En fase I klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​MASCT-I hos patienter med avancerede solide tumorer

Vigtigste inklusionskriterier:

1. Alder 18-70 ved screening;
2. Indhent skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersonen/juridisk repræsentant, før der udføres programrelaterede procedurer, herunder evaluering i screeningsperioden;
3. Scorede 0 -1 på ECOG;
4. Forventet levetid ≥6 måneder;
5. Hjerte-lungefunktionen er grundlæggende normal;
6. Resultater af blodprøver og biokemi ved baseline, der opfylder følgende kriterier: Hæmoglobin≥85g/L, Leukocyt≥3,0×109/L,Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×109/L, Trombocyt≥70×109/L,ALT/AST ≤ 2,5×ULN eller ≤ 5×ULN for patienter med levermetastaser, ALP≤2,5 gange øvre normalgrænse, Serum total bilirubin < 1,5×ULN,Serumurinstof nitrogen og kreatinin ≤ 1,5×ULN,patienter med carcinom i urinrør nitrogen og kreatinin ≤ 2,5×ULN, serumalbumin ≥30g/L

For den første gruppe af emner skal følgende kriterier være opfyldt:

1. Patienter, der lider af fremskredne (ikke-operable) eller tilbagevendende solide tumorer (kun begrænset til blærekræft og bløddelssarkom), bekræftet af histologi og cytologi og behandles uden held med forskellige standardterapier;
2. Ifølge RECIST1.1 kriterier skal der være ét målbart fokus;
3. Tidsintervallet mellem afslutningen af ​​andre antitumorforanstaltninger og denne undersøgelsesbehandling er mindst 1 måned;

For den anden gruppe af emner skal følgende kriterier være opfyldt:

1. Urothelial carcinom: histologisk eller cytologisk bekræftet, at gemcitabin + platin-baseret første-line kemoterapi opnåede klinisk fordel efter 4-6 cyklusser med fremskreden recidiv eller metastase;
2. Blødt vævssarkom eller osteosarkom: Forsøgspersoner, der histologisk eller cytologisk udviste klinisk fordel efter mindst 4 cyklusser med doxorubicin-baseret førstelinje-kemoterapi efter fremskreden recidiv eller metastase. For nogle forsøgspersoner, der er intolerante eller ufølsomme over for kemoterapi, kan screening også udføres, efter at andre førstelinjebehandlingsregimer har opnået klinisk fordel.
3. Cholangiocarcinom: Histologisk eller cytologisk bekræftet, førstelinjebehandling efter fremskreden recidiv eller metastase er gavnlig.

Bemærk: Klinisk fordel er defineret som komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller sygdomsstabilisering (SD). Sygdommen stabiliserer sig i mere end 2 måneder.

For emner i den tredje gruppe skal følgende kriterier være opfyldt:

1. Urothelial carcinom: histologisk eller cytologisk bekræftet sygdomsprogression efter fremskreden recidiv eller metastasering efter gemcitabin + platin-regimen første-linje kemoterapi;
2. Blødt vævssarkom eller osteosarkom: histologisk eller cytologisk bekræftet sygdomsprogression efter fremskreden recidiv eller metastase efterfulgt af førstelinjekemoterapi domineret af adriamycin; For nogle forsøgspersoner, der er intolerante eller ufølsomme over for kemoterapi, kan de også screenes, efter at andre førstelinjebehandlingsregimer mislykkes.
3. Cholangiocarcinom: histologisk eller cytologisk bekræftet, progression efter førstelinjebehandling efter fremskreden recidiv eller metastase;
4. Ifølge RECIST1.1 skal der være mindst én målbar læsion til stede;
5. Et interval på mindst 4 uger mellem afslutningen af ​​andre anticancerbehandlinger og behandlingen i denne undersøgelse;

For den fjerde gruppe af emner skal følgende kriterier være opfyldt:

1. Solid tumor med fremskreden recidiv eller metastase;
2. PD1-antistofbehandling er blevet brugt før, og sygdommen skrider frem. Intervallet mellem afslutningen af ​​PD1-antistofterapi og denne undersøgelse er mindst 4 uger;
3. Ifølge RECIST1.1 skal der være mindst én målbar læsion til stede;
4. Intervallet mellem afslutningen af ​​andre anticancerbehandlinger og behandlingen i denne undersøgelse bør være mindst 4 uger;

For den femte gruppe af emner skal følgende kriterier være opfyldt:

1. Personer med patologisk bekræftet bløddelssarkom, lokalt fremskreden eller metastatisk og inoperable, har ikke gennemgået systemisk behandling;
2. Ifølge RECIST1.1 skal der være mindst én målbar læsion

For den sjette gruppe af emner skal følgende kriterier være opfyldt:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabelt lokalt fremskredent eller metastatisk urothelial carcinom (T4b, ethvert N; Eller ethvert T, N 2-3) eller metastatisk urothelialt carcinom (M1, stadium IV) inklusive nyrebækken, urinleder, blære og urinrør);
2. Havde ikke tidligere modtaget systemisk kemoterapi for lokalt fremskreden eller metastatisk urothelial carcinom (UC);
3. Mindst én målbar læsion blev evalueret (baseret på RECIST1.1-kriterier); Hvis den målbare læsion tidligere har gennemgået strålebehandling, skal det tydeligt dokumenteres, at det nu er en læsion efter sygdomsprogression.
4. For forsøgspersoner, som tidligere havde modtaget lokal intravesikal infusionskemoterapi eller immunterapi, skulle denne lokale behandling afsluttes mindst 4 uger før påbegyndelsen af ​​den første kemoterapi i dette forsøg
5. Glomerulær filtrationshastighed ≥30 ml/min (kreatininclearance blev beregnet ved hjælp af standard Cockcroft-Gault-formlen);

Vigtigste ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner har klinisk manifesteret metastaser i centralnervesystemet (såsom hjerneødem, behov for hormonal intervention eller progression af hjernemetastaser). Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget behandling for hjerne- eller meningeal metastaser, såsom klinisk stabilitet (MRI) i mindst 2 måneder, og som har ophørt med systemisk kønshormonbehandling (>10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner) i mere end 2 uger kan være inkluderet;
2. Forsøgspersoner modtager immunsuppressiv eller systemisk eller absorberbar lokal hormonbehandling til immunsuppressionsformål (>10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner) og fortsætter med at modtage en sådan behandling inden for 2 uger før tilmelding;
3. Forsøgspersoner tager immunmodulerende lægemidler og fortsætter med at bruge dem inden for 2 uger før tilmelding;
4. Forsøgspersoner har modtaget MASCT eller anden cellulær immunterapi eller PD1-antistofterapi i det foregående år (personer i den fjerde gruppe er ikke begrænset til PD1-antistofterapi);
5. Individet har en aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom;
6. Emnet har aktiv tuberkulose;
7. Forsøgsperson har hepatitis C eller HIV-infektion eller syfilisinfektion;
8. Patienter med gastrointestinal stromal tumor, Ewing sarkom og rhabdomyosarkom
9. Patienter med recidiv eller metastaser under den adjuverende behandling efter radikal kirurgi eller inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen (kun for patienter i gruppe 5 og gruppe 6):
10. De, der har brugt målrettet terapi, strålebehandling, immunterapi eller andre behandlingsformer med klar antitumoreffekt inden for 4 uger før indskrivning, såsom arrotinib, gemcitabin og traditionel kinesisk medicin; Men hvis fokus for strålebehandling ikke er et målfokus, eller der er klare fremskridt efter strålebehandling, kan det anses for at indgå i gruppen (kun for femte og sjette gruppe af forsøgspersoner);
11. Dem, der ikke er egnede til behandling med A1-ordning (kun for den femte gruppe af forsøgspersoner)
12. Høretab med CTCAE grad>2 (for den sjette gruppe)
13. Perifer neuropati med CTCAE grad >2 (såsom sensorisk degeneration, sensorisk abnormitet, herunder prikkende fornemmelse) (for den sjette gruppe);
14. Efterforskerne mente, at forsøgspersonerne ikke var egnede til kemoterapi indeholdende platin eller gemcitabin (til den sjette gruppe);