Разработка фармакокинетической и фармакодинамической модели морфина для неонатальной популяции

Критически больные незрелые недоношенные дети испытывают множественные вредные раздражители во время пребывания в отделении интенсивной терапии новорожденных (ОИТН). Эти вредные раздражители включают, но не ограничиваются: венепункция; введение внутривенных и артериальных катетеров; отсасывание носа, рта и ротоглотки; эндотрахеальная интубация для ИВЛ; установка плевральных дренажей; репозиция и другие виды манипуляций с пациентом. Доставка оптимальных доз анальгетиков для этих вредных раздражителей является серьезной проблемой из-за отсутствия знаний о распределении лекарств и их эффектах у этой популяции пациентов.

Морфин является наиболее распространенным анальгетиком, используемым в отделениях интенсивной терапии. Профиль боли у недоношенных детей (PIPP) используется для количественной оценки боли в отделении интенсивной терапии новорожденных1. Эта объективная оценка, которая сочетает в себе физиологические и поведенческие переменные, определяющие уровень дискомфорта, используется в качестве ориентира при применении морфина у новорожденных. Инструменты многомерной оценки боли, такие как PIPP, могут легко идентифицировать поведение здоровых детей, переживающих болевые ощущения, однако их эффективность сомнительна, когда они применимы к критически больным недоношенным детям с неврологическими нарушениями, у которых могут быть изменены обработка и модуляция боли. Модели фармакокинетики/фармакодинамики (PKPD) можно использовать для количественного описания и прогнозирования распределения лекарственного средства в крови и органе-мишени (например, головном мозге) в зависимости от доз и характеристик пациента. Хотя были предприняты глобальные попытки описать уровни морфина в плазме у этой популяции с использованием подхода к фармакокинетическому моделированию2-5, о разработке модели PKPD не сообщалось. Изучение фармакокинетики морфина для определения оптимальной дозы для уравновешивания обезболивания/седативного действия вместе с разработкой фармакодинамической модели морфина может обеспечить лучшее понимание профиля ноцицепции/боли на основе физиологических переменных незрелых детей. Более того, модель PKPD можно использовать для достижения оптимальных терапевтических эффектов за счет индивидуального выбора дозы на основе модели. Цель: Это исследование состоит из четырех основных задач:

1. Во-первых: определить целевые концентрации морфина в плазме и головном мозге. С этой целью мы разработаем морфиновую модель PKPD, основанную на характеристиках PK популяции и эффектах морфина, полученных с помощью функционального считывания функции центральной нервной системы;
2. Во-вторых: разработать оппортунистический метод отбора проб для уязвимых групп населения на основе отбора проб слюны;
3. Третье: Сравните фармакокинетические параметры, рассчитанные по слюне, с образцом плазмы;
4. Четвертое: Применение модели морфина PKPD для прогнозирования оптимальной дозировки морфина у отдельных пациентов с использованием байесовской схемы уточнения модели.