Клиническое исследование фазы I для оценки безопасности и эффективности MASCT-I у пациентов с запущенными солидными опухолями

Основные критерии включения:

1. Возраст 18-70 лет на момент скрининга;
2. Получить письменное информированное согласие субъекта/законного представителя до проведения любых процедур, связанных с программой, включая оценку в период скрининга;
3. Оценка 0-1 по ECOG;
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥6 месяцев;
5. Сердечно-легочная функция в основном нормальная;
6. Результаты анализа крови и биохимии на исходном уровне, соответствующие следующим критериям: гемоглобин ≥ 85 г / л, лейкоциты ≥ 3,0 × 109 / л, абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109 / л, тромбоцитов ≥ 70 × 109 / л, АЛТ / АСТ ≤ 2,5 × ВГН или ≤ 5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень, ЩФ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы, общий билирубин в сыворотке < 1,5 × ВГН, азот мочевины в сыворотке и креатинин ≤ 1,5 × ВГН, пациенты с уротелиальной карциномой, мочевина в сыворотке азот и креатинин ≤ 2,5×ВГН, сывороточный альбумин ≥30 г/л

Для первой группы субъектов должны выполняться следующие критерии:

1. Пациенты с прогрессирующими (нерезектабельными) или рецидивирующими солидными опухолями (ограничиваются только раком мочевого пузыря и саркомой мягких тканей), подтвержденными гистологически и цитологически, и безуспешно лечились различными стандартными методами лечения;
2. В соответствии с критериями RECIST1.1 должен быть один измеримый фокус;
3. Временной интервал между окончанием других противоопухолевых мероприятий и данным исследуемым лечением составляет не менее 1 месяца;

Для второй группы субъектов должны выполняться следующие критерии:

1. Уротелиальная карцинома: гистологически или цитологически подтверждено, что гемцитабин + химиотерапия первой линии на основе платины достигла клинической пользы после 4-6 циклов прогрессирующего рецидива или метастазирования;
2. Саркома мягких тканей или остеосаркома: Субъекты, у которых гистологически или цитологически продемонстрировано клиническое улучшение после не менее 4 циклов химиотерапии на основе доксорубицина первой линии после прогрессирующего рецидива или метастазирования. Для некоторых пациентов с непереносимостью или нечувствительностью к химиотерапии скрининг также может быть проведен после того, как другие режимы лечения первой линии достигнут клинической пользы.
3. Холангиокарцинома: Гистологически или цитологически подтвержденное лечение первой линии после прогрессирующего рецидива или метастазирования полезно.

Примечание. Клиническая польза определяется как полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабилизация заболевания (SD). Заболевание стабилизируется более чем на 2 месяца.

Для субъектов третьей группы должны выполняться следующие критерии:

1. Уротелиальная карцинома: гистологически или цитологически подтвержденное прогрессирование заболевания после выраженного рецидива или метастазирования после химиотерапии первой линии по схеме гемцитабин + платина;
2. Саркома мягких тканей или остеосаркома: гистологически или цитологически подтвержденное прогрессирование заболевания после выраженного рецидива или метастазирования с последующей химиотерапией первой линии с преобладанием адриамицина; Некоторые пациенты с непереносимостью или нечувствительностью к химиотерапии также могут пройти скрининг после того, как другие схемы лечения первой линии оказались неэффективными.
3. Холангиокарцинома: подтвержденная гистологически или цитологически, прогрессирование после лечения первой линии после выраженного рецидива или метастазирования;
4. Согласно RECIST1.1 должно присутствовать по крайней мере одно измеримое поражение;
5. Интервал не менее 4 недель между окончанием другого противоракового лечения и лечением в этом исследовании;

Для четвертой группы испытуемых должны выполняться следующие критерии:

1. солидная опухоль с прогрессирующим рецидивом или метастазированием;
2. Терапия антителами к PD1 использовалась ранее, и заболевание прогрессирует. Интервал между окончанием терапии антителами к PD1 и данным исследованием составляет не менее 4 недель;
3. Согласно RECIST1.1 должно присутствовать по крайней мере одно измеримое поражение;
4. Интервал между окончанием другого противоопухолевого лечения и лечением в этом исследовании должен составлять не менее 4 недель;

Для пятой группы испытуемых должны выполняться следующие критерии:

1. Субъекты с патологически подтвержденной саркомой мягких тканей, местнораспространенной или метастатической и неоперабельной, не подвергались системному лечению;
2. Согласно RECIST1.1 должно присутствовать по крайней мере одно измеримое поражение.

Для шестой группы испытуемых должны выполняться следующие критерии:

1. Гистологически или цитологически подтвержденная неоперабельная местно-распространенная или метастатическая уротелиальная карцинома (T4b, любой N; или любая T, N 2-3) или метастатическая уротелиальная карцинома (M1, стадия IV), включая почечную лоханку, мочеточник, мочевой пузырь и уретру);
2. Ранее не получали системную химиотерапию по поводу местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномы (ЯК);
3. Было оценено по крайней мере одно измеримое поражение (на основе критериев RECIST1.1); Если поддающееся измерению поражение ранее подвергалось лучевой терапии, необходимо четко задокументировать, что теперь это поражение после прогрессирования заболевания.
4. Для субъектов, которые ранее получали локальную внутрипузырную инфузионную химиотерапию или иммунотерапию, эту локальную терапию необходимо было завершить по крайней мере за 4 недели до начала первой химиотерапии в этом испытании.
5. скорость клубочковой фильтрации ≥30 мл/мин (клиренс креатинина рассчитывали по стандартной формуле Кокрофта-Голта);

Основные критерии исключения:

1. У субъектов клинически проявляются метастазы в центральную нервную систему (например, отек головного мозга, потребность в гормональном вмешательстве или прогрессирование метастазов в головной мозг). Субъекты, ранее получавшие лечение по поводу метастазов в головной мозг или мозговые оболочки, такие как клиническая стабильность (МРТ) в течение не менее 2 месяцев, и прекратившие системную терапию половыми гормонами (> 10 мг/день преднизолона или других терапевтических гормонов) в течение более 2 недель, могут быть включены;
2. Субъекты получают иммуносупрессивную, или системную, или абсорбируемую местную гормональную терапию для иммуносупрессивных целей (>10 мг/день преднизолона или других терапевтических гормонов) и продолжают получать такую ​​терапию в течение 2 недель до регистрации;
3. Субъекты принимают иммуномодуляторы и продолжают их использовать в течение 2 недель до включения в исследование;
4. Субъекты получали MASCT или другую клеточную иммунотерапию или терапию антителами PD1 в предыдущем году (субъекты в четвертой группе не ограничиваются терапией антителами PD1);
5. Субъект имеет какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе;
6. У субъекта активный туберкулез;
7. Субъект болен гепатитом С, ВИЧ-инфекцией или сифилисом;
8. Пациенты с гастроинтестинальной стромальной опухолью, саркомой Юинга и рабдомиосаркомой
9. Пациенты с рецидивом или метастазированием во время адъювантного лечения после радикальной операции или в течение 6 месяцев после окончания лечения (только для пациентов 5-й и 6-й групп):
10. Те, кто использовал таргетную терапию, лучевую терапию, иммунотерапию или другие схемы лечения с явным противоопухолевым эффектом в течение 4 недель до зачисления, такие как арротиниб, гемцитабин и традиционная китайская медицина; Однако, если очаг лучевой терапии не является целевым очагом или имеется явный прогресс после лучевой терапии, его можно считать включенным в группу (только для пятой и шестой групп испытуемых);
11. Не подходящие для лечения по схеме А1 (только для пятой группы испытуемых)
12. Нарушение слуха по СТСАЕ>2 степени (для шестой группы)
13. Периферическая невропатия со степенью CTCAE >2 (такая как сенсорная дегенерация, сенсорная аномалия, включая ощущение покалывания) (для шестой группы);
14. Исследователи считали, что испытуемым не подходит химиотерапия, содержащая платину или гемцитабин (для шестой группы);