Une étude clinique de phase I pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du MASCT-I chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Principaux critères d'inclusion :

1. Âge 18-70 au moment de la sélection ;
2. Obtenir le consentement éclairé écrit du sujet/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au programme, y compris l'évaluation pendant la période de sélection ;
3. A marqué 0 -1 sur l'ECOG ;
4. Espérance de vie ≥6 mois ;
5. La fonction cardiopulmonaire est fondamentalement normale;
6. Résultats du test sanguin et de la biochimie au départ répondant aux critères suivants : Hémoglobine ≥ 85 g/L, Leucocytes ≥ 3,0 × 109/L, Absolu nombre de neutrophiles (ANC)≥1,5×109/L, Trombocyte≥70×109/L,ALT/AST ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques, ALP ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale, Bilirubine totale sérique < 1,5 × LSN, Azote uréique sérique et créatinine ≤ 1,5 × LSN, patients atteints de carcinome urothélial, Urée sérique azote et créatinine ≤ 2,5 × LSN, albumine sérique ≥ 30 g/L

Pour le premier groupe de sujets, les critères suivants doivent être remplis :

1. Les patients qui souffrent de tumeurs solides avancées (non résécables) ou récurrentes (uniquement limitées au cancer de la vessie et au sarcome des tissus mous) confirmées par histologie et cytologie et qui sont traitées sans succès avec divers traitements standard ;
2. Selon les critères RECIST1.1, il doit y avoir un objectif mesurable ;
3. L'intervalle de temps entre la fin des autres mesures antitumorales et ce traitement à l'étude est d'au moins 1 mois ;

Pour le deuxième groupe de sujets, les critères suivants doivent être remplis :

1. Carcinome urothélial : confirmé histologiquement ou cytologiquement que la chimiothérapie de première intention à base de gemcitabine + platine a obtenu un bénéfice clinique après 4 à 6 cycles de récidive avancée ou de métastase ;
2. Sarcome ou ostéosarcome des tissus mous : Sujets ayant démontré histologiquement ou cytologiquement un bénéfice clinique après au moins 4 cycles de chimiothérapie de première intention à base de doxorubicine suite à une récidive avancée ou à une métastase. Pour certains sujets intolérants ou insensibles à la chimiothérapie, le dépistage peut également être effectué après l'obtention d'un bénéfice clinique par d'autres schémas thérapeutiques de première ligne.
3. Cholangiocarcinome : Confirmé histologiquement ou cytologiquement, le traitement de première intention après récidive avancée ou métastase est bénéfique.

Remarque : Le bénéfice clinique est défini comme une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR) ou une stabilisation de la maladie (SD). La maladie se stabilise pendant plus de 2 mois.

Pour les sujets du troisième groupe, les critères suivants doivent être remplis :

1. Carcinome urothélial : progression de la maladie confirmée histologiquement ou cytologiquement après récidive avancée ou métastase après chimiothérapie de première ligne à base de gemcitabine + platine ;
2. Sarcome ou ostéosarcome des tissus mous : progression de la maladie confirmée histologiquement ou cytologiquement après récidive avancée ou métastase suivie d'une chimiothérapie de première intention dominée par l'adriamycine ; Pour certains sujets intolérants ou insensibles à la chimiothérapie, ils peuvent également être dépistés après échec d'autres schémas thérapeutiques de première ligne.
3. Cholangiocarcinome : confirmé histologiquement ou cytologiquement, évolution après traitement de première ligne après récidive avancée ou métastase ;
4. Selon RECIST1.1, au moins une lésion mesurable doit être présente ;
5. Un intervalle d'au moins 4 semaines entre la fin des autres traitements anticancéreux et le traitement de cette étude ;

Pour le quatrième groupe de sujets, les critères suivants doivent être remplis :

1. Tumeur solide avec récidive avancée ou métastase ;
2. La thérapie par anticorps PD1 a déjà été utilisée et la maladie progresse. L'intervalle entre la fin du traitement par anticorps PD1 et cette étude est d'au moins 4 semaines ;
3. Selon RECIST1.1, au moins une lésion mesurable doit être présente ;
4. L'intervalle entre la fin des autres traitements anticancéreux et le traitement dans cette étude doit être d'au moins 4 semaines ;

Pour le cinquième groupe de sujets, les critères suivants doivent être remplis :

1. Les sujets atteints d'un sarcome des tissus mous confirmé pathologiquement, localement avancé ou métastatique, et inopérable, n'ont pas subi de traitement systémique ;
2. Selon RECIST1.1, au moins une lésion mesurable doit être présente

Pour le sixième groupe de sujets, les critères suivants doivent être remplis :

1. Carcinome urothélial localement avancé ou métastatique inopérable confirmé histologiquement ou cytologiquement (T4b, tout N ; ou tout T, N 2-3) ou carcinome urothélial métastatique (M1, stade IV), y compris le bassinet du rein, l'uretère, la vessie et l'urètre) ;
2. N'avait pas déjà reçu de chimiothérapie systémique pour un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique ;
3. Au moins une lésion mesurable a été évaluée (sur la base des critères RECIST1.1) ; Si la lésion mesurable a déjà subi une radiothérapie, il doit être clairement documenté qu'il s'agit maintenant d'une lésion après progression de la maladie.
4. Pour les sujets qui avaient déjà reçu une chimiothérapie ou une immunothérapie par perfusion intravésicale locale, cette thérapie locale devait être terminée au moins 4 semaines avant le début de la première chimiothérapie dans cet essai.
5. Débit de filtration glomérulaire ≥30 ml/min (la clairance de la créatinine a été calculée à l'aide de la formule standard de Cockcroft-Gault) ;

Principaux critères d'exclusion :

1. Les sujets ont des métastases du système nerveux central cliniquement manifestées (telles qu'un œdème cérébral, un besoin d'intervention hormonale ou une progression des métastases cérébrales). Les sujets qui ont déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales ou méningées, tel qu'une stabilité clinique (IRM) pendant au moins 2 mois, et qui ont cessé l'hormonothérapie sexuelle systémique (> 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones thérapeutiques) pendant plus de 2 semaines peuvent être inclus;
2. Les sujets reçoivent une thérapie hormonale locale immunosuppressive, systémique ou résorbable à des fins d'immunosuppression (> 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones thérapeutiques) et continuent de recevoir une telle thérapie dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
3. Les sujets prennent des médicaments immunomodulateurs et continuent de les utiliser dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
4. Les sujets ont reçu une MASCT ou une autre immunothérapie cellulaire ou une thérapie par anticorps PD1 au cours de l'année précédente (les sujets du quatrième groupe ne sont pas limités à la thérapie par anticorps PD1 );
5. Le sujet a une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune ;
6. Le sujet a une tuberculose active ;
7. Le sujet a une infection à l'hépatite C ou au VIH, ou une infection à la syphilis ;
8. Patients atteints de tumeur stromale gastro-intestinale, de sarcome d'Ewing et de rhabdomyosarcome
9. Patients avec récidive ou métastase pendant le traitement adjuvant après chirurgie radicale ou dans les 6 mois après la fin du traitement (uniquement pour les patients du Groupe 5 et du Groupe 6) :
10. Ceux qui ont utilisé une thérapie ciblée, une radiothérapie, une immunothérapie ou d'autres schémas de traitement avec un effet antitumoral clair dans les 4 semaines précédant l'inscription, tels que l'arrotinib, la gemcitabine et la médecine traditionnelle chinoise ; Cependant, si le foyer de radiothérapie n'est pas un foyer cible ou s'il y a une nette progression après la radiothérapie, il peut être considéré comme inclus dans le groupe (uniquement pour les cinquième et sixième groupes de sujets) ;
11. Ceux qui ne conviennent pas au traitement avec le schéma A1 (uniquement pour le cinquième groupe de sujets)
12. Déficience auditive avec grade CTCAE>2 (pour le sixième groupe)
13. Neuropathie périphérique avec grade CTCAE> 2 (telle qu'une dégénérescence sensorielle, une anomalie sensorielle, y compris une sensation de picotement) (pour le sixième groupe);
14. Les investigateurs pensaient que les sujets n'étaient pas adaptés à une chimiothérapie contenant du platine ou de la gemcitabine (pour le sixième groupe) ;