新生儿人群吗啡药代动力学和药效学模型的开发

重症未成熟早产儿在新生儿重症监护病房 (NICU) 接受护理时会经历多种伤害性刺激。 这些有害刺激包括但不限于：静脉穿刺；插入静脉和动脉导管；抽吸鼻子、嘴巴和口咽部；用于机械通气的气管插管；插入胸腔引流管；重新定位和其他类型的患者操作。 由于缺乏关于药物处置及其对这些患者群体的影响的知识，为这些有害刺激提供最佳剂量的镇痛药是一项重大挑战。

吗啡是 NICU 中最常用的止痛药。 早产儿疼痛概况 (PIPP) 用于量化 NICU1 中的疼痛。 这个客观评分结合了定义不适程度的生理和行为变量，被用作新生儿使用吗啡的指南。 多维疼痛评估工具，如 PIPP，可以很容易地识别经历痛苦事件的健康婴儿的行为，但是，当适用于患有神经损伤的危重早产儿时，其效率值得怀疑，因为疼痛的处理和调节可能会发生改变。 药代动力学/药效学 (PKPD) 模型可用于定量描述和预测与剂量和患者特征相关的血液和靶器官（例如大脑）中的药物分布。 尽管全球都在努力使用药代动力学建模方法 2-5 来描述该人群中的吗啡血浆水平，但尚未报道 PKPD 模型开发。 研究吗啡药代动力学以确定平衡镇痛/镇静的最佳剂量以及吗啡药效学模型的设计可以更好地理解基于未成熟婴儿生理变量的伤害感受/疼痛特征。 此外，PKPD 模型可用于通过基于模型的个体化剂量选择来实现最佳治疗效果。 目标：本研究由四个主要目标组成：

1. 第一：定义目标吗啡血浆和脑浓度。 为此，我们将开发一种基于群体 PK 特征和通过中枢神经系统功能的功能读数捕获的吗啡效应的吗啡 PKPD 模型；
2. 第二：开发基于唾液采样的脆弱人群机会采样方法；
3. 第三：比较从唾液和血浆样本计算的药代动力学参数；
4. 第四：应用吗啡 PKPD 模型使用贝叶斯模型细化框架预测个体患者的最佳吗啡剂量。