新生児集団のためのモルヒネ薬物動態および薬力学モデルの開発
調査の概要
詳細な説明
重症の未熟児は、新生児集中治療室 (NICU) でケアを受けながら、複数の有害な刺激を経験します。 これらの有害な刺激には以下が含まれますが、これらに限定されません。静脈および動脈カテーテルの挿入;鼻、口、中咽頭の吸引;人工呼吸のための気管内挿管;胸部ドレーンの挿入;再配置およびその他のタイプの患者操作。 これらの有害な刺激に対する鎮痛薬の最適な用量の送達は、この患者集団における薬物の性質とその影響に関する知識が不足しているため、大きな課題です。
モルヒネは、NICU で使用される最も一般的な鎮痛薬です。 未熟児の痛みのプロファイル (PIPP) は、NICU1 の痛みを定量化するために使用されます。 不快感のレベルを定義する生理学的変数と行動変数を組み合わせたこの客観的スコアは、新生児にモルヒネを使用するためのガイドとして使用されます。 PIPP などの多次元疼痛評価ツールは、痛みを伴うイベントを経験している健康な乳児の行動を簡単に特定できますが、痛みの処理と変調が変更される可能性がある、神経学的障害のある重篤な未熟児に適用する場合、その効率には疑問があります。 薬物動態/薬力学 (PKPD) モデルを使用して、用量と患者の特性に関連して、血中および標的臓器 (脳など) における薬物動態を定量的に記述および予測できます。 薬物動態モデリング アプローチを使用して、この集団のモルヒネ血漿レベルを説明する世界的な取り組みが行われていますが 2-5、PKPD モデルの開発は報告されていません。 モルヒネの薬力学モデルの設計とともに、鎮痛/鎮静のバランスをとるための最適な用量を決定するためのモルヒネの薬物動態の研究は、未熟児の生理学的変数に基づく侵害受容/疼痛プロファイルのより良い理解を提供する可能性があります。 さらに、PKPD モデルを使用して、個別化されたモデルベースの用量選択を通じて最適な治療効果を達成することができます。 目的: この調査は、次の 4 つの主な目的で構成されています。
- 最初: ターゲット モルヒネ血漿と脳濃度を定義します。 この目的のために、中枢神経系機能の機能的読み出しによって捕捉された集団 PK 特性とモルヒネ効果に基づいて、モルヒネ PKPD モデルを開発します。
- 2 番目: 唾液サンプリングに基づく脆弱な人口のための日和見サンプリング法を開発します。
- 3 番目: 唾液から計算された薬物動態パラメーターを血漿サンプルと比較します。
- 4 番目: モデル改良のベイジアン フレームワークを使用して、個々の患者の最適なモルヒネ投与量を予測するためのモルヒネ PKPD モデルの適用。
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 在胎週数が 24 週以上。
- モルヒネの持続注入を開始するように臨床的に処方されています。
除外基準:
- 在胎週数が 24 週未満。
- 重病の乳児で、72 時間以上生存する可能性は低い。
- 母体の薬物使用の結果としての、モルヒネ、その他の麻薬、またはメタドンへの胎児の長期曝露。
- -2回目のモルヒネ注入開始前の72時間の生後モルヒネへの曝露。
- -障害された灌流、異常な肝機能検査、または上昇した血清クレアチニンの臨床徴候によって定義される、心臓、肝臓、または腎機能障害のある新生児。
- 発作のある新生児。
- 主治医は、研究への参加は禁忌であると考えています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：モルヒネの血液と唾液の採取
乳児は、50 mcg/kg のモルヒネの負荷量を投与された後、持続的に注入されます。モルヒネ注射: 10 mg/mL、1 mL アンプル。ストックシリンジの 2 つの強度: a) 1.5kg未満の患者、モルヒネ0.5mg/25mL; b) 体重 1.5kg から 5kg 未満の患者、モルヒネ 1mg/25mL。 24時間でモルヒネの全血濃度を測定するために血液サンプルが採取される時間。 モルヒネ、モルヒネ-3-グルクロニドおよびモルヒネ-6-グルクロニドの総濃度。必要な血液量は 0.25 ml です。 まばらなサンプリング戦略は、1250 歳未満の新生児に使用されます。必要な血液の総量は 0.50 ml です。 頻繁なサンプリング戦略は、1250 gm 以上の新生児に使用されます。必要な血液の総量は 0.50 ml です。モルヒネ注入開始後 10 分と 30 分、6、12、24 時間後に唾液サンプルを採取します。 収集スワブを使用して採取した唾液のμL。 |
新生児集団のモルヒネ薬物動態/薬力学モデルの開発のためのサンプリング血液
新生児集団のモルヒネ薬物動態/薬力学モデルの開発のための唾液のサンプリング
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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目標モルヒネ血漿濃度
時間枠：12ヶ月（採血とモデリング）
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母集団（混合効果）法と組み合わせたスパースサンプリングを使用して、モルヒネの薬物動態フェーズを設計します。
この方法では、多くの被験者から薬物動態データを取得します (母集団についての学習)。これは、患者ごとの比較的少数のサンプル数に基づいています (多数のサンプルを考慮した個々の特性についての学習)。母集団の薬物動態パラメーターは、非線形NONMEM ソフトウェアによる混合効果モデリング。
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12ヶ月（採血とモデリング）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳モルヒネ濃度
時間枠：12ヶ月（脳波収集とモデリング）
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薬効はシグモイドモデリングを用いた設計となります。
薬物効果を薬物濃度に関連付けることによってモデル化された薬物の効果 (一次結果で取得)。
痛みのスコアと振幅統合脳波 (aEEG) は、薬力学モデルの開発のための中枢神経系に対する薬物効果のマーカーとして使用されます。
効果部位濃度は、予測されたピーク効果の時間と aEEG 効果のピーク効果の時間とを比較することによって検証されます。
心拍数、呼吸数、血中酸素飽和度、および血圧は、シグモイドモデリングを使用して他の薬力学的関係を調査する目的で、新生児の計算プラットフォームを通じて継続的に取得されます。
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12ヶ月（脳波収集とモデリング）
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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