Saxenda in Obesity Services (STRIVE-undersøgelse) (STRIVE)

Sammenfatning af forsøgsdesign Et toårigt, parallelt, to-gruppe-, åbent-label, RCT-design i den virkelige verden for patienter med svær og kompleks fedme, som henvises til en Tier 3-fedmeservice (inklusive patienter, der henvises til en Tier 3-service). som en del af bariatrisk kirurgi). Den samlede varighed af deltagelse vil være 104 uger (+/-2 uger).

De første 52 uger af undersøgelsen (efter randomisering) vil afgøre, om brug af den målrettede ordinationsvej i en niveau 3-indstilling vil resultere i, at flere deltagere opnår ≥15 % vægttab sammenlignet med standardbehandling. De anden 52 uger af undersøgelsen vil vurdere, om patienter, der taber ≥15 % af deres baselinevægt inden for de første 52 uger, er mere tilbøjelige til at opretholde ≥15 % vægttab i yderligere 52 uger i den målrettede ordinationsvej sammenlignet med standardbehandling. Yderligere vil budgetpåvirkning, omkostningseffektivitet, forbedring af fedme-relaterede komorbiditeter, komplementære aspekter af sikkerhed, effektivitet, overholdelse og behandlingstilfredshed for begge behandlingsgrupper blive vurderet og sammenlignet.

Deltagerne vil blive randomiseret på en 2:1 måde til enten interventionsgruppen (målrettet ordinationsforløb + standardbehandling) eller kontrolgruppen (standardbehandling) (2 intervention: 1 kontrol). Kontrolgruppen vil modtage standardbehandling i en specialiseret fedmetjeneste (Tier 3 eller tilsvarende) i henhold til bedste praksis på hvert sted og kan omfatte total eller delvis måltidserstatningsstrategi. Interventionsgruppen vil modtage den samme standardbehandling som kontrolgruppen (dvs. i henhold til bedste praksis på hvert sted) plus alle deltagere vil i første omgang modtage LIRA med forudspecificerede stopregler. Den målrettede ordinationsvej: deltagere, der ikke opfylder definitionen af ​​en 'tidlig og god responder' (defineret som at opnå ≥5 % vægttab efter 16 uger, ≥10 % vægttab efter 32 uger og ≥15 % vægttab efter 52 uger ) vil få deres LIRA 3 mg-behandling standset. Det er vigtigt at bemærke, at alle deltagere vil blive analyseret i den gruppe, som de er randomiseret til; især vil deltagere i interventionsgruppen, som holder op med at modtage LIRA 3 mg, forblive i interventionsgruppen og vil fortsat modtage standardbehandling i resten af ​​undersøgelsen i henhold til den målrettede ordinationsvej (omend den del af forløbet, hvor LIRA 3 mg er ikke ordineret; se figur 1).

Undersøgelsen er bevidst designet til at afspejle et pragmatisk scenarie i "virkelig verden", og hver Tier 3-udbyder kan kræve et forskelligt antal besøg for deres program. Imidlertid vil undersøgelsesaftaler til dataindsamling, titreringsgennemgange, anvendelse af stopreglerne for LIRA 3mg og dispensering blive standardiseret for alle de fem steder.

Intervention (målrettet ordinationsforløb)

NHS Weight Management-vejen er opdelt i fire forskellige niveauer:

Trin 1: sundhedsfremme Trin 2: livsstilsinterventioner Trin 3: specialiserede multidisciplinære vægtstyringstjenester. Niveau 4: fedmekirurgi

På tværs af Storbritannien har hver region en specialiseret Tier 3-fedme- og/eller vægtstyringsservice eller tilsvarende, normalt omtalt som Tier 3. Dette inkluderer en kliniker ledet multidisciplinær teamtilgang, potentielt inkluderende en speciallæge, sygeplejerske, diætist, psykolog, fysioterapeut osv. Fra dette tidspunkt vil Tier 3 specialist vægtstyring og/eller tilsvarende tjenester blive omtalt som 'Tier 3' hele vejen igennem. resten af ​​denne protokol.

Deltagerne i interventionsgruppen vil modtage den samme standardbehandling som dem i kontrolgruppen, dvs. den bedste medicinske praksis leveret af Tier 3-tjenesten på hvert sted. Derudover vil LIRA 3 mg ved baseline blive ordineret til alle deltagerne i interventionsgruppen med en startdosis på 0,6 mg dagligt. Dosiseskalering af Liraglutid vil forekomme i henhold til en forudspecificeret titreringsprotokol, fra 0,6 mg til maksimalt 3,0 mg dagligt. Liraglutid-dosis påbegyndes ved 0,6 mg og øges derefter til 1,2 mg i uge 2, 1,8 mg i uge 3, 2,4 mg i uge 4 og 3,0 mg i uge 5. Deltagerne i interventionsgruppen vil være opmærksomme på, at LIRA 3 mg-behandlingen kan stoppes på forskellige tidspunkter i hele undersøgelsens varighed, og at fortsat brug af LIRA 3mg er baseret på deres respons på behandlingen i form af, at de opnår foruddefinerede vægttabsmål efter 16, 32 og 52 uger.. Specifikt, deltagere i interventionsgruppen vil fortsat få ordineret LIRA 3 mg i undersøgelsens 104 ugers varighed, medmindre en af ​​følgende stopregler gælder:

1. St. stopregel: Efter 16 uger (± 14 dage) på medicinen vil kun de deltagere, der har tabt ≥5 % af deres baselinevægt, blive tilbudt yderligere behandling med LIRA 3 mg i yderligere 16 uger. Deltagere, der ikke har opfyldt dette vægttabsmål, vil få stoppet deres LIRA 3 mg-behandling, men vil stadig fortsætte i den målrettede ordinationsvej, men vil kun modtage standardbehandling under resten af ​​undersøgelsen.
2. nd stopregel: Efter 32 uger (± 14 dage) på medicinen vil kun de deltagere, der har tabt ≥10 % af deres baselinevægt og stadig er i behandling med LIRA 3mg, blive tilbudt yderligere 20 uger på LIRA 3mg. Deltagere, der ikke har opfyldt dette vægttabsmål, vil få stoppet deres LIRA 3 mg-behandling, men vil stadig fortsætte i den målrettede ordinationsvej, men vil kun modtage standardbehandling under resten af ​​undersøgelsen.
3. rd. stopregel: Efter det første behandlingsår (uge 52; ± 14 dage) vil kun de deltagere, der har tabt ≥15 % af deres baselinevægt og stadig er i behandling med LIRA 3mg, blive tilbudt yderligere 52 uger på LIRA 3mg. Deltagere, der ikke har opfyldt dette vægttabsmål, vil få stoppet deres LIRA 3 mg-behandling, men vil stadig fortsætte i den målrettede ordinationsvej, men vil kun modtage standardbehandling under resten af ​​undersøgelsen.

Deltagere, der ikke når de foruddefinerede vægttabsmål for at fortsætte LIRA 3mg-behandling, eller som vælger at stoppe med at modtage LIRA 3mg, vil fortsat blive tilbudt den standardbehandling, der ydes af Tier 3-tjenesten. Disse deltagere vil stadig deltage i de kliniske gennemgangsbesøg, men ikke de yderligere besøg for deltagere, der stadig tager LIRA 3 mg (f.eks. Uge 65 & 91), fordi disse besøg ikke vil være relevante for dem; besøg i uge 65 og 91 har til formål at give en ny ordination af LIRA 3mg og diskutere overholdelse og eventuelle bivirkninger; se bilag 2 og 3).

Deltagerne forbliver rutinemæssigt i Tier 3-tjenesten i overensstemmelse med NICE-vejledning under hele forskningsstudiets varighed. Deltagerne kan blive tilbudt behandlingsmuligheder inden for undersøgelsens varighed, herunder fedmekirurgi, i henhold til NICE-vejledning og i henhold til beslutningen fra det lokale Tier 3 Multidisciplinary Team. Deltagere, der har gennemgået en fedmeoperation efter randomisering, vil kun blive inkluderet i Intention to Treat-analysen (ITT). Denne beslutning blev truffet, fordi andelen af ​​deltagere, der gennemgår fedmekirurgi, sandsynligvis vil være ubalanceret mellem behandlingsgrupperne (dvs. flere deltagere i kontrolgruppen forventes at have fedmekirurgi end i den målrettede ordinationsforløbsbehandlingsgruppe), og dermed vægttab i disse personer kunne påvirke undersøgelsesresultaterne unødigt. Deltagere, der er blevet ordineret og starter medicin mod fedme (såsom Orlistat), vil ikke være berettiget til LIRA 3 mg-behandling.

Kontrol (Standard Care) Deltagerne i kontrolgruppen vil følge den bedste medicinske behandling, der ydes af Tier 3-tjenesten på det relevante sted. Dette involverer typisk kostråd for at reducere energiindtaget (og kan omfatte en periode med delvis eller total måltidserstatning), ledsaget - hvis det er muligt - af et fysisk aktivitetsprogram, begge understøttet af adfærdsændringsteknikker med regelmæssige professionelle kontakter. Karakteren af ​​standardbehandlingen vil variere mellem de forskellige Tier 3-tjenester på hvert sted, da dette er en pragmatisk undersøgelse fra den virkelige verden. Klinikerens input vil omfatte den medicinske vurdering af deltagere for svær og kompliceret fedme og ordination af lægemidler mod fedme (såsom Orlistat) i henhold til den lokale Tier 3-servicepolitik. Som med LIRA 3 mg-gruppen vil de patienter, der tager antihypertensiv eller antidepressiv medicin, blive vurderet, og det vil være op til klinikerens skøn, om disse medikamenter ændres. Deltagerne forbliver rutinemæssigt i Tier 3-tjenesten i overensstemmelse med NICE-vejledning under hele forskningsstudiets varighed. Deltagerne kan blive tilbudt behandlingsmuligheder inden for undersøgelsens varighed, herunder fedmekirurgi, i henhold til NICE-vejledning og i henhold til beslutningen fra det lokale Tier 3 Multidisciplinary Team.