评估 MASCT-I 在晚期实体瘤患者中的安全性和有效性的 I 期临床研究
2025年7月20日 更新者：HRYZ Biotech Co.
评价多抗原自体免疫细胞注射液（MASCT-I）治疗晚期实体瘤患者安全性和耐受性的多中心I期临床研究，初步评价MASCT-I单药的抗肿瘤疗效，在与化学药物联合，与PD1抗体联合
本研究的目的是评估 MASCT-I 在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，无论是单独使用还是与化学药物联合使用或与 PD1 抗体联合使用。
研究概览
详细说明
恒瑞远征自主研发的多抗原特异性细胞疗法不断优化，从第一代MASCT技术升级为MASCT-I。 MASCT-I是在MASCT细胞培养的体外细胞培养过程中加入PD1抗体，阻断免疫细胞上的PD1受体，解除对免疫细胞回输及与肿瘤细胞相互作用的抑制，从而增强免疫细胞杀伤肿瘤细胞的功效。 目前已完成生产工艺的开发和验证，急需进行临床效果验证。
这是一项多中心、I期临床研究，旨在评估多抗原自体免疫细胞注射（MASCT-I）治疗晚期实体瘤的安全性和耐受性，初步评价MASCT-I的抗肿瘤疗效单独使用，与化学药物联合使用，与PD1抗体联合使用。 将招募约 193 例成年晚期实体瘤患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
105
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
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Shanghai、Shanghai、中国
- Shanghai Sixth People's Hospital
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Shanghai、Shanghai、中国
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Shanghai、Shanghai、中国
- Shanghai Tenth People's Hospital
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国
- Tianjin Cancer Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- Zhejiang Tumor Hospita
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
主要纳入标准：
- 筛查时年龄在 18-70 岁之间；
- 在进行任何计划相关程序之前获得受试者/法定代表的书面知情同意，包括筛选期间的评估；
- ECOG评分0 -1；
- 预期寿命≥6个月；
- 心肺功能基本正常；
- 基线血检和生化结果符合以下标准：血红蛋白≥85g/L，白细胞≥3.0×109/L，绝对值 中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L,Trombocyte≥70×109/L,ALT/AST 肝转移患者≤2.5×ULN或≤5×ULN，ALP≤正常上限的2.5倍，血清总胆红素<1.5×ULN，血清尿素氮和肌酐≤1.5×ULN，尿路上皮癌患者，血清尿素氮和肌酐≤2.5×ULN，血清白蛋白≥30g/L
对于第一组受试者，应满足以下标准：
- 经组织学和细胞学证实的晚期（不可切除）或复发性实体瘤（仅限于膀胱癌和软组织肉瘤），经各种标准疗法治疗无效的患者；
- 根据 RECIST1.1 标准，必须有一个可测量的焦点；
- 其他抗肿瘤措施结束与本研究治疗的时间间隔至少为1个月；
对于第二组受试者，应满足以下标准：
- 尿路上皮癌：组织学或细胞学证实吉西他滨+铂类一线化疗4-6个周期晚期复发或转移后达到临床获益；
- 软组织肉瘤或骨肉瘤：在晚期复发或转移后至少 4 个周期的基于阿霉素的一线化疗后，在组织学或细胞学上证明有临床获益的受试者。 对于部分对化疗不耐受或不敏感的受试者，也可在其他一线治疗方案取得临床获益后进行筛选。
- 胆管癌：经组织学或细胞学证实，晚期复发或转移后一线治疗有益。
注：临床获益定义为完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD)。 病情稳定2个多月。
对于第三组中的受试者，应满足以下标准：
- 尿路上皮癌：吉西他滨+铂类方案一线化疗后晚期复发或转移后经组织学或细胞学证实的疾病进展；
- 软组织肉瘤或骨肉瘤：晚期复发或转移后经组织学或细胞学证实的疾病进展，继以以阿霉素为主的一线化疗；对于一些对化疗不耐受或不敏感的受试者，也可以在其他一线治疗方案失败后进行筛选。
- 胆管癌：组织学或细胞学证实，晚期复发或转移后一线治疗后进展；
- 根据 RECIST1.1，必须存在至少一个可测量的病变；
- 其他抗癌治疗结束与本研究中的治疗间隔至少4周；
对于第四组受试者，应满足以下标准：
- 晚期复发或转移的实体瘤；
- 之前一直用PD1抗体治疗，病情还在进展。 PD1抗体治疗结束与本研究间隔至少4周；
- 根据 RECIST1.1，必须存在至少一个可测量的病变；
- 其他抗癌治疗结束与本研究治疗间隔至少4周；
对于第五组受试者，应满足以下标准：
- 经病理证实为软组织肉瘤，局部晚期或转移，不能手术，未接受全身治疗的受试者；
- 根据 RECIST1.1，必须存在至少一个可测量的病变
对于第六组科目，应满足以下条件：
- 组织学或细胞学证实不能手术的局部晚期或转移性尿路上皮癌（T4b，任何 N；或任何 T，N 2-3）或转移性尿路上皮癌（M1，IV 期），包括肾盂、输尿管、膀胱和尿道）；
- 之前未接受过局部晚期或转移性尿路上皮癌 (UC) 的全身化疗；
- 至少评估了一个可测量的病变（基于 RECIST1.1 标准）；如果可测量病灶之前接受过放射治疗，则需要明确记录它现在是疾病进展后的病灶。
- 对于既往接受过局部膀胱灌注化疗或免疫治疗的受试者，该局部治疗需要在本试验首次化疗开始前至少 4 周完成
- 肾小球滤过率≥30ml/min（肌酐清除率使用标准 Cockcroft-Gault 公式计算）；
主要排除标准：
- 受试者有临床表现的中枢神经系统转移（如脑水肿、需要激素干预或脑转移进展）。 先前接受过脑或脑膜转移治疗的受试者，例如至少 2 个月的临床稳定性 (MRI)，并且已经停止全身性激素治疗（>10mg/天泼尼松或其他治疗性激素）超过 2 周包括;
- 受试者正在接受免疫抑制、或全身性或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（>10mg/天泼尼松或其他治疗性激素），并在入组前 2 周内继续接受此类治疗；
- 受试者正在服用免疫调节剂药物并在入组前2周内继续使用；
- 受试者上一年接受过MASCT或其他细胞免疫治疗或PD1抗体治疗（第四组受试者不限于PD1抗体治疗）；
- 受试者有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史；
- 受试者患有活动性结核病；
- 受试者患有丙型肝炎或艾滋病毒感染，或梅毒感染；
- 胃肠道间质瘤、尤文肉瘤和横纹肌肉瘤患者
- 根治性手术后辅助治疗期间或治疗结束后6个月内复发或转移的患者（仅限第5组和第6组患者）：
- 入组前4周内使用过阿罗替尼、吉西他滨、中药等靶向治疗、放疗、免疫治疗或其他抗肿瘤效果明显的治疗方案者；但如果放疗的病灶不是靶病灶或放疗后有明显进展，可考虑入组（仅适用于第五组和第六组受试者）；
- 不适合A1方案治疗者（仅限第五组受试者）
- CTCAE>2级的听力障碍（第六组）
- CTCAE>2级的周围神经病变（如感觉退化、感觉异常，包括刺痛感）（针对第6组）；
- 研究者认为受试者不适合接受含铂或吉西他滨的化疗（第六组）；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MASCT-I单独或与化学药物联合或与PD-1抗体联合
第 1 组：单独的 MASCT-I； 第2组：单独使用MASCT-I治疗晚期尿路上皮癌和胆管癌，单独使用MASCT-I或联合异环磷酰胺治疗晚期软组织肉瘤和骨肉瘤。 在疾病进展的情况下，使用 MASCT-I +PD1 抗体进行治疗； 第3组：一线化疗后进展的晚期转移性或复发性尿路上皮癌、软组织肉瘤/骨肉瘤、胆管癌接受MASCT-I联合PD1抗体治疗； 第4组：先前用PD1抗体治疗失败的复发转移性实体瘤用MASCT-I + PD1抗体治疗； 第 5 组：使用 MASCT-I+AI（阿霉素+异环磷酰胺）治疗未经治疗的晚期软组织肉瘤； 第6组：未经治疗的晚期尿路上皮癌MASCT-I+GP/GC（吉西他滨+顺铂/吉西他滨+卡铂）治疗； |
MASCT-I技术的最终产物是树突状细胞（DC）和效应T细胞
2g/m2/d，静脉滴注30min。
给药连续进行5天。
4周后，重复上述循环，连续循环6次
200毫克/每两周，四个星期为一个周期。
受试者接受 MASCT-I 联合 PD1 抗体治疗，直至疾病进展、MASCT-I 不耐受或研究完成。
如果发生 PD1 抗体不耐受，将继续单独进行 MASCT-I 治疗。
MASCT-I和PD1抗体根据各自的用药周期给药，互不干扰。
60mg/m2，从每个周期的第一天开始，连用1-2天，静脉滴注。
4周后重复上述循环，不超过8个循环
1000 mg/m2，静脉滴注约30分钟，每个周期的第一天和第八天使用，每3-4周为一个周期
70mg/m2，在每个化疗周期的第一天使用，静脉滴注30-120分钟，以3-4周为一个周期；
5mg/ml/min，在每个化疗周期的第一天使用，静脉滴注30分钟，每3-4周为一个周期
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗紧急不良事件的发生率（安全性）
大体时间：长达 96 周
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收集所有患者自知情同意至研究结束期间的所有局部反应、全身反应、不良事件和严重不良事件。
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长达 96 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：长达 96 周
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从入组到患者死亡
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长达 96 周
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复发时间 (TTR)
大体时间：长达 96 周
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从患者签署 ICF 到肿瘤进展的时间段
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长达 96 周
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客观反应率
大体时间：长达 96 周
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具有 PR 或 CR 的受试者的百分比。
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长达 96 周
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治疗紧急不良事件的发生率（安全性）
大体时间：长达 96 周
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收集所有患者自知情同意至研究结束期间的所有局部反应、全身反应、不良事件和严重不良事件。
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长达 96 周
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疾病控制率（DCR）
大体时间：长达 96 周
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疾病控制率定义为根据 RESIST v1.1 标准获得完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的最佳总体缓解的患者人数
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长达 96 周
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 96 周
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从入组到疾病进展的时间长度
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长达 96 周
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进展时间（TTP）
大体时间：长达 96 周
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从第一次成功的单采血液成分术到肿瘤第一次进展的时间。
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长达 96 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ruihua Xu, Doctor、Sun Yat-sen University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年2月22日
初级完成 (实际的)
2023年11月13日
研究完成 (实际的)
2023年11月13日
研究注册日期
首次提交
2016年12月26日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月25日
首次发布 (估计的)
2017年1月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年7月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月20日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HRYZ MASCT-I-1001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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