肥満サービスにおけるサクセンダ (STRIVE 研究) (STRIVE)

試験デザインの概要 Tier 3 肥満サービスに紹介された重度および複雑な肥満患者 (Tier 3 サービスに紹介された患者を含む) を対象とした、2 年間、並行、2 グループ、非盲検、実世界、RCT デザイン肥満手術経路の一部として）。 参加期間の合計は 104 週間 (+/-2 週間) です。

研究の最初の 52 週間 (無作為化後) は、Tier 3 の設定でターゲットを絞った処方経路を使用することで、標準治療と比較して 15% 以上の体重減少を達成する参加者が増えるかどうかを判断します。 研究の 2 番目の 52 週間では、最初の 52 週間までにベースラインの体重の 15% 以上を失った患者が、標準治療と比較して、目標とする処方経路でさらに 52 週間 15% 以上の体重減少を維持する可能性が高いかどうかを評価します。 さらに、予算への影響、費用対効果、肥満関連併存症の改善、安全性の補完的側面、有効性、アドヒアランス、および両方の治療グループの治療満足度が評価され、比較されます。

参加者は、2:1 の方法で、介入 (標的処方経路 + 標準ケア) または対照 (標準治療) グループ (2 介入: 1 対照) のいずれかに無作為に割り付けられます。 対照群は、各サイトのベストプラクティスに従って、専門の肥満サービス (Tier 3 または同等) で標準的なケアを受け、完全または部分的な食事の置き換え戦略を含めることができます。 介入グループは、対照グループと同じ標準的なケアを受けます（つまり、各サイトのベストプラクティスに従って）、さらにすべての参加者は、事前に指定された停止ルールで最初にLIRAを受けます. 対象となる処方経路：「早期かつ良好な応答者」の定義を満たさない参加者 (16 週で 5% 以上の減量、32 週で 10% 以上の減量、52 週で 15% の減量を達成することとして定義) ) は LIRA 3mg の治療を中止します。 すべての参加者は、無作為化されたグループで分析されることに注意することが重要です。特に、LIRA 3mg の投与を中止した介入群の参加者は、介入群に残り、対象となる処方経路に従って、研究の残りの期間、標準治療を受け続けます (ただし、LIRA 3mg が投与される経路の一部ではありますが)。規定されていない; 図 1 を参照)。

この調査は、実用的な「現実世界」のシナリオを反映するように意図的に設計されており、各 Tier 3 プロバイダーは、プログラムのために異なる回数の訪問を必要とする場合があります。 ただし、データ収集、滴定レビュー、LIRA 3mg の中止規則の適用、および調剤のための試験予約は、5 つの施設すべてで標準化されます。

介入（標的処方経路）

NHS の体重管理経路は、次の 4 つの段階に分けられます。

ティア 1: 健康増進 ティア 2: ライフスタイルへの介入 ティア 3: 専門的な集学的体重管理サービス ティア 4: 肥満手術

英国全体で、各地域には専門のティア 3 肥満および/または体重管理サービスまたは同等のサービスがあり、通常はティア 3 と呼ばれます。 これには、専門医、看護師、栄養士、心理学者、理学療法士などが含まれる可能性がある臨床医主導の学際的なチームアプローチが含まれます。この時点から、Tier 3 専門家の体重管理および/または同等のサービスは、全体を通して「Tier 3」と呼ばれます。このプロトコルの残りの部分。

介入グループの参加者は、対照グループの参加者と同じ標準的なケアを受けます。つまり、各サイトで Tier 3 サービスによって提供される最良の医療行為です。 さらに、ベースラインでは、介入群のすべての参加者に LIRA 3mg が 1 日 0.6mg の開始用量で処方されます。 リラグルチドの用量漸増は、事前に指定された滴定プロトコルに従って、毎日 0.6mg から最大 3.0mg まで行われます。 リラグルチドの用量は 0.6mg から開始し、2 週目に 1.2mg、3 週目に 1.8mg、4 週目に 2.4mg、5 週目に 3.0mg に増量します。介入群の参加者は、LIRA 3mg 治療が研究期間中のさまざまな時点で中止することができ、LIRA 3mg の継続使用は、16、32、および 52 週で事前に定義された減量目標を達成するという観点から、治療に対する反応に基づいています。具体的には、介入群の参加者は、次の中止規則のいずれかが適用されない限り、104 週間の研究期間中、引き続き LIRA 3mg を処方されます。

1. 第 1 中止規則: 投薬の 16 週間 (± 14 日) 後、ベースラインの体重の 5% 以上を失った参加者のみに、さらに 16 週間、LIRA 3mg によるさらなる治療が提供されます。 この減量目標を達成していない参加者は、LIRA 3mg 治療を中止しますが、目標とする処方経路を継続しますが、研究の残りの期間は標準治療のみを受けます。
2. 第 2 中止規則: 投薬の 32 週間 (± 14 日) 後、ベースラインの体重の 10% 以上を失い、まだ LIRA 3mg による治療を受けている参加者のみに、LIRA 3mg でさらに 20 週間が提供されます。 この減量目標を達成していない参加者は、LIRA 3mg 治療を中止しますが、目標とする処方経路を継続しますが、研究の残りの期間は標準治療のみを受けます。
3. 第 3 中止規則: 治療の最初の年 (52 週目; ± 14 日) の後、ベースラインの体重の 15% 以上を失い、まだ LIRA 3mg による治療を受けている参加者のみに、LIRA 3mg でさらに 52 週間が提供されます。 この減量目標を達成していない参加者は、LIRA 3mg 治療を中止しますが、目標とする処方経路を継続しますが、研究の残りの期間は標準治療のみを受けます。

LIRA 3mg の治療を継続するために事前に定義された減量目標に到達できなかった参加者、または LIRA 3mg の投与を中止することを選択した参加者には、Tier 3 サービスが提供する標準的なケアが引き続き提供されます。 これらの参加者は引き続きクリニカル レビュー ビジットに参加しますが、まだ LIRA 3 mg を服用している参加者の追加のビジットには参加しません (例: 65 週目と 91 週目) これらの訪問は彼らに関連しないためです。 65週目と91週目の訪問は、LIRA 3mgの新しい処方箋を提供し、アドヒアランスと副作用について話し合うことを目的としています;;付録 2 および 3 を参照してください)。

参加者は、研究期間中、NICE ガイダンスに沿って Tier 3 サービスに定期的に留まります。 参加者は、NICEのガイダンスに従って、および地元のTier 3 Multidisciplinary Teamの決定に従って、肥満手術を含む研究期間内に治療オプションを提供される場合があります。 無作為化後に肥満手術を受けた参加者は、治療意図（ITT）分析にのみ含まれます。 この決定は、肥満手術を受ける参加者の割合が治療群間で不均衡になる可能性が高いために行われました (つまり、対照群の参加者は、標的処方経路治療群よりも多くの肥満手術を受けることが予想されます)。これらの個人は、研究結果に過度の影響を与える可能性があります。 処方され、抗肥満薬（オルリスタットなど）を開始した参加者は、LIRA 3mg治療の対象外となります。

対照（標準治療） 対照群の参加者は、関連施設で第 3 層サービスが提供する最高の医療ケアに従います。 これには通常、エネルギー摂取量を減らすための食事のアドバイスが含まれます (また、部分的または完全な食事の置き換えの期間が含まれる場合もあります)。また、利用可能な場合は身体活動プログラムが伴います。両方とも、定期的な専門家との接触による行動変容テクニックによってサポートされます。 これは実際的な「現実世界」の研究であるため、標準的なケアの性質は、各サイトのさまざまな Tier 3 サービスによって異なります。 臨床医の入力には、重度の複雑な肥満に関する参加者の医学的評価と、地域の Tier 3 サービスポリシーに従って抗肥満薬 (Orlistat など) の処方が含まれます。 LIRA 3mgグループと同様に、降圧薬または抗うつ薬を服用している患者が評価され、これらの薬を変更するかどうかは臨床医の裁量に委ねられます. 参加者は、研究期間中、NICE ガイダンスに沿って Tier 3 サービスに定期的に留まります。 参加者は、NICEのガイダンスに従って、および地元のTier 3 Multidisciplinary Teamの決定に従って、肥満手術を含む研究期間内に治療オプションを提供される場合があります。