Vaiheen I kliininen tutkimus MASCT-I:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Ikä 18-70 seulonnassa;
2. Hanki kirjallinen tietoinen suostumus koehenkilöltä/laillisesta edustajasta ennen minkään ohjelmaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien arviointi seulontajakson aikana;
3. Arvosana 0 -1 ECOG:sta;
4. elinajanodote ≥6 kuukautta;
5. Kardiopulmonaalinen toiminta on periaatteessa normaalia;
6. Verikokeen ja biokemian tulokset lähtötilanteessa, jotka täyttävät seuraavat kriteerit: Hemoglobiini≥85g/l, Leukosyytti≥3,0×109/L, Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)≥1,5×109/l, Trombosyytti≥70×109/l, ALT/AST ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALP ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja, Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN, Seerumin urea typpi ja kreatiniini ≤ 1,5 × ULN, potilaat, joilla on urotheliaalinen karsinooma typpi ja kreatiniini ≤ 2,5 × ULN, seerumin albumiini ≥ 30 g/l

Ensimmäisen aiheryhmän on täytettävä seuraavat kriteerit:

1. Potilaat, jotka kärsivät pitkälle edenneistä (leikkauskelvottomista) tai uusiutuvista kiinteistä kasvaimista (vain virtsarakon syöpään ja pehmytkudossarkoomaan), jotka on vahvistettu histologialla ja sytologialla ja joita hoidetaan tuloksetta erilaisilla standardihoidoilla;
2. RECIST1.1-kriteerien mukaan on oltava yksi mitattavissa oleva fokus;
3. Aikaväli muiden kasvainten vastaisten toimenpiteiden lopettamisen ja tämän tutkimushoidon välillä on vähintään 1 kuukausi;

Toisen aiheryhmän tulee täyttää seuraavat kriteerit:

1. Uroteelinen syöpä: histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, että gemsitabiini + platinapohjainen ensilinjan kemoterapia saavutti kliinistä hyötyä 4-6 syklin edenneen uusiutumisen tai etäpesäkkeiden jälkeen;
2. Pehmytkudossarkooma tai osteosarkooma: Potilaat, jotka histologisesti tai sytologisesti osoittavat kliinistä hyötyä vähintään neljän doksorubisiinipohjaisen ensilinjan kemoterapiasyklin jälkeen pitkälle edenneen uusiutumisen tai metastaasin jälkeen. Joillekin potilaille, jotka eivät siedä tai eivät ole herkkiä kemoterapialle, seulonta voidaan suorittaa myös sen jälkeen, kun muilla ensilinjan hoito-ohjelmilla on saavutettu kliinistä hyötyä.
3. Kolangiokarsinooma: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ensilinjan hoito edenneen uusiutumisen tai metastaasin jälkeen on hyödyllistä.

Huomautus: Kliininen hyöty määritellään täydelliseksi vasteeksi (CR), osittaiseksi vasteeksi (PR) tai sairauden stabiloitumiseksi (SD). Sairaus vakiintuu yli 2 kuukauden ajan.

Kolmannen ryhmän koehenkilöiden tulee täyttää seuraavat kriteerit:

1. Virtsateellinen syöpä: histologisesti tai sytologisesti vahvistettu taudin eteneminen pitkälle edenneen uusiutumisen tai metastaasin jälkeen gemsitabiini + platina -hoito-ohjelman ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen;
2. Pehmytkudossarkooma tai osteosarkooma: histologisesti tai sytologisesti vahvistettu taudin eteneminen pitkälle edenneen uusiutumisen tai metastaasin jälkeen, jota seuraa ensimmäisen linjan kemoterapia, jota hallitsee adriamysiini; Joillekin henkilöille, jotka eivät siedä tai eivät ole herkkiä kemoterapialle, heidät voidaan seuloa myös sen jälkeen, kun muut ensilinjan hoito-ohjelmat epäonnistuvat.
3. Kolangiokarsinooma: histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, eteneminen ensilinjan hoidon jälkeen edenneen uusiutumisen tai metastaasin jälkeen;
4. RECIST1.1:n mukaan vähintään yhden mitattavissa olevan leesion on oltava läsnä;
5. Vähintään 4 viikon tauko muiden syöpähoitojen päättymisen ja tämän tutkimuksen hoidon välillä;

Neljännen aiheryhmän tulee täyttää seuraavat kriteerit:

1. Kiinteä kasvain, jossa on pitkälle edennyt uusiutuminen tai etäpesäke;
2. PD1-vasta-ainehoitoa on käytetty aiemminkin ja tauti etenee. PD1-vasta-ainehoidon päättymisen ja tämän tutkimuksen välinen aika on vähintään 4 viikkoa;
3. RECIST1.1:n mukaan vähintään yhden mitattavissa olevan leesion on oltava läsnä;
4. Muiden syöpähoitojen lopettamisen ja tämän tutkimuksen hoidon välisen ajan tulee olla vähintään 4 viikkoa;

Viidennen aiheryhmän osalta seuraavien kriteerien tulee täyttyä:

1. Potilaat, joilla on patologisesti vahvistettu pehmytkudossarkooma, joka on paikallisesti edennyt tai metastaattinen ja jotka eivät ole leikattavissa, eivät ole saaneet systeemistä hoitoa;
2. RECIST1.1:n mukaan vähintään yhden mitattavissa olevan leesion on oltava läsnä

Kuudennen aiheryhmän tulee täyttää seuraavat kriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-operoitava paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelisyövä (T4b, mikä tahansa N; tai mikä tahansa T, N 2-3) tai metastaattinen uroteelisyövä (M1, vaihe IV), mukaan lukien munuaislantio, virtsanjohdin, virtsarakko ja virtsaputki);
2. ei ollut aiemmin saanut systeemistä kemoterapiaa paikallisesti edenneen tai metastaattisen uroteelisyövän (UC) vuoksi;
3. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio arvioitiin (RECIST1.1-kriteerien perusteella); Jos mitattavissa oleva leesio on aiemmin saanut sädehoitoa, on dokumentoitava selvästi, että se on nyt taudin etenemisen jälkeinen leesio.
4. Koehenkilöillä, jotka olivat aiemmin saaneet paikallista intravesikaalista infuusiokemoterapiaa tai immunoterapiaa, tämä paikallinen hoito oli saatava loppuun vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäisen kemoterapian aloittamista tässä tutkimuksessa.
5. Glomerulaarinen suodatusnopeus ≥ 30 ml/min (kreatiniinipuhdistuma laskettiin käyttämällä standardi Cockcroft-Gault-kaavaa);

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöillä on kliinisesti ilmennyt keskushermoston etäpesäkkeitä (kuten aivoturvotus, hormonaalisen toimenpiteen tarve tai aivometastaasien eteneminen). Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa aivo- tai aivokalvon metastaaseihin, kuten kliiniseen stabiilisuuteen (MRI) vähintään 2 kuukauden ajan ja jotka ovat lopettaneet systeemisen sukupuolihormonihoidon (>10 mg/vrk prednisonia tai muita terapeuttisia hormoneja) yli 2 viikon ajan, voidaan saada mukana;
2. Koehenkilöt saavat immunosuppressiivista tai systeemistä tai imeytyvää paikallista hormonihoitoa immunosuppressiotarkoituksiin (> 10 mg/vrk prednisonia tai muita terapeuttisia hormoneja) ja jatkavat tällaisen hoidon saamista 2 viikkoa ennen ilmoittautumista;
3. Koehenkilöt käyttävät immunomodulaattoreita ja jatkavat niiden käyttöä 2 viikkoa ennen ilmoittautumista;
4. Koehenkilöt ovat saaneet MASCT- tai muuta soluimmunoterapiaa tai PD1-vasta-ainehoitoa edellisenä vuonna (neljännen ryhmän koehenkilöt eivät rajoitu PD1-vasta-ainehoitoon);
5. Kohdeella on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai hänellä on ollut autoimmuunisairaus;
6. Kohdeella on aktiivinen tuberkuloosi;
7. Potilaalla on hepatiitti C- tai HIV-infektio tai kuppainfektio;
8. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan stroomakasvain, Ewing-sarkooma ja rabdomyosarkooma
9. Potilaat, joilla on uusiutumista tai etäpesäkkeitä adjuvanttihoidon aikana radikaalin leikkauksen jälkeen tai 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä (vain ryhmän 5 ja ryhmän 6 potilaat):
10. Ne, jotka ovat käyttäneet kohdennettua hoitoa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai muita hoitomenetelmiä, joilla on selkeä kasvainvastainen vaikutus 4 viikkoa ennen ilmoittautumista, kuten arrotinibi, gemsitabiini ja perinteinen kiinalainen lääketiede; Jos sädehoidon painopiste ei kuitenkaan ole kohdefokus tai jos sädehoidon jälkeen on selvää edistystä, sen voidaan katsoa kuuluvan ryhmään (vain viidennen ja kuudennen koehenkilöryhmän osalta);
11. Ne, jotka eivät sovellu A1-hoitoon (vain viidennelle ryhmälle)
12. Kuulon heikkeneminen CTCAE-asteella > 2 (kuudennen ryhmän osalta)
13. Perifeerinen neuropatia CTCAE-asteella > 2 (kuten sensorinen rappeuma, sensorinen poikkeavuus, mukaan lukien pistely) (kuudennen ryhmän osalta);
14. Tutkijat uskoivat, että kohteet eivät olleet sopivia platinaa tai gemsitabiinia sisältävään kemoterapiaan (kuudennen ryhmän osalta);