Opracowanie modelu farmakokinetycznego i farmakodynamicznego morfiny dla populacji noworodków

Krytycznie chore niedojrzałe wcześniaki doświadczają wielu szkodliwych bodźców podczas opieki na oddziale intensywnej terapii noworodków (NICU). Te szkodliwe bodźce obejmują między innymi: nakłucie żyły; wprowadzanie cewników dożylnych i tętniczych; odsysanie nosa, ust i gardła; intubacja dotchawicza do wentylacji mechanicznej; wprowadzenie drenów piersiowych; repozycjonowanie i inne rodzaje manipulacji pacjentem. Dostarczenie optymalnych dawek leków przeciwbólowych na te szkodliwe bodźce jest dużym wyzwaniem ze względu na brak wiedzy na temat dystrybucji leków i ich skutków w tej populacji pacjentów.

Morfina jest najczęściej stosowanym środkiem przeciwbólowym na OIOM-ach dla noworodków. Profil bólu u wcześniaków (PIPP) służy do ilościowego określania bólu na OIOM-ie dla noworodków1. Ten obiektywny wynik, który łączy w sobie zmienne fizjologiczne i behawioralne określające poziom dyskomfortu, jest używany jako przewodnik do stosowania morfiny u noworodków. Wielowymiarowe narzędzia do oceny bólu, takie jak PIPP, mogą z łatwością identyfikować zachowania zdrowych niemowląt doświadczających bolesnych zdarzeń, jednak ich skuteczność jest wątpliwa, gdy stosuje się je do krytycznie chorych wcześniaków z zaburzeniami neurologicznymi, gdzie przetwarzanie i modulacja bólu mogą być zmienione. Modele farmakokinetyki/farmakodynamiki (PKPD) można wykorzystać do ilościowego opisu i przewidywania rozmieszczenia leku we krwi i narządzie docelowym (np. mózgu) w odniesieniu do dawek i charakterystyki pacjenta. Chociaż podjęto globalne wysiłki w celu opisania poziomów morfiny w osoczu w tej populacji przy użyciu podejścia do modelowania farmakokinetycznego2-5, nie zgłoszono rozwoju modelu PKPD. Badanie farmakokinetyki morfiny w celu określenia optymalnej dawki do zrównoważenia działania przeciwbólowego/sedacji wraz z zaprojektowaniem modelu farmakodynamicznego dla morfiny może zapewnić lepsze zrozumienie profilu nocycepcji/bólu w oparciu o zmienne fizjologiczne niedojrzałych niemowląt. Ponadto model PKPD może być wykorzystany do uzyskania optymalnych efektów terapeutycznych poprzez zindywidualizowany modelowy dobór dawki. Cel: Niniejsze badanie składa się z czterech głównych celów:

1. Po pierwsze: zdefiniuj docelowe stężenie morfiny w osoczu i mózgu. W tym celu opracujemy model PKPD morfiny oparty na populacyjnej charakterystyce PK i efektach morfiny uchwyconych przez funkcjonalny odczyt funkcji ośrodkowego układu nerwowego;
2. Po drugie: opracowanie oportunistycznej metody pobierania próbek dla wrażliwych populacji w oparciu o pobieranie próbek śliny;
3. Po trzecie: porównaj parametry farmakokinetyczne obliczone ze śliny z próbką osocza;
4. Po czwarte: Zastosowanie modelu PKPD morfiny do przewidywania optymalnego dawkowania morfiny u poszczególnych pacjentów z wykorzystaniem Bayesowskiego modelu udoskonalania.