신생아 집단을 위한 모르핀 약동학 및 약력학 모델의 개발
연구 개요
상세 설명
중증 미성숙 조산아는 신생아 집중 치료실(NICU)에서 치료를 받는 동안 여러 가지 유해한 자극을 경험합니다. 이러한 유해한 자극에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정맥 천자; 정맥 및 동맥 카테터 삽입; 코, 입 및 구인두 흡인; 기계적 환기를 위한 기관내 삽관법; 흉부 배액관 삽입; 재배치 및 기타 유형의 환자 조작. 이러한 유해 자극에 대한 최적의 진통제 용량을 전달하는 것은 이 환자 집단에서 약물 처분 및 그 효과에 대한 지식 부족으로 인해 주요 과제입니다.
모르핀은 NICU에서 사용되는 가장 일반적인 진통제입니다. 미숙아 통증 프로필(PIPP)은 NICU1의 통증을 정량화하는 데 사용됩니다. 불편함의 수준을 정의하는 생리적 및 행동적 변수를 결합한 이 객관적인 점수는 신생아에게 모르핀을 사용하기 위한 지침으로 사용됩니다. PIPP와 같은 다차원 통증 평가 도구는 고통스러운 사건을 겪고 있는 건강한 영아의 행동을 쉽게 식별할 수 있지만, 통증 처리 및 조절이 변경될 수 있는 신경 장애가 있는 중증 미숙아에게 적용할 때 그 효율성은 의문입니다. PKPD(Pharmacokinetics/Pharmacodynamics) 모델은 용량 및 환자 특성과 관련하여 혈액 및 표적 기관(예: 뇌)에서 약물 배치를 정량적으로 설명하고 예측하는 데 사용할 수 있습니다. 약동학 모델링 접근법2-5을 사용하여 이 모집단에서 모르핀 혈장 수준을 설명하려는 세계적인 노력이 있었지만 PKPD 모델 개발은 보고되지 않았습니다. 모르핀에 대한 약력학적 모델의 설계와 함께 진통제/진정제 균형을 위한 최적 용량을 결정하기 위한 모르핀 약동학 연구는 미성숙 영아의 생리적 변수에 기초한 통각/통증 프로필에 대한 더 나은 이해를 제공할 수 있습니다. 또한, PKPD 모델은 개별화된 모델 기반 용량 선택을 통해 최적의 치료 효과를 달성하는 데 사용될 수 있습니다. 목적: 이 연구는 네 가지 주요 목적으로 구성됩니다.
- 첫째: 대상 모르핀 혈장 및 뇌 농도를 정의합니다. 이를 위해 우리는 중추 신경계 기능의 기능적 판독에 의해 캡처된 인구 PK 특성 및 모르핀 효과를 기반으로 모르핀 PKPD 모델을 개발할 것입니다.
- 둘째: 타액 샘플링을 기반으로 취약 인구를 위한 기회적 샘플링 방법을 개발합니다.
- 셋째: 타액에서 계산된 약동학 매개변수를 혈장 샘플과 비교합니다.
- 넷째: 모델 개선의 베이지안 프레임워크를 사용하여 개별 환자에서 최적의 모르핀 투여량을 예측하기 위한 모르핀 PKPD 모델의 적용.
연구 유형
단계
- 2 단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 재태 연령 > 24주 완료.
- 연속 모르핀 주입을 시작하도록 임상적으로 처방되었습니다.
제외 기준:
- 재태 연령 < 24 완료 주.
- 72시간 이상 생존할 가능성이 없는 위독한 영아.
- 모체의 약물 사용으로 인한 모르핀, 기타 마약 또는 메타돈에 대한 태아의 장기간 노출.
- 두 번째 모르핀 주입 시작 전 72시간 동안 출생 후 모르핀에 노출된 경우.
- 관류 장애, 비정상적인 간 기능 검사 또는 상승된 혈청 크레아티닌의 임상 징후로 정의되는 심장, 간 또는 신장 기능 장애가 있는 신생아.
- 발작이 있는 신생아.
- 담당 신생아 전문의는 연구 참여가 금기라고 생각합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 모르핀 혈액 및 타액 샘플링
영아는 50 mcg/kg의 모르핀 로딩 용량을 받은 후 지속적으로 주입합니다. 모르핀 주사: 10mg/mL, 1mL 앰플. 재고 주사기의 두 가지 장점 a) 환자 <1.5kg, 모르핀 0.5mg/25mL; b) 1.5kg ~ <5kg 환자, 모르핀 1mg/25mL. 시간 혈액 샘플은 24시간 안에 모르핀의 전혈 농도 측정을 위해 수집됩니다. 총 모르핀, 모르핀-3-글루쿠로나이드 및 모르핀-6-글루쿠로나이드 농도; 필요한 혈액량은 0.25ml입니다. 스파스 샘플링 전략은 1250 미만의 신생아에게 사용됩니다. 필요한 총 혈액량은 0.50ml입니다. 1250gm 이상의 신생아에게는 빈번한 샘플링 전략이 사용됩니다. 필요한 혈액의 총 부피는 0.50ml입니다. 타액 샘플은 모르핀 주입이 시작된 후 10분, 30분 및 6, 12, 24시간에 수집됩니다.100 수집 면봉을 사용하여 캡처한 타액의 uL. |
신생아 모집단을 위한 모르핀 약동학/약력학 모델 개발을 위한 샘플링 혈액
신생아 모집단을 위한 모르핀 약동학/약력학 모델 개발을 위한 샘플링 타액
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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표적 모르핀 혈장 농도
기간: 12개월(채혈 및 모델링)
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모집단(혼합 효과) 방법과 결합된 희소 샘플링은 모르핀 약동학 단계를 설계하는 데 사용될 것입니다.
이 방법은 환자당 상대적으로 적은 수의 샘플(많은 수의 샘플을 고려한 개별 특성에 대해 학습)을 기반으로 하는 많은 주제(집단에 대해 학습)로부터 약동학 데이터를 캡처합니다. 집단 약동학 매개변수는 비선형을 사용하여 추정됩니다. NONMEM 소프트웨어를 사용한 혼합 효과 모델링.
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12개월(채혈 및 모델링)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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뇌 모르핀 농도
기간: 12개월(a-eeg 수집 및 모델링)
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약물 효과는 시그모이드 모델링을 사용하여 설계될 것입니다.
약물 효과를 약물 농도와 관련하여 모델링한 약물의 효과(일차 결과에서 얻음).
통증 점수와 진폭 통합 뇌파 검사(aEEG)는 약력학 모델 개발을 위한 중추 신경계에 대한 약물 효과의 마커로 사용될 것입니다.
효과 사이트 농도는 예측된 피크 효과 시간과 aEEG 효과의 피크 효과 시간을 비교하여 검증됩니다.
심박수, 호흡수, 혈중 산소 포화도 및 혈압은 시그모이드 모델링을 사용하여 다른 약력학적 관계를 조사하기 위해 신생아 계산 플랫폼을 통해 지속적으로 캡처됩니다.
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12개월(a-eeg 수집 및 모델링)
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1000053067
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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