可行性和安全性。 研究人员选择了与长期结果（包括死亡率、住院率和生活质量）密切相关的主要结果。 [54] 如果这个 II 期试验是积极的，研究人员将为 III 期 RCT 寻求资金，以证明以患者为中心的长期主要结果的持续改善，并检查可行性，以及通过ICU 护士、物理治疗师等。 如果证明有效，这种联合干预有可能彻底改变 ICU 患者的护理，并对越来越多的 ICU 幸存者产生重大的公共卫生影响。
目标：证明氨基酸补充剂与早期卧床测力计运动的创新组合可改善 ICU 患者的身体状况。
完整 II 期 RCT 的具体目标：
- 基于短期表现的身体机能结果。 使用六分钟步行距离的主要终点，确定与常规护理相比，IV 氨基酸补充剂和床上循环测功运动干预相结合是否能改善重症患者的医院肌肉力量和基于表现的身体机能结果(6MWD) 出院。
- 身体构成。 确定与常规护理相比，联合干预是否提高了 ICU 患者的氨基酸利用率并减少了肌肉萎缩（次要终点）。
- 6 个月时患者报告的结果和医疗保健利用情况。 确定与常规护理相比，联合干预是否改善了研究入组后 6 个月的身体机能、健康相关生活质量和医疗保健利用率（次要终点）。
NEXIS 火焰机械辅助子研究：
在拟议的子研究中，在参与者入住 ICU 期间增加支气管肺泡灌洗、血液采样和肌肉采样措施将提供检查 NEXIS 干预对炎症的影响的能力，作为改善肌肉无力的可能机制。
NEXIS FLAME 机械辅助研究的具体目标：
- 确定 NEXIS 干预是否减弱 IL-17 和相关细胞因子的释放以减少人类的全身炎症。
- 确定 NEXIS 干预是否能减少人类的肺损伤和中性粒细胞性肺部炎症。
- 确定 NEXIS 干预是否通过下调肌肉蛋白水解途径来减轻骨骼肌纤维萎缩。
- 确定 NEXIS 干预，特别是锻炼，是否减少了骨骼肌中炎症细胞的含量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
115
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40506
- University of Kentucky
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins Hospital
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New York
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The Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Albert Einstein College of Medicine
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Baptist Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国、05405
- University of Vermont College of Medicine
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- Harborview Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥18岁。
- 需要机械通气，实际或预期的总机械通气时间≥ 48 小时。
- 预期在入组后在 ICU 停留 ≥ 4 天（以允许充分接触拟议的干预措施）。
排除标准：
- 入组前 >96 连续机械通气小时。
- 预计在这次住院期间死亡或停止维持生命的治疗。
- 预计在随后的 72 小时内不会摄入任何营养。
- 严重慢性肝病（MELD 评分≥20）或急性暴发性肝炎。
- 记录了对氨基酸干预的过敏。
- 涉及氮利用受损的代谢紊乱
- 在导致入住 ICU 的疾病之前不能独立行走（允许使用步态辅助装置）。
- 预先存在的原发性全身性神经肌肉疾病（例如 格林巴利）。
- 神经肌肉阻滞剂输注（如果满足其他纳入标准，一旦输注停止就符合资格）。
- 影响运动功能的颅内或脊柱过程
- 禁止结果评估的预先存在的认知障碍或语言障碍。
- 入住 ICU 前 5 天以上住院的患者
- 妨碍骑自行车的下肢损伤（例如 截肢、膝盖/臀部受伤）。
- 保持气管插管仅用于气道保护
- 体重≥150kg
- 医生拒绝患者入组
- 静脉通路不足
- 孕
- 被监禁
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IV 氨基酸 + 床上循环测力法
在开始机械通气后 96 小时内开始，参与者将接受联合干预，包括静脉注射氨基酸补充剂和床上周期测力法锻炼
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通过连续输注输送静脉注射氨基酸，作为氨基酸输注加标准喂养的组合，总肠内和静脉内蛋白质将在 2.0-2.5 g/kg/天之间。
其他名称：
根据详细的特定协议，每周 5 天，每天一次，每次 45 分钟，进行卧床骑行测力训练，该协议包括安全检查以及训练有素的研究人员的大力口头鼓励，提供干预措施以促进主动骑行。 骑自行车是为了在每次训练期间和每日训练之间提供逐渐增加的阻力。 循环将持续到 ICU 出院或随机化后 21 个日历日。 干预将特别发生在 ICU 住院期间。
其他名称：
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无干预：日常护理
随机分配到常规护理组的参与者将接受常规护理蛋白质和锻炼。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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身体机能
大体时间：出院（随机分组后最多 26 周）
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6分钟步行距离
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出院（随机分组后最多 26 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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综合力量-上肢
大体时间：出院（随机分组后最多 26 周）
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MRC Sum-score（医学研究委员会 (MRC) 肌肉力量量表）。
子量表得分为 0-5，其中 5 为正常。
总分是 6 个上肢分量表的总和。
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出院（随机分组后最多 26 周）
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综合力量-下肢
大体时间：出院（随机分组后最多 26 周）
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MRC Sum-score（医学研究委员会 (MRC) 肌肉力量量表）。
子量表得分为 0-5，其中 5 为正常。
总分是 6 个下肢分量表的总和。
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出院（随机分组后最多 26 周）
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股四头肌力量-下肢力量
大体时间：出院（随机分组后最多 26 周）
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手持式测力仪
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出院（随机分组后最多 26 周）
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远端力量-手握力
大体时间：ICU 和出院（随机分组后最多 26 周）
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手持式测力仪
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ICU 和出院（随机分组后最多 26 周）
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总体身体机能状态 - 身体机能电池短
大体时间：ICU 和出院（随机分组后最多 26 周）
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短体能电池
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ICU 和出院（随机分组后最多 26 周）
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总体身体功能状态 - 功能状态评分 - ICU
大体时间：ICU 和出院（随机分组后最多 26 周）
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功能状态评分 - ICU 执行 5 个项目：滚动、从仰卧位转移到坐位、坐在床边、从坐位转移到站立位和步行 每项任务使用 0（不能到perform) to 7 (complete independence) 项目得分相加 总分范围为0-35，得分越高表示身体机能越好。
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ICU 和出院（随机分组后最多 26 周）
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死亡
大体时间：ICU 和出院（随机分组后最多 26 周）
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图表回顾
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ICU 和出院（随机分组后最多 26 周）
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通风时间
大体时间：ICU 和出院（随机分组后最多 26 周）
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图表回顾
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ICU 和出院（随机分组后最多 26 周）
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ICU住院
大体时间：ICU 和出院（随机分组后最多 26 周）
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图表回顾
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ICU 和出院（随机分组后最多 26 周）
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住院
大体时间：ICU 和出院（随机分组后最多 26 周）
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图表回顾
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ICU 和出院（随机分组后最多 26 周）
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ICU再入院
大体时间：出院（随机分组后最多 26 周）
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图表回顾
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出院（随机分组后最多 26 周）
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再插管
大体时间：出院（随机分组后最多 26 周）
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图表回顾
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出院（随机分组后最多 26 周）
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医院获得性感染
大体时间：出院（随机分组后最多 26 周）
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图表回顾
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出院（随机分组后最多 26 周）
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出院地点（例如家中与康复中心）
大体时间：出院（随机分组后最多 26 周）
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图表回顾
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出院（随机分组后最多 26 周）
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身体成分 - 超声波
大体时间：入组、出院和 ICU 出院（随机分组后最多 26 周）
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股四头肌超声
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入组、出院和 ICU 出院（随机分组后最多 26 周）
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身体成分 - CT - 临床可用时的胸部
大体时间：入组、出院和 ICU 出院（随机分组后最多 26 周）
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胸部CT
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入组、出院和 ICU 出院（随机分组后最多 26 周）
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身体成分 - CT - 临床可用时的腹部扫描
大体时间：入组、出院和 ICU 出院（随机分组后最多 26 周）
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第3腰椎腹部CT扫描
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入组、出院和 ICU 出院（随机分组后最多 26 周）
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与健康相关的生活质量 - SF-36
大体时间：6个月电话调查
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36 项简短健康调查表 (SF-36) 所有项目均已评分，因此高分定义更有利的健康状况。 每个项目都在 0 到 100 的范围内评分，因此可能的最低和最高分数为 0，并且将同一量表中的 100 个项目一起平均以创建 8 个量表分数。 计算量表分数时不考虑留空的项目（缺失数据）。 量表分数代表受访者回答的量表中所有项目的平均值。 |
6个月电话调查
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与健康相关的生活质量 - EQ-5D-5L
大体时间：6个月电话调查
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EuroQol Group 健康状况标准化测量 (EQ-5D-5L)
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6个月电话调查
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身体机能 - Katz ADL
大体时间：6 个月时出院（委托书）和电话调查
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Katz 日常生活活动独立指数 (Katz ADL) 总分 其中 6 = 高（患者独立） 0 = 低（患者非常依赖）
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6 个月时出院（委托书）和电话调查
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身体机能 - 劳顿 IADL
大体时间：6个月电话调查
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Lawton Instrument Activities of Daily Living Scale (Lawton IADL) 女性的总分范围为 0（低功能，依赖）至 8（高功能，独立），男性为 0 至 5，以避免潜在的性别偏见。
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6个月电话调查
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身体机能/参与 - 重返工作岗位
大体时间：6个月电话调查
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返回基线工作/活动
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6个月电话调查
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身体机能/参与 - 居住地
大体时间：6个月电话调查
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居住地点
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6个月电话调查
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心理和认知功能 - MoCA-BLIND
大体时间：6个月电话调查
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MoCA-BLIND 总可能得分为 22 分； 18分或以上被认为是正常的
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6个月电话调查
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心理和认知功能 - HADS
大体时间：6个月电话调查
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医院焦虑和抑郁量表 HADS 问卷有七个项目，每个项目用于抑郁和焦虑分量表。
每个项目的评分范围从零到三，三表示最高的焦虑或抑郁水平。
在可能的 21 分中，>8 分的总子量表得分表示相当大的焦虑或抑郁症状。
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6个月电话调查
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心理和认知功能 - IES-R
大体时间：6个月电话调查
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事件影响量表 每项评分范围为 0-4 总分范围为 0-88，其中总分 33 分或以上表示可能存在 PTSD
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6个月电话调查
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卫生保健资源利用
大体时间：6个月电话调查
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进入 ICU、医院、康复和护理机构
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6个月电话调查
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身体成分 - DEXA 扫描
大体时间：出院时
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全身 DEXA 扫描
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出院时
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身体成分 - 重水
大体时间：注册，第 1-7 天
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可以使用气相色谱-串联质谱法用 D2O 测量体液中的无脂肪和脂肪量。
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注册，第 1-7 天
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血浆和肌肉蛋白质合成 - 重水
大体时间：注册，第 1-7 天
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肌肉蛋白质合成将用色谱和质谱技术进行分析。
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注册，第 1-7 天
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NEXIS FLAME - 循环炎症介质
大体时间：注册，第 3、5 和 8 天
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血液 IL-17、IL-23、IL-6、TNFα、CXCK1、CXCL5、CXCL8、CCL2、SP-D、KL-6、vWF 和白细胞计数差异
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注册，第 3、5 和 8 天
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NEXIS FLAME - 肺部炎症
大体时间：注册，第 5 天
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支气管肺泡灌洗中性粒细胞计数、IL-17A、CXCL5 和蛋白质
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注册，第 5 天
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NEXIS FLAME - 肌肉区域
大体时间：注册，第 5 天
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单肌纤维横截面积（CSA）、UPS表达、MuRF1表达、肌球蛋白含量（均来自股外侧肌采样）
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注册，第 5 天
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NEXIS FLAME - 肌肉炎症
大体时间：注册，第 5 天
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肌肉巨噬细胞 (CD45+, CD206+)
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注册，第 5 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Renee D Stapleton, MD, PhD、University of Vermont
- 首席研究员：Daren K Heyland, MD, MSc、Queen's University
- 首席研究员：Dale M Needham, MD, PhD、Johns Hopkins University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Chan KS, Pfoh ER, Denehy L, Elliott D, Holland AE, Dinglas VD, Needham DM. Construct validity and minimal important difference of 6-minute walk distance in survivors of acute respiratory failure. Chest. 2015 May;147(5):1316-1326. doi: 10.1378/chest.14-1808.
- Burtin C, Clerckx B, Robbeets C, Ferdinande P, Langer D, Troosters T, Hermans G, Decramer M, Gosselink R. Early exercise in critically ill patients enhances short-term functional recovery. Crit Care Med. 2009 Sep;37(9):2499-505. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181a38937.
- Parry SM, Berney S, Koopman R, Bryant A, El-Ansary D, Puthucheary Z, Hart N, Warrillow S, Denehy L. Early rehabilitation in critical care (eRiCC): functional electrical stimulation with cycling protocol for a randomised controlled trial. BMJ Open. 2012 Sep 13;2(5):e001891. doi: 10.1136/bmjopen-2012-001891. Print 2012.
- Al-Dorzi HM, Stapleton RD, Arabi YM. Nutrition priorities in obese critically ill patients. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2022 Mar 1;25(2):99-109. doi: 10.1097/MCO.0000000000000803.
- Kho ME, Truong AD, Zanni JM, Ciesla ND, Brower RG, Palmer JB, Needham DM. Neuromuscular electrical stimulation in mechanically ventilated patients: a randomized, sham-controlled pilot trial with blinded outcome assessment. J Crit Care. 2015 Feb;30(1):32-9. doi: 10.1016/j.jcrc.2014.09.014. Epub 2014 Sep 22.
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- National Heart, Lung, and Blood Institute ARDS Clinical Trials Network; Truwit JD, Bernard GR, Steingrub J, Matthay MA, Liu KD, Albertson TE, Brower RG, Shanholtz C, Rock P, Douglas IS, deBoisblanc BP, Hough CL, Hite RD, Thompson BT. Rosuvastatin for sepsis-associated acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2014 Jun 5;370(23):2191-200. doi: 10.1056/NEJMoa1401520. Epub 2014 May 18.
- Fan E, Zanni JM, Dennison CR, Lepre SJ, Needham DM. Critical illness neuromyopathy and muscle weakness in patients in the intensive care unit. AACN Adv Crit Care. 2009 Jul-Sep;20(3):243-53. doi: 10.1097/NCI.0b013e3181ac2551.
- Dowdy DW, Dinglas V, Mendez-Tellez PA, Bienvenu OJ, Sevransky J, Dennison CR, Shanholtz C, Needham DM. Intensive care unit hypoglycemia predicts depression during early recovery from acute lung injury. Crit Care Med. 2008 Oct;36(10):2726-33. doi: 10.1097/CCM.0b013e31818781f5.
- Heyland DK, Day A, Clarke GJ, Hough CT, Files DC, Mourtzakis M, Deutz N, Needham DM, Stapleton R. Nutrition and Exercise in Critical Illness Trial (NEXIS Trial): a protocol of a multicentred, randomised controlled trial of combined cycle ergometry and amino acid supplementation commenced early during critical illness. BMJ Open. 2019 Jul 31;9(7):e027893. doi: 10.1136/bmjopen-2018-027893.
- Heyland D, Muscedere J, Wischmeyer PE, Cook D, Jones G, Albert M, Elke G, Berger MM, Day AG; Canadian Critical Care Trials Group. A randomized trial of glutamine and antioxidants in critically ill patients. N Engl J Med. 2013 Apr 18;368(16):1489-97. doi: 10.1056/NEJMoa1212722.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月28日
初级完成 (实际的)
2025年1月14日
研究完成 (实际的)
2025年6月23日
研究注册日期
首次提交
2016年12月21日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月12日
首次发布 (估计的)
2017年1月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年8月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月20日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
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