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進行性固形腫瘍患者における MASCT-I の安全性と有効性を評価するための第 I 相臨床試験

2025年7月20日 更新者：HRYZ Biotech Co.

進行性固形腫瘍患者における多抗原自己免疫細胞注射 (MASCT-I) の安全性と忍容性を評価し、MASCT-I 単独の抗腫瘍効果を予備的に評価する多施設第 I 相臨床試験化学薬品との併用、PD1抗体との併用

この研究の目的は、単独または化学薬品と組み合わせて、または PD1 抗体と組み合わせて、進行性固形腫瘍の患者における MASCT-I の安全性と忍容性を評価することです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

Hengrui Yuanzheng によって開発された複数抗原特異的細胞療法は、継続的に最適化されており、第一世代の MASCT 技術から MASCT-I にアップグレードされています。 MASCT-I は、MASCT 細胞培養の in vitro 細胞培養プロセスで PD1 抗体を添加して、免疫細胞上の PD1 受容体をブロックし、免疫細胞の再注入および腫瘍細胞との相互作用のブレーキを解除して、免疫細胞による腫瘍細胞の殺傷効果を高める技術です。 現在、製造プロセスの開発と検証は完了しており、臨床効果の検証を行うことが急務です。

これは、進行性固形腫瘍患者における多抗原自己免疫細胞注射 (MASCT-I) の安全性と忍容性を評価し、MASCT-I の抗腫瘍効果を予備的に評価するための多施設第 I 相臨床試験です。単独で、化学薬品と組み合わせて、PD1 抗体と組み合わせて。 進行性固形腫瘍の成人患者約 193 例が募集されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

105

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510000
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200032
        • Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • Shanghai Sixth People's Hospital
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • Shanghai Tenth People's Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国
        • Tianjin Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • Zhejiang Tumor Hospita

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な包含基準:

  1. スクリーニング時の年齢が 18 ～ 70 歳。
  2. スクリーニング期間中の評価を含む、プログラム関連の手順を実施する前に、被験者/法定代理人の書面によるインフォームドコンセントを取得します。
  3. ECOG で 0 -1 を獲得。
  4. -平均余命は6ヶ月以上;
  5. 心肺機能は基本的に正常です。
  6. ベースライン時の血液検査および生化学検査の結果、以下の基準を満たす：ヘモグロビン≧85g/L、白血球≧3.0×109/L、絶対 好中球数(ANC)≧1.5×109/L、トロンボサイト≧70×109/L、ALT/AST -肝転移のある患者の場合は≤2.5×ULNまたは≤5×ULN、ALPは正常上限の2.5倍以下、血清総ビリルビン<1.5×ULN、血清尿素窒素およびクレアチニン≤1.5×ULN、尿路上皮癌患者、血清尿素窒素およびクレアチニン≤2.5×ULN、血清アルブミン≥30g/L

被験者の最初のグループについては、次の基準を満たす必要があります。

  1. -進行性（切除不能）または再発性固形腫瘍（膀胱がんおよび軟部肉腫のみに限定）を患っており、組織学および細胞診によって確認され、さまざまな標準治療で治療が失敗している患者;
  2. RECIST1.1 基準によると、測定可能な焦点が 1 つ必要です。
  3. -他の抗腫瘍対策の終了とこの研究治療との間の時間間隔は少なくとも1か月です。

被験者の 2 番目のグループについては、次の基準を満たす必要があります。

  1. 尿路上皮がん：組織学的または細胞学的に、ゲムシタビン + プラチナベースの第一選択化学療法が、進行した再発または転移の 4 ～ 6 サイクル後に臨床的利益を達成したことが確認されました。
  2. 軟部肉腫または骨肉腫：進行した再発または転移後のドキソルビシンベースの第一選択化学療法を少なくとも4サイクル行った後、組織学的または細胞学的に臨床的利益を示した被験者。 化学療法に不耐性または感受性のない一部の被験者については、他の第一選択治療レジメンが臨床的利益を達成した後にスクリーニングを実施することもできます。
  3. 胆管癌：組織学的または細胞学的に確認された、進行した再発または転移後の第一選択治療は有益です。

注: 臨床的利益は、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または疾患安定化 (SD) として定義されます。 病気は2か月以上安定します。

3 番目のグループの被験者については、次の基準を満たす必要があります。

  1. 尿路上皮がん：ゲムシタビン + プラチナレジメンの第一選択化学療法後の高度な再発または転移後の組織学的または細胞学的に確認された疾患の進行;
  2. 軟部肉腫または骨肉腫：進行した再発または転移の後に組織学的または細胞学的に確認された疾患の進行と、それに続くアドリアマイシンによる第一選択の化学療法。化学療法に不耐性または感受性のない一部の被験者については、他の第一選択治療レジメンが失敗した後にスクリーニングすることもできます。
  3. 胆管癌：組織学的または細胞学的に確認された、進行した再発または転移後の第一選択治療後の進行。
  4. RECIST1.1 によると、少なくとも 1 つの測定可能な病変が存在する必要があります。
  5. -他の抗がん治療の終了とこの研究の治療の間に少なくとも4週間の間隔;

4 番目のグループの被験者については、次の基準を満たす必要があります。

  1. 進行した再発または転移を伴う固形腫瘍;
  2. PD1 抗体療法は以前に使用されており、疾患は進行しています。 PD1 抗体療法の終了からこの研究までの間隔は少なくとも 4 週間です。
  3. RECIST1.1 によると、少なくとも 1 つの測定可能な病変が存在する必要があります。
  4. 他の抗がん治療の終了とこの研究の治療との間の間隔は、少なくとも4週間必要です。

5 番目のグループの被験者については、次の基準を満たす必要があります。

  1. 病理学的に軟部組織肉腫が確認され、局所進行性または転移性で手術不能な患者は、全身治療を受けていません。
  2. RECIST1.1によると、少なくとも1つの測定可能な病変が存在する必要があります

6 番目のグループの被験者については、次の基準を満たす必要があります。

  1. -組織学的または細胞学的に確認された手術不能な局所進行または転移性尿路上皮がん（T4b、任意のN;または任意のT、N 2-3）または転移性尿路上皮がん（M1、ステージIV）腎盂、尿管、膀胱、および尿道を含む）;
  2. 以前に局所進行性または転移性尿路上皮がん (UC) に対する全身化学療法を受けたことがない;
  3. 少なくとも 1 つの測定可能な病変が評価されました (RECIST1.1 基準に基づく)。測定可能な病変が以前に放射線療法を受けたことがある場合、それが現在は疾患進行後の病変であることを明確に文書化する必要があります。
  4. 以前に局所膀胱内注入化学療法または免疫療法を受けた被験者の場合、この局所療法は、この試験で最初の化学療法を開始する少なくとも4週間前に完了する必要がありました
  5. -糸球体濾過率≥30ml /分（クレアチニンクリアランスは、標準のCockcroft-Gault式を使用して計算されました）;

主な除外基準:

  1. 被験者は、臨床的に中枢神経系転移（脳浮腫、ホルモン介入の必要性、または脳転移の進行など）を示しています。 -少なくとも2か月間の臨床的安定性（MRI）などの脳または髄膜転移の以前の治療を受けており、全身性ホルモン療法（> 10mg /日プレドニゾンまたは他の治療用ホルモン）を2週間以上中止している被験者は、含まれています。
  2. -被験者は、免疫抑制目的で免疫抑制、全身、または吸収性局所ホルモン療法を受けており（> 10mg /日プレドニゾンまたは他の治療用ホルモン）、登録前の2週間以内にそのような療法を受け続けています。
  3. -被験者は免疫調節薬を服用しており、登録前の2週間以内にそれらを使用し続けています;
  4. -被験者はMASCTまたは他の細胞免疫療法またはPD1抗体療法を前年に受けました（4番目のグループの被験者はPD1抗体療法に限定されません）;
  5. 被験者には、活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴があります。
  6. 被験者は活動性結核を患っています。
  7. -被験者はC型肝炎またはHIV感染、または梅毒感染を患っています;
  8. 消化管間質腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫の患者
  9. 根治手術後のアジュバント治療中または治療終了後6ヶ月以内に再発または転移した患者（グループ5およびグループ6の患者のみ）：
  10. -アロチニブ、ゲムシタビン、伝統的な漢方薬など、登録前4週間以内に標的療法、放射線療法、免疫療法、または明確な抗腫瘍効果を持つ他の治療スキームを使用した人;ただし、放射線治療の焦点が標的焦点ではない場合、または放射線治療後に明らかな進歩が見られる場合は、グループに含まれると見なすことができます（被験者の第 5 および第 6 グループのみ）。
  11. A1スキームでの治療に適さない方（第5群対象者のみ）
  12. CTCAEグレード> 2の聴覚障害（6番目のグループの場合）
  13. CTCAEグレードが2を超える末梢神経障害（感覚変性、ヒリヒリ感を含む感覚異常など）（6番目のグループの場合）;
  14. 研究者は、被験者がプラチナまたはゲムシタビンを含む化学療法に適していないと信じていました（6番目のグループの場合）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：MASCT-I単独または化学薬品との併用またはPD-1抗体との併用

グループ 1: MASCT-I のみ。

グループ2：MASCT-I単独による進行性尿路上皮癌および胆管癌治療、MASCT-I単独またはイホスファミドとの併用による進行性軟部肉腫および骨肉腫治療。 疾患が進行した場合、MASCT-I + PD1抗体による治療;

グループ 3: 第一選択化学療法後に進行した進行性転移性または再発性尿路上皮がん、軟部組織肉腫/骨肉腫、および胆管がんは、PD1 抗体と組み合わせた MASCT-I で治療されました。

グループ 4: PD1 抗体による以前の治療に失敗した再発性転移性固形腫瘍は、MASCT-I + PD1 抗体で治療されました。

グループ５：ＭＡＳＣＴ－Ｉ＋ＡＩ（アドリアマイシン＋イホスファミド）による未処置の進行性軟部組織肉腫処置；

グループ６：ＭＡＳＣＴ－Ｉ＋ＧＰ／ＧＣ（ゲムシタビン＋シスプラチン／ゲムシタビン＋カルボプラチン）による未治療の進行性尿路上皮癌治療。
生物学的：MASCT-I
MASCT-I 技術の最終産物は、樹状細胞 (DC) とエフェクター T 細胞です。
薬：イホスファミド
2g/m2/日、点滴30分。 投与は連続５日間行う。 4 週間後、上記のサイクルを 6 連続サイクル繰り返します。
薬：PD1抗体
200mg/2週間ごと、4週間が1サイクル。 被験体は、疾患の進行、MASCT-I不耐症または試験完了まで、PD1抗体と組み合わせたMASCT-Iで治療されました。 PD1 抗体不耐症が発生した場合、MASCT-I 療法のみを継続します。 MASCT-I と PD1 抗体は、互いに干渉することなく、それぞれの薬物サイクルに従って投与されます。
薬：アドリアマイシン
60mg/m2、各周期の初日から、1～2日間使用、点滴。 上記のサイクルを 4 週間後に繰り返します。8 サイクルを超えないようにしてください。
薬：ゲムシタビン
1000mg/m2、点滴約30分、各サイクルの1日目と8日目に使用し、3～4週間ごとに1サイクル
薬：シスプラチン
70mg/m2、各化学療法サイクルの初日に使用、30～120分間点滴静注、サイクルとして3～4週間ごと。
薬：カルボプラチン
5mg/ml/分、各化学療法サイクルの初日に使用、30分間の点滴、および3〜4週間ごとのサイクルとして使用

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に伴う有害事象の発生率（安全性）
時間枠：96週まで
すべての患者のすべての局所反応、全身反応、有害事象、および重篤な有害事象は、インフォームドコンセントから研究の終わりまで収集されます。
96週まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：96週まで
登録から患者の死亡まで
96週まで
再発までの時間 (TTR)
時間枠：96週まで
患者が ICF に署名してから腫瘍が進行するまでの期間
96週まで
客観的回答率
時間枠：96週まで
PRまたはCRの被験者の割合。
96週まで
治療に伴う有害事象の発生率（安全性）
時間枠：96週まで
すべての患者のすべての局所反応、全身反応、有害事象、および重篤な有害事象は、インフォームドコンセントから研究の終わりまで収集されます。
96週まで
疾病制御率 (DCR)
時間枠：96週まで
病勢制御率は、RESIST v1.1 基準に基づいて、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病勢安定 (SD) の最良の全体奏効を示す患者の数として定義されます。
96週まで
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：96週まで
登録から病勢進行までの期間
96週まで
進行までの時間(TTP)
時間枠：96週まで
最初のアフェレーシス成功から腫瘍の最初の進行までの時間。
96週まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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HRYZ Biotech Co.

捜査官

  • 主任研究者：Ruihua Xu, Doctor、Sun Yat-sen University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年2月22日

一次修了 (実際)

2023年11月13日

研究の完了 (実際)

2023年11月13日

試験登録日

最初に提出

2016年12月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年1月25日

最初の投稿 (推定)

2017年1月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年7月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年7月20日

最終確認日

2025年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HRYZ MASCT-I-1001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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