Utvikling av en morfinfarmakokinetisk og farmakodynamisk modell for nyfødtpopulasjonen

Kritisk syke umodne premature spedbarn opplever flere skadelige stimuli mens de mottar omsorg på neonatal intensivavdeling (NICU). Disse skadelige stimuli inkluderer, men er ikke begrenset til: venepunktur; innsetting av intravenøse og arterielle katetre; suging av nese, munn og orofarynx; endotrakeal intubasjon for mekanisk ventilasjon; innsetting av brystavløp; reposisjonering og andre typer pasientmanipulasjon. Levering av optimale doser av smertestillende midler for disse skadelige stimuli er en stor utfordring på grunn av mangel på kunnskap om medikamentdisposisjon og dens effekter i denne pasientpopulasjonen.

Morfin er det vanligste smertestillende som brukes på intensivavdelingen. Premature Infant Pain Profile (PIPP) brukes til å kvantifisere smerte i NICU1. Denne objektive poengsummen, som kombinerer fysiologiske og atferdsvariabler som definerer nivåer av ubehag, brukes som en veiledning for bruk av morfin hos nyfødte spedbarn. Flerdimensjonale smertevurderingsverktøy, som PIPP, kan enkelt identifisere atferd hos friske spedbarn som gjennomgår smertefulle hendelser, men effektiviteten er tvilsom når den er relevant for kritisk syke premature spedbarn med nevrologisk svekkelse, hvor smertebehandlingen og moduleringen kan endres. Farmakokinetikk/farmakodynamikk (PKPD)-modeller kan brukes til å kvantitativt beskrive og forutsi legemiddeldisponering i blodet og målorganet (f.eks. hjernen) i forhold til doser og pasientkarakteristikker. Selv om det har vært et globalt forsøk på å beskrive morfinplasmanivåer i denne populasjonen ved bruk av en farmakokinetisk modelleringstilnærming2-5, har ikke PKPD-modellutvikling blitt rapportert. Studiet av morfinfarmakokinetikk for å bestemme den optimale dosen for å balansere analgesi/sedasjon sammen med design av farmakodynamisk modell for morfin kan gi en bedre forståelse av nocisepsjon/smerteprofil basert på de fysiologiske variablene til umodne spedbarn. Dessuten kan PKPD-modellen brukes til å oppnå optimale terapeutiske effekter gjennom individualisert modellbasert dosevalg. Mål: Denne studien består av fire hovedmål:

1. Først: Definer målmorfinplasma og hjernekonsentrasjoner. For dette formål vil vi utvikle en morfin-PKPD-modell basert på populasjons-PK-karakteristikker og morfineffekter fanget av funksjonell avlesning av sentralnervesystemets funksjon;
2. For det andre: Utvikle en opportunistisk prøvetakingsmetode for skjøre populasjoner basert på spyttprøvetaking;
3. For det tredje: Sammenlign farmakokinetiske parametere beregnet fra spytt med plasmaprøve;
4. For det fjerde: Anvendelse av morfin-PKPD-modellen for prediksjon av optimal morfindosering hos individuelle pasienter ved å bruke det Bayesianske rammeverket for modellforfining.