Vývoj farmakokinetického a farmakodynamického modelu morfinu pro novorozeneckou populaci

Kriticky nemocní nezralí předčasně narozené děti zažívají během péče na jednotce intenzivní péče pro novorozence (NICU) četné škodlivé podněty. Tyto škodlivé podněty zahrnují, ale nejsou omezeny na: venepunkci; zavádění intravenózních a arteriálních katétrů; odsávání z nosu, úst a orofaryngu; endotracheální intubace pro mechanickou ventilaci; zavedení hrudních drénů; přemístění a další typy manipulace s pacientem. Dodávka optimálních dávek analgetik pro tyto škodlivé podněty je velkou výzvou kvůli nedostatku znalostí o dispozici léčiv a jejich účincích u této populace pacientů.

Morfin je nejběžnějším analgetikem používaným na JIP. Profil bolesti předčasného kojence (PIPP) se používá ke kvantifikaci bolesti na NICU1. Toto objektivní skóre, které kombinuje fyziologické a behaviorální proměnné definující úrovně nepohodlí, se používá jako vodítko pro použití morfinu u novorozenců. Multidimenzionální nástroje pro hodnocení bolesti, jako je PIPP, mohou snadno identifikovat chování u zdravých kojenců procházejících bolestivými příhodami, avšak jejich účinnost je sporná, pokud je použitelná u kriticky nemocných předčasně narozených dětí s neurologickým postižením, kde může dojít ke změně zpracování a modulace bolesti. Farmakokinetické/farmakodynamické (PKPD) modely mohou být použity ke kvantitativnímu popisu a predikci dispozice léčiva v krvi a cílovém orgánu (např. mozku) ve vztahu k dávkám a charakteristikám pacienta. Přestože bylo vyvinuto globální úsilí popsat plazmatické hladiny morfinu v této populaci pomocí přístupu farmakokinetického modelování2-5, vývoj modelu PKPD nebyl hlášen. Studium farmakokinetiky morfinu za účelem stanovení optimální dávky pro vyvážení analgezie/sedace spolu s návrhem farmakodynamického modelu pro morfin může poskytnout lepší pochopení profilu nocicepce/bolesti na základě fyziologických proměnných nezralých kojenců. Kromě toho může být model PKPD použit k dosažení optimálních terapeutických účinků prostřednictvím výběru dávky na základě individualizovaného modelu. Cíl: Tato studie se skládá ze čtyř hlavních cílů:

1. Za prvé: Definujte cílové koncentrace morfinu v plazmě a v mozku. Za tímto účelem vyvineme morfinový PKPD model založený na populačních PK charakteristikách a účincích morfinu zachycených funkčním čtením funkce centrálního nervového systému;
2. Za druhé: Vyvinout metodu oportunního odběru vzorků pro křehké populace na základě odběru vzorků slin;
3. Za třetí: Porovnejte farmakokinetické parametry vypočítané ze slin se vzorkem plazmy;
4. Za čtvrté: Aplikace morfinového PKPD modelu pro predikci optimálního dávkování morfinu u jednotlivých pacientů pomocí Bayesovského rámce zpřesňování modelu.