Badanie kliniczne fazy I oceniające bezpieczeństwo i skuteczność MASCT-I u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Główne kryteria włączenia:

1. Wiek 18-70 lat w momencie badania przesiewowego;
2. Uzyskać pisemną świadomą zgodę uczestnika/przedstawiciela prawnego przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z programem, w tym oceny w okresie selekcji;
3. Wynik 0-1 na ECOG;
4. Oczekiwana długość życia ≥6 miesięcy;
5. Czynność krążeniowo-oddechowa jest zasadniczo prawidłowa;
6. Wyniki badania krwi i biochemii na początku badania spełniające następujące kryteria: Hemoglobina ≥85 g/l, Leukocyty ≥3,0×109/l, Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l, liczba trombocytów ≥70×109/l, ALT/AST ≤ 2,5 × ULN lub ≤ 5 × ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby, ALP ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy, bilirubina całkowita w surowicy < 1,5 × ULN, stężenie azotu mocznikowego i kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × ULN, pacjenci z rakiem urotelialnym, mocznik w surowicy azot i kreatynina ≤ 2,5×GGN, albumina surowicy ≥30 g/l

Dla pierwszej grupy przedmiotów należy spełnić następujące kryteria:

1. Pacjenci z zaawansowanymi (nieoperacyjnymi) lub nawracającymi guzami litymi (ograniczonymi tylko do raka pęcherza moczowego i mięsaków tkanek miękkich) potwierdzonymi histologicznie i cytologicznie, leczeni bezskutecznie różnymi standardowymi terapiami;
2. Zgodnie z kryteriami RECIST1.1 musi istnieć jeden mierzalny cel;
3. Odstęp czasowy między zakończeniem innych działań przeciwnowotworowych a tym badanym leczeniem wynosi co najmniej 1 miesiąc;

W przypadku drugiej grupy przedmiotów należy spełnić następujące kryteria:

1. Rak urotelialny: histologicznie lub cytologicznie potwierdzono, że chemioterapia pierwszego rzutu gemcytabina + platyna przyniosła korzyść kliniczną po 4-6 cyklach zaawansowanej wznowy lub przerzutów;
2. Mięsak tkanek miękkich lub kostniakomięsak: pacjenci, u których histologicznie lub cytologicznie wykazano korzyść kliniczną po co najmniej 4 cyklach chemioterapii pierwszego rzutu opartej na doksorubicynie po zaawansowanym nawrocie lub przerzutach. W przypadku niektórych pacjentów, którzy nie tolerują chemioterapii lub są niewrażliwi, badania przesiewowe można również przeprowadzić po uzyskaniu korzyści klinicznej przez inne schematy leczenia pierwszego rzutu.
3. Rak dróg żółciowych: potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, korzystne jest leczenie pierwszego rzutu po zaawansowanym nawrocie lub przerzutach.

Uwaga: korzyść kliniczną definiuje się jako całkowitą odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilizację choroby (SD). Choroba stabilizuje się przez ponad 2 miesiące.

W przypadku przedmiotów z trzeciej grupy należy spełnić następujące kryteria:

1. Rak urotelialny: potwierdzona histologicznie lub cytologicznie progresja choroby po zaawansowanym nawrocie lub przerzutach po chemioterapii pierwszego rzutu według schematu gemcytabina + platyna;
2. Mięsak tkanek miękkich lub kostniakomięsak: potwierdzona histologicznie lub cytologicznie progresja choroby po zaawansowanym nawrocie lub przerzutach, po której następuje chemioterapia pierwszego rzutu zdominowana przez adriamycynę; W przypadku niektórych pacjentów, którzy nie tolerują lub są niewrażliwi na chemioterapię, mogą być również poddani badaniu przesiewowemu po niepowodzeniu innych schematów leczenia pierwszego rzutu.
3. Rak dróg żółciowych: potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, progresja po leczeniu pierwszego rzutu po zaawansowanej wzroście lub przerzutach;
4. Zgodnie z RECIST 1.1 musi być obecna co najmniej jedna mierzalna zmiana;
5. Odstęp co najmniej 4 tygodni między zakończeniem innych terapii przeciwnowotworowych a leczeniem w tym badaniu;

W przypadku czwartej grupy przedmiotów należy spełnić następujące kryteria:

1. Guz lity z zaawansowaną nawrotem lub przerzutami;
2. Terapia przeciwciałem PD1 była stosowana już wcześniej, a choroba postępuje. Odstęp między zakończeniem terapii przeciwciałem PD1 a tym badaniem wynosi co najmniej 4 tygodnie;
3. Zgodnie z RECIST 1.1 musi być obecna co najmniej jedna mierzalna zmiana;
4. Odstęp między zakończeniem innych terapii przeciwnowotworowych a leczeniem w tym badaniu powinien wynosić co najmniej 4 tygodnie;

W przypadku piątej grupy przedmiotów należy spełnić następujące kryteria:

1. Osoby z patologicznie potwierdzonym mięsakiem tkanek miękkich, miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami i nieoperacyjnym, nie były leczone systemowo;
2. Zgodnie z RECIST 1.1 musi być obecna co najmniej jedna mierzalna zmiana

Dla szóstej grupy przedmiotów powinny być spełnione następujące kryteria:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny rak urotelialny miejscowo zaawansowany lub z przerzutami (T4b, dowolne N; lub dowolne T, N 2-3) lub rak urotelialny z przerzutami (M1, stadium IV), w tym miedniczka nerkowa, moczowód, pęcherz moczowy i cewka moczowa);
2. nie otrzymał wcześniej ogólnoustrojowej chemioterapii z powodu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka urotelialnego (UC);
3. Oceniono co najmniej jedną mierzalną zmianę (w oparciu o kryteria RECIST1.1); Jeśli mierzalna zmiana była wcześniej poddawana radioterapii, należy wyraźnie udokumentować, że jest to zmiana po progresji choroby.
4. W przypadku pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię lub immunoterapię w postaci miejscowego wlewu dopęcherzowego, ta miejscowa terapia musiała zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem pierwszej chemioterapii w tym badaniu
5. Szybkość przesączania kłębuszkowego ≥30 ml/min (klirens kreatyniny obliczono za pomocą standardowego wzoru Cockcrofta-Gaulta);

Główne kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci mają klinicznie manifestowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (takie jak obrzęk mózgu, potrzeba interwencji hormonalnej lub progresja przerzutów do mózgu). Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, takie jak stabilizacja kliniczna (MRI) przez co najmniej 2 miesiące i zaprzestali ogólnoustrojowej terapii hormonami płciowymi (>10 mg/dobę prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych) przez ponad 2 tygodnie, mogą w zestawie;
2. Pacjenci otrzymują immunosupresyjną lub systemową lub wchłanialną miejscową terapię hormonalną w celu immunosupresji (>10 mg/dzień prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych) i kontynuują taką terapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
3. Pacjenci przyjmują leki immunomodulujące i kontynuują je w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
4. Osobnicy otrzymywali MASCT lub inną immunoterapię komórkową lub terapię przeciwciałem PD1 w poprzednim roku (osobnicy z czwartej grupy nie są ograniczeni do terapii przeciwciałem PD1);
5. podmiot ma jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub historię choroby autoimmunologicznej;
6. Podmiot ma aktywną gruźlicę;
7. Pacjent ma wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie wirusem HIV lub zakażenie kiłą;
8. Pacjenci z guzem podścieliskowym przewodu pokarmowego, mięsakiem Ewinga i mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym
9. Pacjenci z nawrotem lub przerzutami w trakcie leczenia uzupełniającego po radykalnym zabiegu chirurgicznym lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia (tylko dla pacjentów z Grupy 5 i Grupy 6):
10. Ci, którzy stosowali terapię celowaną, radioterapię, immunoterapię lub inne schematy leczenia o wyraźnym działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, takie jak arotynib, gemcytabina i tradycyjna medycyna chińska; Jeżeli jednak ognisko radioterapii nie jest ogniskiem docelowym lub widać wyraźny postęp po radioterapii, można uznać ją za zaliczoną do grupy (tylko dla piątej i szóstej grupy badanych);
11. Ci, którzy nie kwalifikują się do leczenia schematem A1 (tylko dla piątej grupy pacjentów)
12. Niedosłuch ze stopniem CTCAE >2 (dla grupy szóstej)
13. neuropatia obwodowa stopnia >2 wg CTCAE (taka jak zwyrodnienie czucia, zaburzenia czucia, w tym uczucie mrowienia) (dla szóstej grupy);
14. Badacze uważali, że badani nie nadawali się do chemioterapii zawierającej platynę lub gemcytabinę (dla szóstej grupy);