Fázisú klinikai vizsgálat a MASCT-I biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Főbb felvételi kritériumok:

1. 18-70 éves kor a szűrővizsgálaton;
2. Az alany/jogi képviselő írásos beleegyezése a programhoz kapcsolódó eljárások lefolytatása előtt, beleértve a szűrési időszak alatti értékelést is;
3. 0 -1 pontot ért el az ECOG-n;
4. Várható élettartam ≥6 hónap;
5. A kardiopulmonális működés alapvetően normális;
6. A kiindulási vérvizsgálat és biokémia eredményei megfelelnek a következő kritériumoknak: Hemoglobin≥85g/L,Leukocita≥3,0×109/L,Abszolút neutrofilszám (ANC)≥1,5×109/l, Trombocita≥70×109/l, ALT/AST ≤ 2,5 × ULN vagy ≤ 5 × ULN májmetasztázisos betegeknél, ALP ≤ 2,5-szerese a normál felső határának, Szérum összbilirubin < 1,5 × ULN, Szérum karbamid nitrogén és kreatinin ≤ 1,5 × ULN, urothelium carcinomában szenvedő betegek nitrogén és kreatinin ≤ 2,5 × ULN, szérum albumin ≥ 30 g/l

Az első tantárgycsoport esetében a következő kritériumoknak kell teljesülniük:

1. Olyan betegek, akik előrehaladott (nem reszekálható) vagy visszatérő szolid daganatban szenvednek (csak a húgyhólyagrákra és a lágyszöveti szarkómára korlátozódnak), amelyeket szövettani és citológiai vizsgálat igazolt, és akiket sikertelenül kezelnek különböző standard terápiákkal;
2. A RECIST1.1 kritériumok szerint egy mérhető fókusznak kell lennie;
3. Az egyéb daganatellenes intézkedések vége és a vizsgálati kezelés között legalább 1 hónap telik el;

A tantárgyak második csoportja esetében a következő kritériumoknak kell teljesülniük:

1. Urotheliális karcinóma: szövettani vagy citológiailag alátámasztott, hogy a gemcitabin + platina alapú első vonalbeli kemoterápia klinikai előnyt ért el 4-6 ciklus előrehaladott recidíva vagy metasztázis után;
2. Lágyszöveti szarkóma vagy osteosarcoma: Olyan alanyok, akik szövettani vagy citológiailag klinikai előnyt mutattak legalább 4 ciklus doxorubicin alapú első vonalbeli kemoterápia után, előrehaladott kiújulást vagy metasztázist követően. Egyes alanyok esetében, akik intoleránsak vagy érzéketlenek a kemoterápiára, a szűrést azután is el lehet végezni, hogy más első vonalbeli kezelési rendek klinikai hasznot hoznak.
3. Cholangiocarcinoma: Szövettani vagy citológiailag igazolt, előrehaladott recidíva vagy metasztázis utáni első vonalbeli kezelés előnyös.

Megjegyzés: A klinikai előny a teljes válasz (CR), a részleges válasz (PR) vagy a betegség stabilizációja (SD). A betegség több mint 2 hónapig stabilizálódik.

A harmadik csoportba tartozó alanyok esetében a következő kritériumoknak kell teljesülniük:

1. Urotheliális karcinóma: szövettanilag vagy citológiailag igazolt betegség progressziója előrehaladott recidíva vagy metasztázis után a gemcitabin + platina kezelés első vonalbeli kemoterápiát követően;
2. Lágyszöveti szarkóma vagy osteosarcoma: szövettanilag vagy citológiailag igazolt betegség progressziója előrehaladott recidíva vagy metasztázis után, amelyet első vonalbeli adriamicin domináns kemoterápia követ; Egyes alanyok esetében, akik intoleránsak vagy érzéketlenek a kemoterápiára, akkor is szűrhetők, ha más első vonalbeli kezelési rendek kudarcot vallanak.
3. Cholangiocarcinoma: szövettani vagy citológiailag igazolt, előrehaladott recidíva vagy metasztázis utáni első vonalbeli kezelést követően progresszió;
4. A RECIST1.1 szerint legalább egy mérhető léziónak jelen kell lennie;
5. Legalább 4 hetes intervallum az egyéb rákellenes kezelések vége és a vizsgálatban szereplő kezelés között;

A negyedik tantárgycsoport esetében a következő kritériumoknak kell teljesülniük:

1. Szilárd daganat előrehaladott kiújulással vagy metasztázissal;
2. A PD1 antitest terápiát korábban is alkalmazták, a betegség előrehalad. A PD1 antitest-terápia vége és e vizsgálat között legalább 4 hét telik el;
3. A RECIST1.1 szerint legalább egy mérhető léziónak jelen kell lennie;
4. Az egyéb rákellenes kezelések befejezése és a jelen vizsgálatban végzett kezelés közötti intervallumnak legalább 4 hétnek kell lennie;

Az ötödik tantárgycsoport esetében a következő kritériumoknak kell teljesülniük:

1. Patológiásan igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus és inoperábilis lágyrész-szarkómában szenvedő alanyok nem estek át szisztémás kezelésen;
2. A RECIST1.1 szerint legalább egy mérhető léziónak jelen kell lennie

A hatodik tantárgycsoport esetében a következő kritériumoknak kell teljesülniük:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt, inoperábilis lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus uroteliális karcinóma (T4b, bármely N; vagy bármely T, N 2-3) vagy metasztatikus uroteliális karcinóma (M1, IV. stádium), beleértve a vesemedencet, uretert, hólyagot és húgycsövet;
2. korábban nem kapott szisztémás kemoterápiát lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus uroteliális karcinóma (UC) miatt;
3. Legalább egy mérhető elváltozást értékeltek (RECIST1.1 kritériumok alapján); Ha a mérhető elváltozás korábban sugárkezelésen esett át, egyértelműen dokumentálni kell, hogy a betegség progressziója után most elváltozásról van szó.
4. Azoknál az alanyoknál, akik korábban helyi intravesicalis infúziós kemoterápiát vagy immunterápiát kaptak, ezt a helyi terápiát legalább 4 héttel az első kemoterápia megkezdése előtt be kellett fejezni ebben a vizsgálatban.
5. Glomeruláris szűrési sebesség ≥30 ml/perc (a kreatinin-clearance-t a standard Cockcroft-Gault képlet alapján számítottuk ki);

Főbb kizárási kritériumok:

1. Az alanyoknál klinikailag megnyilvánuló központi idegrendszeri áttétek (például agyödéma, hormonális beavatkozás szükségessége vagy az agyi áttétek progressziója) jelentkeztek. Azok az alanyok, akik korábban legalább 2 hónapig kaptak agyi vagy meningeális metasztázisos kezelést, például klinikai stabilitást (MRI), és több mint 2 hétig abbahagyták a szisztémás nemi hormonkezelést (>10 mg/nap prednizon vagy egyéb terápiás hormonok) beleértve;
2. Az alanyok immunszuppresszív, szisztémás vagy felszívódó helyi hormonterápiát kapnak immunszuppresszió céljából (>10 mg/nap prednizon vagy egyéb terápiás hormonok), és továbbra is ilyen terápiát kapnak a felvételt megelőző 2 héten belül;
3. Az alanyok immunmodulátor gyógyszereket szednek, és a beiratkozást megelőző 2 héten belül folytatják a használatát;
4. Az alanyok az előző évben MASCT vagy egyéb sejtes immunterápiában vagy PD1 antitest terápiában részesültek (a negyedik csoportba tartozó alanyok nem korlátozódnak a PD1 antitest terápiára);
5. Az alanynak bármilyen aktív autoimmun betegsége van, vagy a kórelőzményében autoimmun betegség szerepel;
6. Az alany aktív tuberkulózisban szenved;
7. Az alany hepatitis C vagy HIV fertőzésben vagy szifilisz fertőzésben szenved;
8. Gasztrointesztinális stromadaganatban, Ewing-szarkómában és rhabdomyosarcomában szenvedő betegek
9. A radikális műtétet követő adjuváns kezelés során vagy a kezelés befejezését követő 6 hónapon belül recidívában vagy áttétben szenvedő betegek (csak az 5. és 6. csoportba tartozó betegek esetében):
10. Azok, akik a beiratkozást megelőző 4 héten belül célzott terápiát, sugárterápiát, immunterápiát vagy más egyértelmű daganatellenes hatású kezelési sémákat alkalmaztak, mint például arrotinib, gemcitabin és hagyományos kínai orvoslás; Ha azonban a sugárterápia fókusza nem célfókusz, vagy a sugárkezelést követően egyértelmű előrelépés mutatkozik, akkor csoportba kerülésnek tekinthető (csak az ötödik és hatodik csoport esetében);
11. Azok, akik nem alkalmasak az A1 sémával való kezelésre (csak az ötödik csoportnál)
12. Halláskárosodás CTCAE >2 fokozattal (a hatodik csoportnál)
13. Perifériás neuropátia CTCAE >2 fokozattal (például szenzoros degeneráció, szenzoros rendellenességek, beleértve a bizsergő érzést is) (a hatodik csoport esetében);
14. A kutatók úgy vélték, hogy az alanyok nem alkalmasak platinát vagy gemcitabint tartalmazó kemoterápiára (a hatodik csoport esetében);