Desenvolvimento de um Modelo Farmacocinético e Farmacodinâmico de Morfina para a População Neonatal

Prematuros imaturos criticamente doentes experimentam múltiplos estímulos nocivos enquanto recebem cuidados na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN). Esses estímulos nocivos incluem, mas não estão limitados a: punção venosa; inserção de cateteres intravenosos e arteriais; aspiração do nariz, boca e orofaringe; intubação endotraqueal para ventilação mecânica; inserção de drenos torácicos; reposicionamento e outros tipos de manipulação do paciente. A entrega de doses ótimas de analgésicos para esses estímulos nocivos é um grande desafio devido à falta de conhecimento sobre a distribuição de drogas e seus efeitos nessa população de pacientes.

A morfina é o analgésico mais comumente usado na UTIN. O Premature Infant Pain Profile (PIPP) é usado para quantificar a dor na UTIN1. Esse escore objetivo, que combina variáveis ​​fisiológicas e comportamentais que definem os níveis de desconforto, é utilizado como guia para o uso de morfina em recém-nascidos. Instrumentos multidimensionais de avaliação da dor, como o PIPP, podem facilmente identificar comportamentos em lactentes saudáveis ​​submetidos a eventos dolorosos, porém, sua eficácia é questionável quando aplicável a prematuros gravemente enfermos com comprometimento neurológico, onde o processamento e a modulação da dor podem estar alterados. Os modelos de farmacocinética/farmacodinâmica (PKPD) podem ser usados ​​para descrever e prever quantitativamente a distribuição de drogas no sangue e no órgão alvo (por exemplo, cérebro) em relação a doses e características do paciente. Embora tenha havido um esforço global para descrever os níveis plasmáticos de morfina nessa população usando uma abordagem de modelagem farmacocinética2-5, o desenvolvimento do modelo PKPD não foi relatado. O estudo da farmacocinética da morfina para determinar a dose ideal para equilibrar analgesia/sedação juntamente com o desenho do modelo farmacodinâmico para a morfina pode fornecer uma melhor compreensão do perfil de nocicepção/dor com base nas variáveis ​​fisiológicas de lactentes imaturos. Além disso, o modelo PKPD pode ser usado para alcançar efeitos terapêuticos ideais por meio de seleção de dose baseada em modelo individualizado. Objetivo: Este estudo é composto por quatro objetivos principais:

1. Primeiro: Defina as concentrações-alvo de morfina no plasma e no cérebro. Para tanto, desenvolveremos um modelo PKPD da morfina com base nas características farmacocinéticas da população e nos efeitos da morfina capturados pela leitura funcional da função do sistema nervoso central;
2. Segundo: Desenvolver um método de amostragem oportunista para populações frágeis com base na amostragem de saliva;
3. Terceiro: Comparar os parâmetros farmacocinéticos calculados da saliva com a amostra de plasma;
4. Quarto: Aplicação do modelo PKPD de morfina para prever a dosagem ideal de morfina em pacientes individuais usando a estrutura bayesiana de refinamento do modelo.