En klinisk fase I-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av MASCT-I hos pasienter med avanserte solide svulster

Hovedinkluderingskriterier:

1. Alder 18-70 ved visning;
2. Innhent skriftlig informert samtykke fra subjektet/juridisk representant før du gjennomfører programrelaterte prosedyrer, inkludert evaluering i løpet av screeningsperioden;
3. Scoret 0 -1 på ECOG;
4. Forventet levealder ≥6 måneder;
5. Hjerte- og lungefunksjonen er i utgangspunktet normal;
6. Resultater av blodprøver og biokjemi ved baseline som oppfyller følgende kriterier: Hemoglobin≥85g/L, Leukocytt≥3,0×109/L,Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5×109/L, Trombocytt≥70×109/L,ALT/AST ≤ 2,5×ULN eller ≤ 5×ULN for pasienter med levermetastaser, ALP≤2,5 ganger øvre normalgrense, total serumbilirubin < 1,5×ULN,serum urea nitrogen og kreatinin ≤ 1,5×ULN,pasienter med karsinom,serum nitrogen og kreatinin ≤ 2,5×ULN, serumalbumin ≥30g/L

For den første gruppen av emner bør følgende kriterier være oppfylt:

1. Pasienter som lider av avanserte (ikke-opererbare) eller tilbakevendende solide svulster (bare begrenset til blærekreft og bløtvevssarkom) bekreftet av histologi og cytologi og behandles uten hell med ulike standardbehandlinger;
2. I følge RECIST1.1 kriterier skal det være ett målbart fokus;
3. Tidsintervallet mellom slutten av andre antitumortiltak og denne studiebehandlingen er minst 1 måned;

For den andre gruppen av emner bør følgende kriterier være oppfylt:

1. Urothelialt karsinom: histologisk eller cytologisk bekreftet at gemcitabin + platinabasert førstelinjekjemoterapi oppnådde klinisk fordel etter 4-6 sykluser med avansert tilbakefall eller metastase;
2. Bløtvevssarkom eller osteosarkom: Personer som histologisk eller cytologisk viste klinisk fordel etter minst 4 sykluser med doksorubicinbasert førstelinjekjemoterapi etter avansert tilbakefall eller metastasering. For noen forsøkspersoner som er intolerante eller ufølsomme overfor kjemoterapi, kan screening også utføres etter at andre førstelinjebehandlingsregimer har oppnådd klinisk fordel.
3. Kolangiokarsinom: Histologisk eller cytologisk bekreftet, førstelinjebehandling etter fremskreden residiv eller metastase er gunstig.

Merk: Klinisk fordel er definert som fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller sykdomsstabilisering (SD). Sykdommen stabiliserer seg i mer enn 2 måneder.

For emner i den tredje gruppen bør følgende kriterier være oppfylt:

1. Urothelial karsinom: histologisk eller cytologisk bekreftet sykdomsprogresjon etter avansert residiv eller metastasering etter gemcitabin + platina-regimet førstelinjekjemoterapi;
2. Bløtvevssarkom eller osteosarkom: histologisk eller cytologisk bekreftet sykdomsprogresjon etter avansert tilbakefall eller metastase etterfulgt av førstelinjekjemoterapi dominert av adriamycin; For noen forsøkspersoner som er intolerante eller ufølsomme overfor kjemoterapi, kan de også screenes etter at andre førstelinjebehandlingsregimer mislykkes.
3. Kolangiokarsinom: histologisk eller cytologisk bekreftet, progresjon etter førstelinjebehandling etter avansert residiv eller metastase;
4. I følge RECIST1.1 må minst én målbar lesjon være tilstede;
5. Et intervall på minst 4 uker mellom slutten av andre kreftbehandlinger og behandlingen i denne studien;

For den fjerde faggruppen bør følgende kriterier være oppfylt:

1. Solid svulst med avansert tilbakefall eller metastase;
2. PD1 antistoffbehandling har vært brukt tidligere, og sykdommen utvikler seg. Intervallet mellom slutten av PD1-antistoffbehandlingen og denne studien er minst 4 uker;
3. I følge RECIST1.1 må minst én målbar lesjon være tilstede;
4. Intervallet mellom slutten av andre kreftbehandlinger og behandlingen i denne studien bør være minst 4 uker;

For den femte faggruppen bør følgende kriterier være oppfylt:

1. Personer med patologisk bekreftet bløtvevssarkom, lokalt avansert eller metastatisk, og inoperable, har ikke gjennomgått systemisk behandling;
2. I følge RECIST1.1 skal minst én målbar lesjon være tilstede

For den sjette faggruppen bør følgende kriterier være oppfylt:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet inoperabelt lokalt avansert eller metastatisk urotelialt karsinom (T4b, hvilket som helst N; Eller et hvilket som helst T, N 2-3) eller metastatisk urotelialt karsinom (M1, stadium IV) inkludert nyrebekken, urinleder, blære og urinrør);
2. Hadde ikke tidligere mottatt systemisk kjemoterapi for lokalt avansert eller metastatisk urotelialt karsinom (UC);
3. Minst én målbar lesjon ble evaluert (basert på RECIST1.1-kriterier); Hvis den målbare lesjonen tidligere har gjennomgått strålebehandling, må det være tydelig dokumentert at det nå er en lesjon etter sykdomsprogresjon.
4. For forsøkspersoner som tidligere hadde fått lokal intravesikal infusjon med kjemoterapi eller immunterapi, måtte denne lokale terapien fullføres minst 4 uker før oppstart av den første kjemoterapien i denne studien
5. Glomerulær filtrasjonshastighet ≥30 ml/min (kreatininclearance ble beregnet ved bruk av standard Cockcroft-Gault-formel);

Viktige eksklusjonskriterier:

1. Personer har klinisk manifesterte metastaser i sentralnervesystemet (som hjerneødem, behov for hormonell intervensjon eller progresjon av hjernemetastaser). Personer som har mottatt tidligere behandling for hjerne- eller meningeal metastaser, slik som klinisk stabilitet (MRI) i minst 2 måneder, og har sluttet med systemisk kjønnshormonbehandling (>10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner) i mer enn 2 uker kan være inkludert;
2. Personer får immunsuppressiv eller systemisk eller absorberbar lokal hormonbehandling for immunsuppresjonsformål (>10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner) og fortsetter å motta slik terapi innen 2 uker før registrering;
3. Forsøkspersonene tar immunmodulerende legemidler og fortsetter å bruke dem innen 2 uker før påmelding;
4. Forsøkspersonene har mottatt MASCT eller annen cellulær immunterapi eller PD1-antistoffterapi i det foregående året (personene i den fjerde gruppen er ikke begrenset til PD1-antistoffterapi);
5. Personen har en aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom;
6. Faget har aktiv tuberkulose;
7. Personen har hepatitt C eller HIV-infeksjon, eller syfilisinfeksjon;
8. Pasienter med gastrointestinal stromal svulst, Ewing-sarkom og rabdomyosarkom
9. Pasienter med tilbakefall eller metastaser under tilleggsbehandlingen etter radikal kirurgi eller innen 6 måneder etter avsluttet behandling (kun for pasienter i gruppe 5 og gruppe 6):
10. De som har brukt målrettet terapi, strålebehandling, immunterapi eller andre behandlingsopplegg med tydelig antitumoreffekt innen 4 uker før innmelding, som arrotinib, gemcitabin og tradisjonell kinesisk medisin; Men hvis fokus for strålebehandling ikke er et målfokus eller det er tydelig fremgang etter strålebehandling, kan det vurderes å inkluderes i gruppen (kun for femte og sjette gruppe av forsøkspersoner);
11. De som ikke er egnet for behandling med A1-ordning (kun for femte gruppe forsøkspersoner)
12. Hørselshemming med CTCAE grad>2 (for den sjette gruppen)
13. Perifer nevropati med CTCAE grad >2 (som sensorisk degenerasjon, sensorisk abnormitet, inkludert prikkende følelse) (for den sjette gruppen);
14. Etterforskerne mente at forsøkspersonene ikke var egnet for kjemoterapi som inneholder platina eller gemcitabin (for den sjette gruppen);