Saxenda w usługach związanych z otyłością (badanie STRIVE) (STRIVE)

Podsumowanie projektu badania Dwuletni, równoległy, dwugrupowy, otwarty, rzeczywisty projekt RCT dla pacjentów z ciężką i złożoną otyłością, którzy zostali skierowani do leczenia otyłości poziomu 3 jako część ścieżki chirurgii bariatrycznej). Całkowity czas trwania uczestnictwa wyniesie 104 tygodnie (+/-2 tygodnie).

Pierwsze 52 tygodnie badania (po randomizacji) określą, czy zastosowanie ukierunkowanej ścieżki przepisywania w warunkach poziomu 3 spowoduje, że większa liczba uczestników osiągnie ≥15% utratę masy ciała w porównaniu ze standardową opieką. Drugie 52 tygodnie badania ocenią, czy pacjenci, którzy stracili ≥15% swojej wyjściowej masy ciała do pierwszych 52 tygodni, mają większe szanse na utrzymanie ≥15% utraty masy ciała przez kolejne 52 tygodnie w ukierunkowanej ścieżce przepisywania w porównaniu ze standardową opieką. Ponadto oceniony i porównany zostanie wpływ na budżet, efektywność kosztowa, poprawa w zakresie chorób współistniejących związanych z otyłością, uzupełniające się aspekty bezpieczeństwa, skuteczności, przestrzegania zaleceń i zadowolenia z leczenia obu leczonych grup.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy interwencji (ukierunkowana ścieżka przepisywania + standardowa opieka) lub kontrolnej (standardowa opieka) (2 interwencje: 1 kontrola). Grupa kontrolna otrzyma standardową opiekę specjalisty ds. otyłości (poziom 3 lub równoważny), zgodnie z najlepszą praktyką w każdym ośrodku i może obejmować strategie całkowitego lub częściowego zastąpienia posiłku. Grupa interwencyjna otrzyma taką samą standardową opiekę jak grupa kontrolna (tj. zgodnie z najlepszą praktyką w każdym ośrodku), a wszyscy uczestnicy początkowo otrzymają LIRA z wcześniej określonymi zasadami zatrzymania. Ukierunkowana ścieżka przepisywania: uczestnicy, którzy nie spełniają definicji „osoby wcześnie reagującej i wykazującej dobrą reakcję” (zdefiniowanej jako osiągnięcie ≥5% utraty masy ciała po 16 tygodniach, ≥10% utraty masy ciała po 32 tygodniach i ≥15% utraty masy ciała po 52 tygodniach ) zaprzestanie leczenia LIRA 3 mg. Należy zauważyć, że wszyscy uczestnicy zostaną przeanalizowani w grupie, do której zostali losowo przydzieleni; w szczególności uczestnicy grupy interwencyjnej, którzy przestaną otrzymywać LIRA 3 mg, pozostaną w grupie interwencyjnej i będą nadal otrzymywać standardową opiekę przez pozostałą część badania, zgodnie z ukierunkowaną ścieżką przepisywania (chociaż część ścieżki, w której LIRA 3 mg jest nie przepisane; patrz ryc. 1).

Badanie zostało celowo zaprojektowane tak, aby odzwierciedlało pragmatyczny scenariusz „rzeczywistego świata”, a każdy dostawca poziomu 3 może wymagać innej liczby wizyt w ramach swojego programu. Jednak spotkania badawcze w celu gromadzenia danych, przeglądów miareczkowania, stosowania zasad zatrzymania LIRA 3 mg i wydawania zostaną ujednolicone dla wszystkich pięciu ośrodków.

Interwencja (ukierunkowana ścieżka przepisywania)

Ścieżka zarządzania wagą NHS jest podzielona na cztery odrębne poziomy:

Poziom 1: promocja zdrowia Poziom 2: interwencje związane ze stylem życia Poziom 3: specjalistyczne, multidyscyplinarne usługi w zakresie kontroli wagi Poziom 4: chirurgia bariatryczna

W całej Wielkiej Brytanii każdy region ma specjalistyczną usługę zarządzania otyłością i/lub wagą poziomu 3 lub równoważną, zwykle określaną jako poziom 3. Obejmuje to wielodyscyplinarne podejście zespołowe kierowane przez klinicystę, potencjalnie obejmujące lekarza specjalistę, pielęgniarkę, dietetyka, psychologa, fizjoterapeutę itp. Od tego momentu specjalistyczne usługi w zakresie zarządzania wagą poziomu 3 i/lub równoważne usługi będą określane jako „poziom 3” przez cały czas pozostała część niniejszego protokołu.

Uczestnicy grupy interwencyjnej otrzymają taką samą standardową opiekę jak uczestnicy grupy kontrolnej, tj. najlepszą praktykę medyczną zapewnioną przez usługę poziomu 3 w każdym ośrodku. Dodatkowo, na początku badania LIRA 3 mg zostanie przepisany wszystkim uczestnikom grupy interwencyjnej w dawce początkowej 0,6 mg dziennie. Zwiększenie dawki liraglutydu nastąpi zgodnie z ustalonym wcześniej protokołem zwiększania dawki, od 0,6 mg do maksymalnie 3,0 mg na dobę. Dawka liraglutydu zostanie rozpoczęta od 0,6 mg, a następnie zwiększona do 1,2 mg w 2. tygodniu, 1,8 mg w 3. tygodniu, 2,4 mg w 4. tygodniu i 3,0 mg w 5. tygodniu. Uczestnicy grupy interwencyjnej będą świadomi, że leczenie LIRA 3 mg można przerwać w różnych punktach czasowych w trakcie trwania badania, a dalsze stosowanie LIRA 3 mg opiera się na ich odpowiedzi na leczenie pod względem osiągnięcia przez nich z góry określonych celów utraty wagi w 16, 32 i 52 tygodniu. W szczególności, uczestnikom grupy interwencyjnej będzie nadal przepisywana LIRA 3 mg przez 104 tygodnie trwania badania, chyba że zastosowanie ma jedna z następujących zasad zakończenia:

1. pierwsza zasada zaprzestania leczenia: Po 16 tygodniach (± 14 dni) przyjmowania leku, tylko ci uczestnicy, którzy stracili ≥5% masy wyjściowej otrzymają dalsze leczenie LIRA 3 mg przez kolejne 16 tygodni. Uczestnicy, którzy nie osiągnęli tego celu w zakresie utraty wagi, zostaną zatrzymani po leczeniu LIRA 3 mg, ale nadal będą kontynuować ukierunkowaną ścieżkę przepisywania, ale otrzymają standardową opiekę tylko przez pozostałą część badania.
2. Druga zasada dotycząca zaprzestania leczenia: Po 32 tygodniach (± 14 dni) przyjmowania leku, tylko tym uczestnikom, którzy stracili ≥10% masy wyjściowej i nadal są leczeni LIRA 3 mg, zostanie zaoferowane kolejne 20 tygodni przyjmowania LIRA 3 mg. Uczestnicy, którzy nie osiągnęli tego celu w zakresie utraty wagi, zostaną zatrzymani po leczeniu LIRA 3 mg, ale nadal będą kontynuować ukierunkowaną ścieżkę przepisywania, ale otrzymają standardową opiekę tylko przez pozostałą część badania.
3. 3. zasada przerywania leczenia: Po pierwszym roku leczenia (tydzień 52; ± 14 dni) tylko tym uczestnikom, którzy stracili ≥15% masy wyjściowej i nadal są leczeni LIRA 3 mg, zostaną zaproponowane kolejne 52 tygodnie na LIRA 3 mg. Uczestnicy, którzy nie osiągnęli tego celu w zakresie utraty wagi, zostaną zatrzymani po leczeniu LIRA 3 mg, ale nadal będą kontynuować ukierunkowaną ścieżkę przepisywania, ale otrzymają standardową opiekę tylko przez pozostałą część badania.

Uczestnicy, którzy nie osiągną wcześniej określonych celów w zakresie utraty wagi, aby kontynuować leczenie LIRA 3 mg, lub którzy zdecydują się przerwać przyjmowanie LIRA 3 mg, będą nadal otrzymywać standardową opiekę świadczoną przez usługę Poziomu 3. Ci uczestnicy nadal będą uczestniczyć w wizytach przeglądowych, ale nie w dodatkowych wizytach dla uczestników, którzy nadal przyjmują LIRA 3 mg (np. Tygodnie 65 i 91), ponieważ te wizyty nie będą dla nich istotne; wizyty w 65. i 91. tygodniu mają na celu dostarczenie nowej recepty na LIRA 3mg oraz omówienie przestrzegania zaleceń i ewentualnych skutków ubocznych; patrz Załączniki 2 i 3).

Uczestnicy będą rutynowo korzystać z usługi Poziomu 3 zgodnie z wytycznymi NICE przez cały czas trwania badania. W czasie trwania badania uczestnikom mogą być oferowane różne opcje leczenia, w tym chirurgia bariatryczna, zgodnie z wytycznymi NICE i zgodnie z decyzją lokalnego zespołu wielodyscyplinarnego poziomu 3. Uczestnicy, którzy przeszli operację bariatryczną po randomizacji, zostaną włączeni tylko do analizy zamiaru leczenia (ITT). Decyzja ta została podjęta, ponieważ odsetek uczestników poddawanych operacji bariatrycznej prawdopodobnie nie będzie zrównoważony między grupami terapeutycznymi (tj. osoby te mogłyby nadmiernie wpłynąć na wyniki badania. Uczestnicy, którym przepisano leki przeciw otyłości (takie jak orlistat), którzy rozpoczęli przyjmowanie leków przeciw otyłości, nie będą kwalifikować się do leczenia LIRA 3 mg.

Kontrola (opieka standardowa) Uczestnicy grupy kontrolnej będą objęci najlepszą opieką medyczną zapewnianą przez serwis poziomu 3 w odpowiednim miejscu. Zwykle obejmuje to porady dietetyczne mające na celu zmniejszenie spożycia energii (i może obejmować okres częściowej lub całkowitej wymiany posiłków), któremu towarzyszy – jeśli jest dostępny – program aktywności fizycznej, w obu przypadkach wspierany technikami zmiany zachowania w ramach regularnych kontaktów zawodowych. Charakter standardowej opieki będzie się różnić w zależności od różnych usług poziomu 3 w każdej placówce, ponieważ jest to pragmatyczne badanie „rzeczywistego świata”. Wkład klinicysty będzie obejmował ocenę medyczną uczestników pod kątem ciężkiej i powikłanej otyłości oraz przepisywanie leków przeciw otyłości (takich jak Orlistat) zgodnie z lokalną polityką usług Poziomu 3. Podobnie jak w przypadku grupy LIRA 3 mg, oceniani będą pacjenci przyjmujący leki przeciwnadciśnieniowe lub przeciwdepresyjne, a zmiana tych leków będzie zależała od decyzji lekarza. Uczestnicy będą rutynowo korzystać z usługi Poziomu 3 zgodnie z wytycznymi NICE przez cały czas trwania badania. W czasie trwania badania uczestnikom mogą być oferowane różne opcje leczenia, w tym chirurgia bariatryczna, zgodnie z wytycznymi NICE i zgodnie z decyzją lokalnego zespołu wielodyscyplinarnego poziomu 3.