Klinická studie fáze I pro hodnocení bezpečnosti a účinnosti MASCT-I u pacientů s pokročilými solidními nádory

Hlavní kritéria pro zařazení:

1. Věk 18–70 let při screeningu;
2. Získat písemný informovaný souhlas subjektu/zákonného zástupce před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s programem, včetně hodnocení během období prověřování;
3. Skóre 0:1 na ECOG;
4. Očekávaná délka života ≥6 měsíců;
5. Kardiopulmonální funkce je v zásadě normální;
6. Výsledky krevního testu a biochemie na začátku splňující následující kritéria: Hemoglobin ≥ 85 g/L, Leukocyty ≥ 3,0 × 109/L, Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5×109/l,trombocyty≥70×109/l,ALT/AST ≤ 2,5×ULN nebo ≤ 5×ULN pro pacienty s jaterními metastázami, ALP≤2,5násobek horní hranice normy, Celkový bilirubin v séru < 1,5×ULN,Sérový močovinový dusík a kreatinin ≤ 1,5×ULN,pacienti s uroteliálním ureanomem dusík a kreatinin ≤ 2,5×ULN, sérový albumin ≥30 g/l

U první skupiny předmětů by měla být splněna následující kritéria:

1. Pacienti, kteří trpí pokročilými (neresekovatelnými) nebo recidivujícími solidními nádory (pouze s omezením na karcinom močového měchýře a sarkom měkkých tkání) potvrzenými histologií a cytologií a jsou neúspěšně léčeni různými standardními terapiemi;
2. Podle kritérií RECIST1.1 musí existovat jedno měřitelné zaměření;
3. Časový interval mezi ukončením jiných protinádorových opatření a touto studijní léčbou je alespoň 1 měsíc;

U druhé skupiny subjektů by měla být splněna následující kritéria:

1. Uroteliální karcinom: histologicky nebo cytologicky potvrzeno, že chemoterapie první linie na bázi gemcitabinu + platiny dosáhla klinického přínosu po 4–6 cyklech pokročilé recidivy nebo metastázy;
2. Sarkom měkkých tkání nebo osteosarkom: Jedinci, kteří histologicky nebo cytologicky prokázali klinický přínos po alespoň 4 cyklech chemoterapie první linie na bázi doxorubicinu po pokročilé recidivě nebo metastáze. U některých subjektů, které netolerují chemoterapii nebo jsou na ni necitlivé, může být screening také proveden poté, co jiné léčebné režimy první linie dosáhnou klinického přínosu.
3. Cholangiokarcinom: Histologicky nebo cytologicky potvrzená léčba první volby po pokročilé recidivě nebo metastáze je přínosná.

Poznámka: Klinický přínos je definován jako kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR) nebo stabilizace onemocnění (SD). Nemoc se stabilizuje déle než 2 měsíce.

U subjektů ve třetí skupině by měla být splněna následující kritéria:

1. Uroteliální karcinom: histologicky nebo cytologicky potvrzená progrese onemocnění po pokročilé recidivě nebo metastáze po chemoterapii první volby v režimu gemcitabin + platina;
2. Sarkom měkkých tkání nebo osteosarkom: histologicky nebo cytologicky potvrzená progrese onemocnění po pokročilé recidivě nebo metastáze s následnou chemoterapií první linie dominující adriamycin; U některých subjektů, které netolerují chemoterapii nebo jsou na ni necitlivé, mohou být také vyšetřeni poté, co jiné léčebné režimy první linie selžou.
3. Cholangiokarcinom: histologicky nebo cytologicky potvrzený, progrese po léčbě první linie po pokročilé recidivě nebo metastáze;
4. Podle RECIST1.1 musí být přítomna alespoň jedna měřitelná léze;
5. Interval alespoň 4 týdnů mezi ukončením jiné protinádorové léčby a léčbou v této studii;

U čtvrté skupiny subjektů by měla být splněna následující kritéria:

1. Solidní nádor s pokročilou recidivou nebo metastázou;
2. Protilátková terapie PD1 se používala již dříve a onemocnění postupuje. Interval mezi ukončením léčby protilátkami PD1 a touto studií je alespoň 4 týdny;
3. Podle RECIST1.1 musí být přítomna alespoň jedna měřitelná léze;
4. Interval mezi ukončením jiné protinádorové léčby a léčbou v této studii by měl být alespoň 4 týdny;

U páté skupiny subjektů by měla být splněna následující kritéria:

1. Jedinci s patologicky potvrzeným sarkomem měkkých tkání, lokálně pokročilým nebo metastatickým a neoperovatelným, nepodstoupili systémovou léčbu;
2. Podle RECIST1.1 musí být přítomna alespoň jedna měřitelná léze

U šesté skupiny subjektů by měla být splněna následující kritéria:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený inoperabilní lokálně pokročilý nebo metastatický uroteliální karcinom (T4b, jakýkoli N; Nebo jakýkoli T, N 2-3) nebo metastatický uroteliální karcinom (M1, stadium IV) včetně ledvinné pánvičky, močovodu, močového měchýře a močové trubice);
2. předtím nepodstoupil systémovou chemoterapii pro lokálně pokročilý nebo metastazující uroteliální karcinom (UC);
3. Byla hodnocena alespoň jedna měřitelná léze (na základě kritérií RECIST1.1); Pokud byla měřitelná léze dříve podrobena radioterapii, je třeba jasně zdokumentovat, že se nyní jedná o léze po progresi onemocnění.
4. U subjektů, které dříve dostávaly lokální intravezikální infuzní chemoterapii nebo imunoterapii, musela být tato lokální terapie dokončena alespoň 4 týdny před zahájením první chemoterapie v této studii
5. Rychlost glomerulární filtrace ≥30 ml/min (clearance kreatininu byla vypočtena pomocí standardního Cockcroft-Gaultova vzorce);

Hlavní kritéria vyloučení:

1. Subjekty mají klinicky manifestované metastázy centrálního nervového systému (jako je edém mozku, potřeba hormonální intervence nebo progrese mozkových metastáz). Jedinci, kteří byli v minulosti léčeni pro mozkové nebo meningeální metastázy, jako je klinická stabilita (MRI) po dobu alespoň 2 měsíců a kteří ukončili systémovou léčbu pohlavními hormony (>10 mg/den prednison nebo jiné terapeutické hormony) na více než 2 týdny, mohou být zahrnuta;
2. Subjekty dostávají imunosupresivní nebo systémovou nebo absorbovatelnou lokální hormonální terapii pro účely imunosuprese (>10 mg/den prednison nebo jiné terapeutické hormony) a pokračují v přijímání takové terapie během 2 týdnů před zařazením;
3. Subjekty užívají imunomodulační léky a pokračují v jejich užívání během 2 týdnů před zařazením;
4. Subjekty podstoupily MASCT nebo jinou buněčnou imunoterapii nebo terapii protilátkami PD1 v předchozím roce (subjekty ve čtvrté skupině nejsou omezeny na terapii protilátkami PD1);
5. Subjekt má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnézu autoimunitního onemocnění;
6. Subjekt má aktivní tuberkulózu;
7. Subjekt má infekci hepatitidou C nebo HIV nebo infekci syfilis;
8. Pacienti s gastrointestinálním stromálním tumorem, Ewingovým sarkomem a rhabdomyosarkomem
9. Pacienti s recidivou nebo metastázou během adjuvantní léčby po radikální operaci nebo do 6 měsíců po ukončení léčby (pouze pro pacienty ve skupině 5 a skupině 6):
10. Ti, kteří během 4 týdnů před zařazením použili cílenou terapii, radioterapii, imunoterapii nebo jiná léčebná schémata s jasným protinádorovým účinkem, jako je arrotinib, gemcitabin a tradiční čínská medicína; Pokud však zaměření radioterapie není cílovým ohniskem nebo je po radioterapii zřetelný pokrok, lze ji považovat za zařazení do skupiny (pouze pro pátou a šestou skupinu subjektů);
11. Ti, kteří nejsou vhodní pro léčbu schématem A1 (pouze pro pátou skupinu subjektů)
12. Sluchové postižení se stupněm CTCAE > 2 (pro šestou skupinu)
13. Periferní neuropatie s CTCAE stupněm >2 (jako je senzorická degenerace, senzorická abnormalita, včetně pocitu brnění) (pro šestou skupinu);
14. Výzkumníci věřili, že subjekty nebyly vhodné pro chemoterapii obsahující platinu nebo gemcitabin (pro šestou skupinu);