Um estudo clínico de Fase I para avaliar a segurança e a eficácia do MASCT-I em pacientes com tumores sólidos avançados

Principais Critérios de Inclusão:

1. Idade 18-70 na triagem;
2. Obtenha o consentimento informado por escrito do sujeito/representante legal antes de conduzir quaisquer procedimentos relacionados ao programa, incluindo avaliação durante o período de triagem;
3. Pontuou 0 -1 no ECOG;
4. Esperança de vida ≥6 meses;
5. A função cardiopulmonar é basicamente normal;
6. Resultados do exame de sangue e bioquímica na linha de base que atendem aos seguintes critérios: Hemoglobina≥85g/L,Leucócitos≥3,0×109/L,Absoluto contagem de neutrófilos (ANC)≥1,5×109/L, Trombócitos≥70×109/L,ALT/AST ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN para pacientes com metástases hepáticas, ALP ≤ 2,5 vezes do limite superior do normal, bilirrubina total sérica < 1,5 × LSN, nitrogênio uréico sérico e creatinina ≤ 1,5 × LSN, pacientes com carcinoma urotelial, uréia sérica nitrogênio e creatinina ≤ 2,5 × LSN, albumina sérica ≥30g/L

Para o primeiro grupo de sujeitos, os seguintes critérios devem ser atendidos:

1. Pacientes que sofrem de tumores sólidos avançados (irressecáveis) ou recorrentes (apenas limitados a câncer de bexiga e sarcoma de tecidos moles) confirmados por histologia e citologia e são tratados sem sucesso com várias terapias padrão;
2. De acordo com os critérios do RECIST1.1, deve haver um foco mensurável;
3. O intervalo de tempo entre o término de outras medidas antitumorais e o tratamento deste estudo é de pelo menos 1 mês;

Para o segundo grupo de sujeitos, os seguintes critérios devem ser atendidos:

1. Carcinoma urotelial: confirmou histológica ou citologicamente que gemcitabina + quimioterapia de primeira linha à base de platina alcançou benefício clínico após 4-6 ciclos de recorrência avançada ou metástase;
2. Sarcoma ou osteossarcoma de tecidos moles: Indivíduos que histológica ou citologicamente demonstraram benefício clínico após pelo menos 4 ciclos de quimioterapia de primeira linha à base de doxorrubicina após recorrência avançada ou metástase. Para alguns indivíduos que são intolerantes ou insensíveis à quimioterapia, a triagem também pode ser realizada após outros regimes de tratamento de primeira linha alcançarem benefício clínico.
3. Colangiocarcinoma: confirmado histologicamente ou citologicamente, o tratamento de primeira linha após recorrência avançada ou metástase é benéfico.

Nota: O benefício clínico é definido como resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou estabilização da doença (SD). A doença se estabiliza por mais de 2 meses.

Para indivíduos do terceiro grupo, os seguintes critérios devem ser atendidos:

1. Carcinoma urotelial: progressão da doença confirmada histológica ou citologicamente após recorrência avançada ou metástase após quimioterapia de primeira linha com regime de gencitabina + platina;
2. Sarcoma de tecidos moles ou osteossarcoma: progressão da doença confirmada histológica ou citologicamente após recorrência avançada ou metástase seguida por quimioterapia de primeira linha dominada por adriamicina; Para alguns indivíduos que são intolerantes ou insensíveis à quimioterapia, eles também podem ser rastreados após a falha de outros regimes de tratamento de primeira linha.
3. Colangiocarcinoma: confirmado histologicamente ou citologicamente, progressão após tratamento de primeira linha após recorrência avançada ou metástase;
4. De acordo com RECIST1.1, pelo menos uma lesão mensurável deve estar presente;
5. Um intervalo de pelo menos 4 semanas entre o fim de outros tratamentos anticancerígenos e o tratamento deste estudo;

Para o quarto grupo de sujeitos, os seguintes critérios devem ser atendidos:

1. Tumor sólido com recidiva avançada ou metástase;
2. A terapia com anticorpos PD1 já foi usada antes e a doença está progredindo. O intervalo entre o fim da terapia com anticorpo PD1 e este estudo é de pelo menos 4 semanas;
3. De acordo com RECIST1.1, pelo menos uma lesão mensurável deve estar presente;
4. O intervalo entre o término de outros tratamentos antineoplásicos e o tratamento deste estudo deve ser de pelo menos 4 semanas;

Para o quinto grupo de sujeitos, os seguintes critérios devem ser atendidos:

1. Indivíduos com sarcoma de tecidos moles confirmado patologicamente, localmente avançado ou metastático e inoperável, não submetidos a tratamento sistêmico;
2. De acordo com RECIST1.1, pelo menos uma lesão mensurável deve estar presente

Para o sexto grupo de sujeitos, os seguintes critérios devem ser atendidos:

1. Carcinoma urotelial metastático ou localmente avançado inoperável confirmado histológica ou citologicamente (T4b, qualquer N; ou qualquer T, N 2-3) ou carcinoma urotelial metastático (M1, estágio IV), incluindo pelve renal, ureter, bexiga e uretra);
2. Não havia recebido anteriormente quimioterapia sistêmica para carcinoma urotelial (UC) localmente avançado ou metastático;
3. Pelo menos uma lesão mensurável foi avaliada (com base nos critérios RECIST1.1); Se a lesão mensurável foi previamente submetida a radioterapia, deve ser claramente documentado que agora é uma lesão após a progressão da doença.
4. Para indivíduos que receberam anteriormente quimioterapia ou imunoterapia por infusão intravesical local, esta terapia local precisava ser concluída pelo menos 4 semanas antes do início da primeira quimioterapia neste estudo
5. Taxa de filtração glomerular ≥30ml/min (a depuração de creatinina foi calculada usando a fórmula padrão de Cockcroft-Gault);

Principais Critérios de Exclusão:

1. Os indivíduos têm metástases do sistema nervoso central clinicamente manifestadas (como edema cerebral, necessidade de intervenção hormonal ou progressão de metástases cerebrais). Indivíduos que receberam tratamento anterior para metástase cerebral ou meníngea, como estabilidade clínica (MRI) por pelo menos 2 meses e interromperam a terapia hormonal sexual sistêmica (>10mg/dia de prednisona ou outros hormônios terapêuticos) por mais de 2 semanas podem ser incluído;
2. Os indivíduos estão recebendo terapia hormonal imunossupressora, sistêmica ou local absorvível para fins de imunossupressão (>10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios terapêuticos) e continuam a receber tal terapia dentro de 2 semanas antes da inscrição;
3. Os indivíduos estão tomando medicamentos imunomoduladores e continuam a usá-los dentro de 2 semanas antes da inscrição;
4. Os indivíduos receberam MASCT ou outra imunoterapia celular ou terapia de anticorpo PD1 no ano anterior (os indivíduos do quarto grupo não estão limitados à terapia de anticorpo PD1);
5. O sujeito tem qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune;
6. O sujeito tem tuberculose ativa;
7. O indivíduo tem hepatite C ou infecção por HIV ou infecção por sífilis;
8. Pacientes com tumor estromal gastrointestinal, sarcoma de Ewing e rabdomiossarcoma
9. Pacientes com recidiva ou metástase durante o tratamento adjuvante após cirurgia radical ou até 6 meses após o término do tratamento (somente para pacientes do Grupo 5 e Grupo 6):
10. Aqueles que usaram terapia direcionada, radioterapia, imunoterapia ou outros esquemas de tratamento com efeito antitumoral claro dentro de 4 semanas antes da inscrição, como arrotinibe, gencitabina e medicina tradicional chinesa; Porém, se o foco da radioterapia não for um foco alvo ou se houver clara evolução após a radioterapia, pode-se considerar a inclusão no grupo (somente para o quinto e sexto grupos de sujeitos);
11. Aqueles que não são adequados para tratamento com o esquema A1 (apenas para o quinto grupo de indivíduos)
12. Deficiência auditiva com grau CTCAE >2 (para o sexto grupo)
13. Neuropatia periférica com grau CTCAE >2 (como degeneração sensorial, anormalidade sensorial, incluindo sensação de formigamento) (para o sexto grupo);
14. Os investigadores acreditavam que os indivíduos não eram adequados para quimioterapia contendo platina ou gencitabina (para o sexto grupo);