Ontwikkeling van een farmacokinetisch en farmacodynamisch model voor morfine voor de neonatale populatie

Kritiek zieke onvolgroeide baby's ervaren meerdere schadelijke prikkels terwijl ze zorg krijgen op de Neonatale Intensive Care Unit (NICU). Deze schadelijke prikkels omvatten, maar zijn niet beperkt tot: aderpunctie; inbrengen van intraveneuze en arteriële katheters; uitzuigen van de neus, mond en orofarynx; endotracheale intubatie voor mechanische ventilatie; inbrengen van thoraxdrains; herpositionering en andere vormen van patiëntmanipulatie. De toediening van optimale doses analgetica voor deze schadelijke stimuli is een grote uitdaging vanwege het gebrek aan kennis over de dispositie van geneesmiddelen en de effecten ervan bij deze patiëntenpopulatie.

Morfine is de meest gebruikte pijnstiller op de NICU. Het Premature Infant Pain Profile (PIPP) wordt gebruikt om pijn in de NICU te kwantificeren1. Deze objectieve score, die fysiologische en gedragsvariabelen combineert die de mate van ongemak bepalen, wordt gebruikt als richtlijn voor het gebruik van morfine bij pasgeboren baby's. Multidimensionale pijnbeoordelingstools, zoals PIPP, kunnen gemakkelijk gedrag identificeren bij gezonde baby's die pijnlijke gebeurtenissen ondergaan, maar de efficiëntie ervan is twijfelachtig wanneer het wordt toegepast op ernstig zieke premature baby's met neurologische stoornissen, waar de pijnverwerking en -modulatie kan worden gewijzigd. Farmacokinetiek/farmacodynamica (PKPD)-modellen kunnen worden gebruikt om de dispositie van geneesmiddelen in het bloed en het doelorgaan (bijv. hersenen) kwantitatief te beschrijven en te voorspellen in relatie tot doses en patiëntkenmerken. Hoewel er een wereldwijde poging is gedaan om morfineplasmaspiegels in deze populatie te beschrijven met behulp van een farmacokinetische modelleringsbenadering2-5, is er geen melding gemaakt van de ontwikkeling van PKPD-modellen. De studie van de farmacokinetiek van morfine om de optimale dosis te bepalen voor het balanceren van analgesie/sedatie, samen met het ontwerp van een farmacodynamisch model voor morfine, kan een beter begrip opleveren van het nociceptie/pijnprofiel op basis van de fysiologische variabelen van onvolgroeide baby's. Bovendien kan het PKPD-model worden gebruikt om optimale therapeutische effecten te bereiken door middel van geïndividualiseerde, op een model gebaseerde dosisselectie. Doelstelling: Deze studie bestaat uit vier hoofddoelstellingen:

1. Ten eerste: definieer de beoogde morfineplasma- en hersenconcentraties. Hiertoe zullen we een PKPD-model voor morfine ontwikkelen op basis van populatie-PK-kenmerken en morfine-effecten vastgelegd door functionele uitlezing van de functie van het centrale zenuwstelsel;
2. Ten tweede: ontwikkel een opportunistische bemonsteringsmethode voor fragiele populaties op basis van speekselbemonstering;
3. Ten derde: vergelijk farmacokinetische parameters berekend uit speeksel met plasmamonster;
4. Ten vierde: Toepassing van het PKPD-model voor morfine voor het voorspellen van optimale morfinedosering bij individuele patiënten met behulp van het Bayesiaanse raamwerk voor modelverfijning.