En klinisk fas I-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av MASCT-I hos patienter med avancerade solida tumörer

Viktiga inkluderingskriterier:

1. Ålder 18-70 vid screening;
2. Skaffa skriftligt informerat samtycke från försökspersonen/juridisk företrädare innan du genomför programrelaterade förfaranden, inklusive utvärdering under screeningsperioden;
3. Gjorde 0 -1 på ECOG;
4. Förväntad livslängd ≥6 månader;
5. Hjärt- och lungfunktionen är i princip normal;
6. Resultat av blodprov och biokemi vid baslinjen som uppfyller följande kriterier: Hemoglobin≥85g/L, Leukocyt≥3,0×109/L,Absolut neutrofilantal (ANC)≥1,5×109/L, Trombocyt≥70×109/L,ALT/AST ≤ 2,5×ULN eller ≤ 5×ULN för patienter med levermetastaser, ALP≤2,5 gånger den övre normalgränsen, totalt serumbilirubin < 1,5×ULN,serumureakväve och kreatinin ≤ 1,5×ULN,patientkarcinom med urinämne. kväve och kreatinin ≤ 2,5×ULN, serumalbumin ≥30g/L

För den första gruppen av ämnen bör följande kriterier vara uppfyllda:

1. Patienter som lider av avancerade (icke-opererbara) eller återkommande solida tumörer (endast begränsade till blåscancer och mjukdelssarkom) bekräftade av histologi och cytologi och behandlas utan framgång med olika standardterapier;
2. Enligt kriterierna RECIST1.1 ska det finnas ett mätbart fokus;
3. Tidsintervallet mellan slutet av andra antitumöråtgärder och denna studiebehandling är minst 1 månad;

För den andra gruppen av ämnen bör följande kriterier vara uppfyllda:

1. Uroteliala karcinom: histologiskt eller cytologiskt bekräftat att gemcitabin + platinabaserad första linjens kemoterapi uppnådde klinisk nytta efter 4-6 cykler av långt framskridet återfall eller metastasering;
2. Mjukdelssarkom eller osteosarkom: Försökspersoner som histologiskt eller cytologiskt visat klinisk nytta efter minst 4 cykler av doxorubicin-baserad förstahandskemoterapi efter långt framskridet återfall eller metastaser. För vissa patienter som är intoleranta eller okänsliga för kemoterapi kan screening också utföras efter att andra förstahandsbehandlingsregimen uppnått klinisk nytta.
3. Kolangiokarcinom: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad, förstahandsbehandling efter långt framskridet återfall eller metastasering är fördelaktigt.

Obs: Klinisk nytta definieras som fullständig respons (CR), partiell respons (PR) eller sjukdomsstabilisering (SD). Sjukdomen stabiliserar sig i mer än 2 månader.

För ämnen i den tredje gruppen bör följande kriterier vara uppfyllda:

1. Uroteliala karcinom: histologiskt eller cytologiskt bekräftad sjukdomsprogression efter långt framskridet återfall eller metastasering efter gemcitabin + platina regim första linjens kemoterapi;
2. Mjukdelssarkom eller osteosarkom: histologiskt eller cytologiskt bekräftad sjukdomsprogression efter långt framskridet återfall eller metastasering följt av första linjens kemoterapi dominerad av adriamycin; För vissa patienter som är intoleranta eller okänsliga för kemoterapi, kan de också screenas efter att andra behandlingsregimen i första linjen misslyckats.
3. Cholangiocarcinom: histologiskt eller cytologiskt bekräftat, progression efter förstahandsbehandling efter långt framskridet återfall eller metastasering;
4. Enligt RECIST1.1 måste minst en mätbar lesion finnas;
5. Ett intervall på minst 4 veckor mellan slutet av andra anticancerbehandlingar och behandlingen i denna studie;

För den fjärde gruppen av ämnen bör följande kriterier vara uppfyllda:

1. Solid tumör med långt framskridet återfall eller metastasering;
2. PD1-antikroppsterapi har använts tidigare och sjukdomen fortskrider. Intervallet mellan slutet av PD1-antikroppsterapin och denna studie är minst 4 veckor;
3. Enligt RECIST1.1 måste minst en mätbar lesion finnas;
4. Intervallet mellan slutet av andra anticancerbehandlingar och behandlingen i denna studie bör vara minst 4 veckor;

För den femte gruppen av ämnen bör följande kriterier vara uppfyllda:

1. Patienter med patologiskt bekräftat mjukdelssarkom, lokalt avancerat eller metastaserande, och inoperabla, har inte genomgått systemisk behandling;
2. Enligt RECIST1.1 måste minst en mätbar lesion finnas

För den sjätte gruppen av ämnen bör följande kriterier vara uppfyllda:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat inoperabelt lokalt avancerat eller metastatiskt urotelialt karcinom (T4b, valfritt N; Eller något T, N 2-3) eller metastatiskt urotelialkarcinom (M1, stadium IV) inklusive njurbäcken, urinledare, urinblåsa och urinrör);
2. Hade inte tidigare fått systemisk kemoterapi för lokalt avancerad eller metastatisk urotelial karcinom (UC);
3. Minst en mätbar lesion utvärderades (baserat på RECIST1.1-kriterier); Om den mätbara lesionen tidigare har genomgått strålbehandling behöver det tydligt dokumenteras att det nu är en lesion efter sjukdomsprogression.
4. För försökspersoner som tidigare hade fått lokal intravesikal infusion kemoterapi eller immunterapi, behövde denna lokala terapi slutföras minst 4 veckor innan den första kemoterapin i denna studie påbörjades
5. Glomerulär filtrationshastighet ≥30 ml/min (kreatininclearance beräknades med Cockcroft-Gaults standardformel);

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

1. Försökspersoner har kliniskt manifesterade metastaser i centrala nervsystemet (såsom hjärnödem, behov av hormonell intervention eller progression av hjärnmetastaser). Försökspersoner som har fått tidigare behandling för hjärn- eller meningeal metastaser, såsom klinisk stabilitet (MRT) i minst 2 månader, och som har upphört med systemisk könshormonbehandling (>10 mg/dag prednison eller andra terapeutiska hormoner) i mer än 2 veckor kan vara ingår;
2. Försökspersoner får immunsuppressiv eller systemisk eller absorberbar lokal hormonbehandling i immunsuppressionssyfte (>10 mg/dag prednison eller andra terapeutiska hormoner) och fortsätter att få sådan terapi inom 2 veckor före inskrivningen;
3. Försökspersoner tar immunmodulerande läkemedel och fortsätter att använda dem inom 2 veckor före inskrivningen;
4. Försökspersoner har fått MASCT eller annan cellulär immunterapi eller PD1-antikroppsterapi under föregående år (försökspersoner i den fjärde gruppen är inte begränsade till PD1-antikroppsterapi);
5. Försöksperson har någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom;
6. Ämnet har aktiv tuberkulos;
7. Försöksperson har hepatit C eller HIV-infektion, eller syfilisinfektion;
8. Patienter med gastrointestinal stromal tumör, Ewing-sarkom och rabdomyosarkom
9. Patienter med recidiv eller metastasering under den adjuvanta behandlingen efter radikal kirurgi eller inom 6 månader efter avslutad behandling (endast för patienter i grupp 5 och grupp 6):
10. De som har använt riktad terapi, strålbehandling, immunterapi eller andra behandlingsprogram med tydlig antitumöreffekt inom 4 veckor före inskrivningen, såsom arrotinib, gemcitabin och traditionell kinesisk medicin; Men om strålbehandlingens fokus inte är ett målfokus eller det finns tydliga framsteg efter strålbehandlingen kan den anses ingå i gruppen (endast för den femte och sjätte gruppen av försökspersoner);
11. De som inte är lämpliga för behandling med A1-schema (endast för den femte gruppen av försökspersoner)
12. Hörselnedsättning med CTCAE grad>2 (för den sjätte gruppen)
13. Perifer neuropati med CTCAE grad >2 (såsom sensorisk degeneration, sensorisk abnormitet, inklusive stickningar) (för den sjätte gruppen);
14. Utredarna ansåg att försökspersonerna inte var lämpliga för kemoterapi innehållande platina eller gemcitabin (för den sjätte gruppen);