Eine klinische Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von MASCT-I bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Alter 18-70 beim Screening;
2. Holen Sie die schriftliche Einverständniserklärung des Probanden/gesetzlichen Vertreters ein, bevor Sie programmbezogene Verfahren durchführen, einschließlich der Bewertung während des Screening-Zeitraums;
3. Erzielte 0-1 auf ECOG;
4. Lebenserwartung ≥6 Monate;
5. Die Herz-Lungen-Funktion ist grundsätzlich normal;
6. Ergebnisse des Bluttests und der Biochemie zu Studienbeginn, die die folgenden Kriterien erfüllen: Hämoglobin ≥ 85 g/l, Leukozyten ≥ 3,0 × 109/l, absolut Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l, Thrombozyten ≥ 70 × 109 / l, ALT / AST ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen, ALP ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts, Serum-Gesamtbilirubin < 1,5 × ULN, Serum-Harnstoff-Stickstoff und -Kreatinin ≤ 1,5 × ULN, Patienten mit Urothelkarzinom, Serum-Harnstoff Stickstoff und Kreatinin ≤ 2,5 × ULN, Serumalbumin ≥ 30 g/l

Für die erste Fächergruppe sollten folgende Kriterien erfüllt sein:

1. Patienten, die an histologisch und zytologisch bestätigten fortgeschrittenen (nicht resezierbaren) oder rezidivierenden soliden Tumoren (nur Blasenkrebs und Weichteilsarkom) leiden und mit verschiedenen Standardtherapien erfolglos behandelt werden;
2. Gemäß RECIST1.1-Kriterien muss es einen messbaren Fokus geben;
3. Zeitabstand zwischen Ende anderer Antitumormaßnahmen und dieser Studienbehandlung beträgt mindestens 1 Monat;

Für die zweite Fächergruppe sollten folgende Kriterien erfüllt sein:

1. Urothelkarzinom: histologisch oder zytologisch bestätigt, dass Gemcitabin + platinbasierte Erstlinien-Chemotherapie nach 4-6 Zyklen fortgeschrittenem Rezidiv oder Metastasierung einen klinischen Nutzen erzielte;
2. Weichteilsarkom oder Osteosarkom: Patienten, die histologisch oder zytologisch einen klinischen Nutzen nach mindestens 4 Zyklen einer Doxorubicin-basierten Erstlinien-Chemotherapie nach fortgeschrittenem Rezidiv oder Metastasierung gezeigt haben. Bei einigen Personen, die eine Chemotherapie nicht vertragen oder nicht ansprechen, kann ein Screening auch durchgeführt werden, nachdem andere Erstlinienbehandlungen einen klinischen Nutzen erzielt haben.
3. Cholangiokarzinom: Histologisch oder zytologisch gesichert ist eine Erstlinienbehandlung nach fortgeschrittenem Rezidiv oder Metastasierung sinnvoll.

Hinweis: Der klinische Nutzen ist definiert als vollständiges Ansprechen (CR), partielles Ansprechen (PR) oder Krankheitsstabilisierung (SD). Die Krankheit stabilisiert sich für mehr als 2 Monate.

Für Fächer in der dritten Gruppe sollten die folgenden Kriterien erfüllt sein:

1. Urothelkarzinom: histologisch oder zytologisch gesicherte Krankheitsprogression nach fortgeschrittenem Rezidiv oder Metastasierung nach Gemcitabin + Platin-Schema Erstlinien-Chemotherapie;
2. Weichteilsarkom oder Osteosarkom: histologisch oder zytologisch bestätigter Krankheitsverlauf nach fortgeschrittenem Rezidiv oder Metastasierung, gefolgt von Adriamycin-dominierter Erstlinien-Chemotherapie; Einige Personen, die eine Chemotherapie nicht vertragen oder nicht ansprechen, können auch nach Versagen anderer Erstlinienbehandlungen untersucht werden.
3. Cholangiokarzinom: histologisch oder zytologisch gesichert, Progression nach Erstlinientherapie nach fortgeschrittenem Rezidiv oder Metastasierung;
4. Gemäß RECIST1.1 muss mindestens eine messbare Läsion vorhanden sein;
5. Ein Intervall von mindestens 4 Wochen zwischen dem Ende anderer Krebsbehandlungen und der Behandlung in dieser Studie;

Für die vierte Fächergruppe sollten folgende Kriterien erfüllt sein:

1. Solider Tumor mit fortgeschrittenem Rezidiv oder Metastasierung;
2. Eine PD1-Antikörpertherapie wurde zuvor angewendet und die Krankheit schreitet voran. Das Intervall zwischen dem Ende der PD1-Antikörpertherapie und dieser Studie beträgt mindestens 4 Wochen;
3. Gemäß RECIST1.1 muss mindestens eine messbare Läsion vorhanden sein;
4. Das Intervall zwischen dem Ende anderer Krebsbehandlungen und der Behandlung in dieser Studie sollte mindestens 4 Wochen betragen;

Für die fünfte Fächergruppe sollten folgende Kriterien erfüllt sein:

1. Patienten mit pathologisch bestätigtem Weichteilsarkom, lokal fortgeschritten oder metastasiert und inoperabel, wurden keiner systemischen Behandlung unterzogen;
2. Gemäß RECIST1.1 muss mindestens eine messbare Läsion vorhanden sein

Für die sechste Fächergruppe sollten folgende Kriterien erfüllt sein:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes, inoperables, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Urothelkarzinom (T4b, beliebiges N; oder beliebiges T, N 2–3) oder metastasiertes Urothelkarzinom (M1, Stadium IV), einschließlich Nierenbecken, Harnleiter, Blase und Harnröhre);
2. Hatte zuvor keine systemische Chemotherapie für lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Urothelkarzinom (UC) erhalten;
3. Mindestens eine messbare Läsion wurde bewertet (basierend auf RECIST1.1-Kriterien); Wenn die messbare Läsion zuvor einer Strahlentherapie unterzogen wurde, muss eindeutig dokumentiert werden, dass es sich nun um eine Läsion nach Krankheitsprogression handelt.
4. Bei Patienten, die zuvor eine lokale intravesikale Infusionschemotherapie oder Immuntherapie erhalten hatten, musste diese lokale Therapie mindestens 4 Wochen vor Beginn der ersten Chemotherapie in dieser Studie abgeschlossen sein
5. Glomeruläre Filtrationsrate ≥ 30 ml/min (Kreatinin-Clearance wurde unter Verwendung der Standardformel von Cockcroft-Gault berechnet);

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Die Probanden haben klinisch manifestierte Metastasen des Zentralnervensystems (wie z. B. Hirnödeme, Notwendigkeit einer hormonellen Intervention oder Progression von Hirnmetastasen). Personen, die mindestens 2 Monate lang eine vorherige Behandlung wegen Hirn- oder meningealen Metastasen erhalten haben, wie z inbegriffen;
2. Die Probanden erhalten eine immunsuppressive oder systemische oder resorbierbare lokale Hormontherapie zu Immunsuppressionszwecken (> 10 mg/Tag Prednison oder andere therapeutische Hormone) und erhalten eine solche Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung;
3. Die Probanden nehmen Immunmodulator-Medikamente ein und setzen diese innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung fort;
4. Die Probanden haben im Vorjahr eine MASCT oder eine andere zelluläre Immuntherapie oder eine PD1-Antikörpertherapie erhalten (die Probanden in der vierten Gruppe sind nicht auf eine PD1-Antikörpertherapie beschränkt);
5. Das Subjekt hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte;
6. Das Subjekt hat aktive Tuberkulose;
7. Das Subjekt hat eine Hepatitis-C- oder HIV-Infektion oder eine Syphilis-Infektion;
8. Patienten mit gastrointestinalem Stromatumor, Ewing-Sarkom und Rhabdomyosarkom
9. Patienten mit Rezidiv oder Metastasierung während der adjuvanten Behandlung nach radikaler Operation oder innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsende (nur für Patienten in Gruppe 5 und Gruppe 6):
10. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine gezielte Therapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder andere Behandlungsschemata mit deutlicher Antitumorwirkung angewendet haben, wie z. B. Arrotinib, Gemcitabin und traditionelle chinesische Medizin; Wenn jedoch der Fokus der Strahlentherapie kein Zielfokus ist oder ein deutlicher Fortschritt nach der Strahlentherapie vorliegt, kann eine Aufnahme in die Gruppe in Betracht gezogen werden (nur für die fünfte und sechste Probandengruppe);
11. Personen, die für eine Behandlung nach A1-Schema nicht geeignet sind (nur für die fünfte Probandengruppe)
12. Schwerhörigkeit mit CTCAE-Grad>2 (für die sechste Gruppe)
13. Periphere Neuropathie mit CTCAE-Grad >2 (wie sensorische Degeneration, sensorische Anomalie, einschließlich Kribbeln) (für die sechste Gruppe);
14. Die Forscher waren der Ansicht, dass die Probanden für eine Chemotherapie mit Platin oder Gemcitabin (für die sechste Gruppe) nicht geeignet waren;