Uno studio clinico di fase I per valutare la sicurezza e l'efficacia del MASCT-I nei pazienti con tumori solidi avanzati

Principali criteri di inclusione:

1. Età 18-70 allo screening;
2. Ottenere il consenso informato scritto del soggetto/rappresentante legale prima di condurre qualsiasi procedura relativa al programma, inclusa la valutazione durante il periodo di screening;
3. Punteggio 0 -1 su ECOG;
4. Aspettativa di vita ≥6 mesi;
5. La funzione cardiopolmonare è sostanzialmente normale;
6. Risultati degli esami del sangue e della biochimica al basale che soddisfano i seguenti criteri: Emoglobina≥85 g/L, Leucociti≥3,0×109/L, Assoluto conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, trombociti ≥ 70 × 109/L, ALT/AST ≤ 2,5×ULN o ≤ 5×ULN per pazienti con metastasi epatiche, ALP≤2,5 volte il limite superiore della norma, bilirubina totale sierica < 1,5×ULN, azoto ureico sierico e creatinina ≤ 1,5×ULN, pazienti con carcinoma uroteliale, urea sierica azoto e creatinina ≤ 2,5×ULN, albumina sierica ≥30 g/L

Per il primo gruppo di soggetti, dovrebbero essere soddisfatti i seguenti criteri:

1. Pazienti che soffrono di tumori solidi avanzati (non resecabili) o ricorrenti (limitatamente al cancro della vescica e al sarcoma dei tessuti molli) confermati da istologia e citologia e trattati senza successo con varie terapie standard;
2. Secondo i criteri RECIST1.1, ci deve essere un focus misurabile;
3. L'intervallo di tempo tra la fine di altre misure antitumorali e questo trattamento in studio è di almeno 1 mese;

Per il secondo gruppo di soggetti, dovrebbero essere soddisfatti i seguenti criteri:

1. Carcinoma uroteliale: confermato istologicamente o citologicamente che gemcitabina + chemioterapia di prima linea a base di platino ha ottenuto benefici clinici dopo 4-6 cicli di recidiva avanzata o metastasi;
2. Sarcoma dei tessuti molli o osteosarcoma: soggetti che istologicamente o citologicamente hanno dimostrato beneficio clinico dopo almeno 4 cicli di chemioterapia di prima linea a base di doxorubicina a seguito di recidiva avanzata o metastasi. Per alcuni soggetti intolleranti o insensibili alla chemioterapia, lo screening può essere condotto anche dopo che altri regimi terapeutici di prima linea hanno ottenuto benefici clinici.
3. Colangiocarcinoma: confermato istologicamente o citologicamente, il trattamento di prima linea dopo recidiva avanzata o metastasi è vantaggioso.

Nota: il beneficio clinico è definito come risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o stabilizzazione della malattia (SD). La malattia si stabilizza per più di 2 mesi.

Per i soggetti del terzo gruppo, dovrebbero essere soddisfatti i seguenti criteri:

1. Carcinoma uroteliale: progressione della malattia confermata istologicamente o citologicamente dopo recidiva avanzata o metastasi dopo chemioterapia di prima linea con regime gemcitabina + platino;
2. Sarcoma dei tessuti molli o osteosarcoma: progressione della malattia confermata istologicamente o citologicamente dopo recidiva avanzata o metastasi seguita da chemioterapia di prima linea dominata da adriamicina; Per alcuni soggetti che sono intolleranti o insensibili alla chemioterapia, possono essere sottoposti a screening anche dopo il fallimento di altri regimi terapeutici di prima linea.
3. Colangiocarcinoma: confermato istologicamente o citologicamente, progressione dopo trattamento di prima linea dopo recidiva avanzata o metastasi;
4. Secondo RECIST1.1, deve essere presente almeno una lesione misurabile;
5. Un intervallo di almeno 4 settimane tra la fine di altri trattamenti antitumorali e il trattamento in questo studio;

Per il quarto gruppo di soggetti, dovrebbero essere soddisfatti i seguenti criteri:

1. Tumore solido con recidiva avanzata o metastasi;
2. La terapia con anticorpi PD1 è stata utilizzata in precedenza e la malattia sta progredendo. L'intervallo tra la fine della terapia con anticorpi PD1 e questo studio è di almeno 4 settimane;
3. Secondo RECIST1.1, deve essere presente almeno una lesione misurabile;
4. L'intervallo tra la fine di altri trattamenti antitumorali e il trattamento in questo studio dovrebbe essere di almeno 4 settimane;

Per il quinto gruppo di soggetti, dovrebbero essere soddisfatti i seguenti criteri:

1. Soggetti con sarcoma dei tessuti molli patologicamente confermato, localmente avanzato o metastatico e inoperabile, non sono stati sottoposti a trattamento sistemico;
2. Secondo RECIST1.1, deve essere presente almeno una lesione misurabile

Per il sesto gruppo di soggetti, dovrebbero essere soddisfatti i seguenti criteri:

1. Carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico inoperabile confermato istologicamente o citologicamente (T4b, qualsiasi N; o qualsiasi T, N 2-3) o carcinoma uroteliale metastatico (M1, stadio IV) inclusi pelvi renale, uretere, vescica e uretra);
2. Non aveva ricevuto in precedenza chemioterapia sistemica per carcinoma uroteliale (UC) localmente avanzato o metastatico;
3. È stata valutata almeno una lesione misurabile (sulla base dei criteri RECIST1.1); Se la lesione misurabile è stata precedentemente sottoposta a radioterapia, è necessario documentare chiaramente che ora si tratta di una lesione dopo la progressione della malattia.
4. Per i soggetti che avevano precedentemente ricevuto chemioterapia o immunoterapia per infusione intravescicale locale, questa terapia locale doveva essere completata almeno 4 settimane prima dell'inizio della prima chemioterapia in questo studio
5. Velocità di filtrazione glomerulare ≥30 ml/min (la clearance della creatinina è stata calcolata utilizzando la formula standard di Cockcroft-Gault);

Principali criteri di esclusione:

1. I soggetti hanno metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente manifestate (come edema cerebrale, necessità di intervento ormonale o progressione delle metastasi cerebrali). I soggetti che hanno ricevuto un precedente trattamento per metastasi cerebrali o meningee, come la stabilità clinica (MRI) per almeno 2 mesi, e hanno interrotto la terapia sistemica con ormoni sessuali (>10 mg/die di prednisone o altri ormoni terapeutici) per più di 2 settimane possono essere incluso;
2. - I soggetti stanno ricevendo una terapia ormonale locale immunosoppressiva, sistemica o assorbibile per scopi di immunosoppressione (> 10 mg/giorno di prednisone o altri ormoni terapeutici) e continuano a ricevere tale terapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
3. I soggetti stanno assumendo farmaci immunomodulatori e continuano a usarli entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
4. I soggetti hanno ricevuto MASCT o altra immunoterapia cellulare o terapia con anticorpi PD1 nell'anno precedente (i soggetti nel quarto gruppo non sono limitati alla terapia con anticorpi PD1);
5. Il soggetto ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune;
6. Il soggetto ha la tubercolosi attiva;
7. Il soggetto ha l'epatite C o l'infezione da HIV o la sifilide;
8. Pazienti con tumore stromale gastrointestinale, sarcoma di Ewing e rabdomiosarcoma
9. Pazienti con recidiva o metastasi durante il trattamento adiuvante dopo chirurgia radicale o entro 6 mesi dalla fine del trattamento (solo per i pazienti del Gruppo 5 e del Gruppo 6):
10. Coloro che hanno utilizzato terapia mirata, radioterapia, immunoterapia o altri schemi di trattamento con chiaro effetto antitumorale entro 4 settimane prima dell'arruolamento, come arrotinib, gemcitabina e medicina tradizionale cinese; Tuttavia, se il focus della radioterapia non è un focus target o vi è un chiaro progresso dopo la radioterapia, può essere considerato incluso nel gruppo (solo per il quinto e il sesto gruppo di soggetti);
11. Coloro che non sono idonei al trattamento con schema A1 (solo per il quinto gruppo di soggetti)
12. Compromissione uditiva con grado CTCAE>2 (per il sesto gruppo)
13. Neuropatia periferica con grado CTCAE> 2 (come degenerazione sensoriale, anormalità sensoriale, inclusa sensazione di formicolio) (per il sesto gruppo);
14. I ricercatori ritenevano che i soggetti non fossero idonei alla chemioterapia contenente platino o gemcitabina (per il sesto gruppo);