Utveckling av en morfinfarmakokinetisk och farmakodynamisk modell för den neonatala befolkningen
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kritiskt sjuka omogna för tidigt födda barn upplever flera skadliga stimuli när de får vård på neonatal intensivvårdsavdelning (NICU). Dessa skadliga stimuli inkluderar, men är inte begränsade till: venpunktion; införande av intravenösa och arteriella katetrar; sugning av näsa, mun och orofarynx; endotrakeal intubation för mekanisk ventilation; införande av bröstdränering; ompositionering och andra typer av patientmanipulation. Tillförseln av optimala doser av analgetika för dessa skadliga stimuli är en stor utmaning på grund av bristen på kunskap om läkemedelsdisposition och dess effekter i denna patientpopulation.
Morfin är det vanligaste analgetikumet som används på NICU. Prematur Infant Pain Profile (PIPP) används för att kvantifiera smärta i NICU1. Denna objektiva poäng, som kombinerar fysiologiska och beteendevariabler som definierar nivåer av obehag, används som en vägledning för användningen av morfin hos nyfödda spädbarn. Flerdimensionella verktyg för smärtbedömning, såsom PIPP, kan enkelt identifiera beteende hos friska spädbarn som genomgår smärtsamma händelser, men dess effektivitet är tveksam när den är tillämplig på kritiskt sjuka för tidigt födda barn med neurologisk funktionsnedsättning, där smärtbearbetningen och moduleringen kan förändras. Farmakokinetik/farmakodynamik (PKPD)-modeller kan användas för att kvantitativt beskriva och förutsäga läkemedelsdisposition i blodet och målorganet (t.ex. hjärnan) i relation till doser och patientegenskaper. Även om det har gjorts en global ansträngning för att beskriva plasmanivåer av morfin i denna population med användning av en farmakokinetisk modellering 2-5, har PKPD-modellutveckling inte rapporterats. Studien av morfins farmakokinetik för att bestämma den optimala dosen för att balansera smärtlindring/sedering tillsammans med utformningen av en farmakodynamisk modell för morfin kan ge en bättre förståelse av nociception/smärtprofil baserat på de fysiologiska variablerna hos omogna spädbarn. Dessutom kan PKPD-modellen användas för att uppnå optimala terapeutiska effekter genom individualiserat modellbaserat dosval. Mål: Denna studie består av fyra huvudmål:
- Först: Definiera målmorfinplasma och hjärnkoncentrationer. För detta ändamål kommer vi att utveckla en morfin-PKPD-modell baserad på populations-PK-egenskaper och morfineffekter som fångas av funktionell avläsning av centrala nervsystemets funktion;
- För det andra: Utveckla en opportunistisk provtagningsmetod för bräckliga populationer baserad på salivprovtagning;
- För det tredje: Jämför farmakokinetiska parametrar beräknade från saliv med plasmaprov;
- Fjärde: Tillämpning av morfin-PKPD-modellen för förutsägelse av optimal morfindosering hos enskilda patienter med användning av det Bayesianska ramverket för modellförfining.
Studietyp
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Graviditetsålder > 24 avslutade veckor.
- Kliniskt ordinerat för att påbörja en kontinuerlig morfininfusion.
Exklusions kriterier:
- Graviditetsålder < 24 avslutade veckor.
- Kritiskt sjukt spädbarn kommer sannolikt inte att överleva i mer än 72 timmar.
- Långvarig fosterexponering för morfin, något annat narkotika eller metadon, som en konsekvens av moderns användning av läkemedlet.
- Eventuell postnatal exponering för morfin under de 72 timmarna före början av den andra morfininfusionen.
- Nyfödda med nedsatt hjärt-, lever- eller njurfunktion som definieras av kliniska tecken på nedsatt perfusion, onormala leverfunktionstester eller förhöjt serumkreatinin.
- Nyfödda med anfall.
- Den behandlande neonatologen anser att deltagande i studien är kontraindicerat.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Provtagning av morfinblod och saliv
Spädbarnen kommer att få en laddningsdos på 50 mcg/kg morfin följt av en konstant infusion. Morfininjektion: 10 mg/ml, 1 ml ampuller. Två styrkor av stamsprutor: a)patienter <1,5 kg, morfin 0,5 mg/25 ml; b)patienter 1,5 kg till <5 kg, morfin 1 mg/25 ml. Tidsblodprover kommer att samlas in för mätning av helblodskoncentrationen av morfin inom 24 timmar. Totala koncentrationer av morfin, morfin-3-glukuronid och morfin-6-glukuronid; volymen blod som krävs är 0,25 ml. Sparsam provtagningsstrategi kommer att användas för de nyfödda < 1250; total volym blod som krävs är 0,50 ml. Frekvent provtagningsstrategi kommer att användas för de nyfödda ≥ 1250 gm; total volym blod som krävs är 0,50 ml. Salivprover kommer att samlas in 10 och 30 minuter och 6, 12 och 24 timmar efter att morfininfusionen påbörjats.100 uL saliv, fångad med en uppsamlingspinne. |
Blodprov för utveckling av morfin farmakokinetisk/farmakodynamisk modell för neonatal population
Provtagning av saliv för utveckling av morfin farmakokinetisk/farmakodynamisk modell för neonatal population
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mål morfinplasmakoncentration
Tidsram: 12 månader (blodprovtagning och modellering)
|
Gles provtagning i kombination med populationsmetod (blandade effekter) kommer att användas för att utforma morfinfarmakokinetikfasen.
Denna metod fångar farmakokinetiska data från många försökspersoner (lära sig om populationen), som är baserade på ett relativt få antal prover per patient (lära sig om individuella egenskaper med tanke på det stora antalet prover). Populationens farmakokinetiska parametrar kommer att uppskattas med hjälp av en icke-linjär modellering av blandade effekter med NONMEM-programvara.
|
12 månader (blodprovtagning och modellering)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hjärnmorfinkoncentrationer
Tidsram: 12 månader (t.ex. samling och modellering)
|
Läkemedelseffekten kommer att utformas med hjälp av sigmoidmodellering.
Effekten av läkemedel modellerad genom att relatera läkemedelseffekt till läkemedelskoncentrationen (erhålls i det primära utfallet).
Smärtpoängen och amplitudintegrerad elektroencefalografi (aEEG) kommer att användas som markörer för läkemedelseffekt på det centrala nervsystemet för utvecklingen av den farmakodynamiska modellen.
Koncentrationen på effektstället kommer att valideras genom att jämföra den förutsagda tiden för toppeffekten med tiden för toppeffekten för aEEG-effekten.
Hjärtfrekvens, andningsfrekvens, blodsyremättnad och blodtryck kommer att fångas kontinuerligt genom neonatal beräkningsplattform med avsikten att undersöka andra farmakodynamiska samband med hjälp av sigmoidmodellering.
|
12 månader (t.ex. samling och modellering)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1000053067
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .