Een klinische fase I-studie voor het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van MASCT-I bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Leeftijd 18-70 bij screening;
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkrijgen van de proefpersoon/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van programmagerelateerde procedures, inclusief evaluatie tijdens de screeningperiode;
3. Scoorde 0 -1 op ECOG;
4. Levensverwachting ≥6 maanden;
5. Cardiopulmonale functie is in principe normaal;
6. Resultaten van bloedtest en biochemie bij baseline die voldoen aan de volgende criteria: hemoglobine ≥ 85 g/l, leukocyten ≥ 3,0 x 109/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Trombocyten ≥ 70 × 109/L, ALAT/AST ≤ 2,5 × ULN of ≤ 5 × ULN voor patiënten met levermetastasen, ALP ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal, totaal serumbilirubine < 1,5 × ULN, serumureumstikstof en -creatinine ≤ 1,5 × ULN, patiënten met urotheelcarcinoom, serumureum stikstof en creatinine ≤ 2,5×ULN, serumalbumine ≥30g/L

Voor de eerste groep proefpersonen moet aan de volgende criteria worden voldaan:

1. Patiënten die lijden aan vergevorderde (inoperabele) of terugkerende solide tumoren (alleen beperkt tot blaaskanker en wekedelensarcoom), bevestigd door histologie en cytologie en die zonder succes worden behandeld met verschillende standaardtherapieën;
2. Volgens RECIST1.1-criteria moet er één meetbare focus zijn;
3. Het tijdsinterval tussen het einde van andere antitumormaatregelen en deze onderzoeksbehandeling is minimaal 1 maand;

Voor de tweede groep onderwerpen moet aan de volgende criteria worden voldaan:

1. Urotheelcarcinoom: histologisch of cytologisch bevestigd dat gemcitabine + op platina gebaseerde eerstelijnschemotherapie klinisch voordeel opleverde na 4-6 cycli van gevorderd recidief of metastase;
2. Wekedelensarcoom of osteosarcoom: proefpersonen die histologisch of cytologisch klinisch voordeel vertoonden na ten minste 4 cycli van op doxorubicine gebaseerde eerstelijnschemotherapie na vergevorderd recidief of metastase. Voor sommige proefpersonen die intolerant of ongevoelig zijn voor chemotherapie, kan screening ook worden uitgevoerd nadat andere eerstelijnsbehandelingsregimenten klinisch voordeel hebben bereikt.
3. Cholangiocarcinoom: histologisch of cytologisch bevestigd, eerstelijnsbehandeling na gevorderd recidief of metastase is gunstig.

Opmerking: Klinisch voordeel wordt gedefinieerd als complete respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of ziektestabilisatie (SD). De ziekte stabiliseert gedurende meer dan 2 maanden.

Voor proefpersonen in de derde groep moet aan de volgende criteria worden voldaan:

1. Urotheelcarcinoom: histologisch of cytologisch bevestigde ziekteprogressie na gevorderd recidief of metastase na eerstelijns chemotherapie met gemcitabine + platina;
2. Wekedelensarcoom of osteosarcoom: histologisch of cytologisch bevestigde ziekteprogressie na vergevorderd recidief of metastase gevolgd door eerstelijns chemotherapie gedomineerd door adriamycine; Voor sommige proefpersonen die intolerant of ongevoelig zijn voor chemotherapie, kunnen ze ook worden gescreend nadat andere eerstelijnsbehandelingsregimes hebben gefaald.
3. Cholangiocarcinoom: histologisch of cytologisch bevestigd, progressie na eerstelijnsbehandeling na vergevorderd recidief of metastase;
4. Volgens RECIST1.1 moet er minimaal één meetbare laesie aanwezig zijn;
5. Een interval van minimaal 4 weken tussen het einde van andere behandelingen tegen kanker en de behandeling in dit onderzoek;

Voor de vierde groep proefpersonen moet aan de volgende criteria worden voldaan:

1. Solide tumor met vergevorderd recidief of metastase;
2. PD1-antilichaamtherapie is eerder gebruikt en de ziekte vordert. Het interval tussen het einde van de PD1-antilichaamtherapie en dit onderzoek is ten minste 4 weken;
3. Volgens RECIST1.1 moet er minimaal één meetbare laesie aanwezig zijn;
4. Het interval tussen het einde van andere behandelingen tegen kanker en de behandeling in dit onderzoek moet ten minste 4 weken zijn;

Voor de vijfde groep proefpersonen moet aan de volgende criteria worden voldaan:

1. Proefpersonen met pathologisch bevestigd wekedelensarcoom, lokaal gevorderd of gemetastaseerd en inoperabel, hebben geen systemische behandeling ondergaan;
2. Volgens RECIST1.1 moet er minimaal één meetbare laesie aanwezig zijn

Voor de zesde groep proefpersonen moet aan de volgende criteria worden voldaan:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom (T4b, elke N; of elke T, N 2-3) of gemetastaseerd urotheelcarcinoom (M1, stadium IV) inclusief nierbekken, urineleider, blaas en urethra);
2. niet eerder systemische chemotherapie hadden gekregen voor lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom (UC);
3. Ten minste één meetbare laesie is geëvalueerd (op basis van RECIST1.1-criteria); Als de meetbare laesie eerder radiotherapie heeft ondergaan, moet duidelijk worden gedocumenteerd dat het nu een laesie is na ziekteprogressie.
4. Voor proefpersonen die eerder lokale intravesicale infusiechemotherapie of immunotherapie hadden gekregen, moest deze lokale therapie ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de eerste chemotherapie in deze studie zijn voltooid
5. Glomerulaire filtratiesnelheid ≥30 ml/min (creatinineklaring werd berekend met behulp van de standaard Cockcroft-Gault-formule);

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen hebben klinisch gemanifesteerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (zoals hersenoedeem, behoefte aan hormonale interventie of progressie van hersenmetastasen). Proefpersonen die eerder zijn behandeld voor hersen- of meningeale metastase, zoals klinische stabiliteit (MRI) gedurende ten minste 2 maanden, en die langer dan 2 weken zijn gestopt met systemische geslachtshormoontherapie (> 10 mg / dag prednison of andere therapeutische hormonen), kunnen worden inbegrepen;
2. Proefpersonen krijgen immunosuppressieve of systemische of absorbeerbare lokale hormoontherapie voor immunosuppressieve doeleinden (> 10 mg / dag prednison of andere therapeutische hormonen) en blijven dergelijke therapie ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving;
3. Proefpersonen nemen immunomodulatoren en blijven deze gebruiken binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving;
4. Proefpersonen hebben in het voorgaande jaar MASCT of andere cellulaire immunotherapie of PD1-antilichaamtherapie gekregen (proefpersonen in de vierde groep zijn niet beperkt tot PD1-antilichaamtherapie);
5. Proefpersoon heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte;
6. De proefpersoon heeft actieve tuberculose;
7. Proefpersoon heeft hepatitis C- of hiv-infectie of syfilisinfectie;
8. Patiënten met gastro-intestinale stromale tumor, Ewing-sarcoom en rabdomyosarcoom
9. Patiënten met recidief of metastase tijdens de adjuvante behandeling na radicale chirurgie of binnen 6 maanden na het einde van de behandeling (alleen voor patiënten in Groep 5 en Groep 6):
10. Degenen die binnen 4 weken vóór inschrijving gerichte therapie, radiotherapie, immunotherapie of andere behandelingsschema's met duidelijk antitumoreffect hebben gebruikt, zoals arrotinib, gemcitabine en traditionele Chinese geneeskunde; Als de focus van radiotherapie echter geen doelfocus is of er duidelijke vooruitgang is na radiotherapie, kan deze worden beschouwd als opgenomen in de groep (alleen voor de vijfde en zesde groep proefpersonen);
11. Degenen die niet geschikt zijn voor behandeling met schema A1 (alleen voor de vijfde groep proefpersonen)
12. Slechthorendheid met CTCAE graad>2 (voor de zesde groep)
13. Perifere neuropathie met CTCAE-graad >2 (zoals sensorische degeneratie, sensorische afwijking, inclusief tintelend gevoel) (voor de zesde groep);
14. De onderzoekers waren van mening dat de proefpersonen niet geschikt waren voor chemotherapie met platina of gemcitabine (voor de zesde groep);