Morfiinin farmakokineettisen ja farmakodynaamisen mallin kehittäminen vastasyntyneiden väestölle
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kriittisesti sairaat epäkypsät keskoset kokevat useita haitallisia ärsykkeitä ollessaan hoitoa vastasyntyneiden tehohoitoyksikössä (NICU). Näitä haitallisia ärsykkeitä ovat, mutta eivät rajoitu niihin: laskimopunktio; suonensisäisten ja valtimokatetrien asettaminen; nenän, suun ja nielun imu; endotrakeaalinen intubaatio mekaanista ventilaatiota varten; rintojen viemärien asettaminen; uudelleenasennon ja muun potilaan manipuloinnin. Analgeettien optimaalisten annosten antaminen näille haitallisille ärsykkeille on suuri haaste, koska tietoa lääkkeiden jakautumisesta ja sen vaikutuksista tässä potilaspopulaatiossa ei ole.
Morfiini on yleisin NICU:ssa käytetty analgeetti. Premature Infant Pain Profile (PIPP) -kipuprofiilia käytetään kivun kvantifiointiin NICU1:ssä. Tätä objektiivista pistemäärää, joka yhdistää fysiologiset ja käyttäytymiseen liittyvät muuttujat, jotka määrittelevät epämukavuuden tason, käytetään oppaana morfiinin käyttöön vastasyntyneillä. Moniulotteisilla kivunarviointityökaluilla, kuten PIPP:llä, voidaan helposti tunnistaa kivuliaita tapahtumia kokevien terveiden vauvojen käyttäytymistä, mutta sen tehokkuus on kyseenalainen silloin, kun se on sovellettavissa kriittisesti sairaille keskosille, joilla on neurologinen vajaatoiminta, jossa kivun käsittely ja modulaatio voivat muuttua. Farmakokinetiikka/farmakodynamiikka (PKPD) -malleja voidaan käyttää kvantitatiivisesti kuvaamaan ja ennustamaan lääkkeen jakautumista veressä ja kohde-elimessä (esim. aivoissa) suhteessa annoksiin ja potilaan ominaisuuksiin. Vaikka maailmanlaajuisesti on pyritty kuvaamaan morfiinin plasmatasoja tässä populaatiossa käyttämällä farmakokineettistä mallintamista2-5, PKPD-mallin kehittämistä ei ole raportoitu. Morfiinin farmakokinetiikan tutkimus optimaalisen annoksen määrittämiseksi analgesian/sedationin tasapainottamiseksi sekä morfiinin farmakodynaamisen mallin suunnittelu voivat tarjota paremman ymmärryksen nosiseptio-/kipuprofiilista, joka perustuu epäkypsien vauvojen fysiologisiin muuttujiin. Lisäksi PKPD-mallia voidaan käyttää optimaalisten terapeuttisten vaikutusten saavuttamiseen yksilöllisen mallipohjaisen annosvalinnan avulla. Tavoite: Tämä tutkimus koostuu neljästä päätavoitteesta:
- Ensimmäinen: Määritä morfiinin tavoitepitoisuudet plasmassa ja aivoissa. Tätä varten kehitämme morfiinin PKPD-mallin, joka perustuu populaation PK-ominaisuuksiin ja morfiinin vaikutuksiin, jotka on otettu talteen keskushermoston toiminnan toiminnallisella lukemalla;
- Toiseksi: Kehitetään opportunistinen näytteenottomenetelmä hauraille populaatioille, joka perustuu sylkinäytteenottoon;
- Kolmanneksi: vertaa syljestä laskettuja farmakokineettisiä parametreja plasmanäytteeseen;
- Neljänneksi: morfiinin PKPD-mallin soveltaminen optimaalisen morfiinin annostelun ennustamiseen yksittäisille potilaille käyttäen Bayesin mallin tarkennuskehystä.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Raskausikä > 24 täyttä viikkoa.
- Kliinisesti määrätty jatkuvan morfiini-infuusion aloittamiseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskausikä < 24 täyttä viikkoa.
- Kriittisesti sairas vauva ei todennäköisesti selviä hengissä yli 72 tuntia.
- Sikiön pitkäaikainen altistuminen morfiinille, muille huumeille tai metadonille äidin lääkkeen käytön seurauksena.
- Mikä tahansa postnataalinen altistuminen morfiinille 72 tunnin aikana ennen toisen morfiini-infuusion aloittamista.
- Vastasyntyneet, joilla on heikentynyt sydämen, maksan tai munuaisten toiminta, kuten heikentyneen perfuusion kliiniset merkit, poikkeavat maksan toimintakokeet tai kohonnut seerumin kreatiniini.
- Vastasyntyneet, joilla on kohtauksia.
- Hoitava neonatologi katsoo, että tutkimukseen osallistuminen on vasta-aiheista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Morfiiniveren ja syljen näytteenotto
Vauvat saavat 50 mikrog/kg kyllästysannoksen morfiinia, jota seuraa jatkuva infuusio. Morfiini-injektio: 10 mg/ml, 1 ml ampullit. Kaksi vahvuutta varastoruiskuja: a) potilaat < 1,5 kg, morfiini 0,5 mg/25 ml; b)potilaat 1,5 kg - < 5 kg, morfiini 1 mg / 25 ml. Aika, jolloin verinäytteet otetaan morfiinin kokoveren pitoisuuden mittaamiseksi 24 tunnissa. Morfiinin, morfiini-3-glukuronidin ja morfiini-6-glukuronidin kokonaispitoisuudet; tarvittava veren tilavuus on 0,25 ml. Harva näytteenottostrategia käytetään vastasyntyneille < 1250; tarvittava veren kokonaistilavuus on 0,50 ml. Vastasyntyneille, joiden paino on ≥ 1250 g, käytetään usein toistuvaa näytteenottostrategiaa. tarvittava veren kokonaistilavuus on 0,50 ml. Sylkinäytteet otetaan 10 ja 30 minuutin ja 6, 12 ja 24 tunnin kuluttua morfiiniinfuusion aloittamisesta.100 uL sylkeä kerättynä vanupuikolla. |
Verinäytteenotto morfiinin farmakokineettisen/farmakodynaamisen mallin kehittämiseksi vastasyntyneille
Syljen näytteenotto vastasyntyneiden morfiinin farmakokineettisen/farmakodynaamisen mallin kehittämiseksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman morfiinipitoisuuden tavoite
Aikaikkuna: 12 kuukautta (verinäytteenotto ja mallintaminen)
|
Harva näytteenotto yhdistettynä populaatiomenetelmään (sekoitetut vaikutukset) käytetään morfiinin farmakokinetiikkavaiheen suunnittelussa.
Tämä menetelmä kaappaa useiden koehenkilöiden farmakokineettiset tiedot (populaatiosta oppiminen), jotka perustuvat suhteellisen harvoihin näytteiden määrään potilasta kohti (yksilöllisten ominaisuuksien oppiminen ottaen huomioon näytteiden suuren määrän). Populaatiofarmakokineettiset parametrit arvioidaan käyttämällä epälineaarista arvoa. sekaefektien mallinnus NOMMEM-ohjelmistolla.
|
12 kuukautta (verinäytteenotto ja mallintaminen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivojen morfiinipitoisuudet
Aikaikkuna: 12 kuukautta (a-eeg -kokoelma ja mallinnus)
|
Lääkevaikutus suunnitellaan sigmoidimallinnuksella.
Lääkkeiden vaikutus mallinnetaan suhteuttamalla lääkkeen vaikutus lääkepitoisuuteen (saata ensisijaisessa tuloksessa).
Kipupisteitä ja amplitudiintegroitua elektroenkefalografiaa (aEEG) käytetään lääkkeen keskushermostoon kohdistuvan vaikutuksen markkereina farmakodynaamisen mallin kehittämisessä.
Vaikutuspaikan pitoisuus validoidaan vertaamalla ennustettua huippuvaikutuksen aikaa aEEG-vaikutuksen huippuvaikutuksen aikaan.
Sykettä, hengitystiheyttä, veren happisaturaatiota ja verenpainetta tallennetaan jatkuvasti vastasyntyneiden laskenta-alustan avulla tarkoituksena tutkia muita farmakodynaamisia suhteita sigmoidimallinnuksen avulla.
|
12 kuukautta (a-eeg -kokoelma ja mallinnus)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1000053067
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .